隨著第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）的臨近，全球血液學(xué)領(lǐng)域的目光將再次聚焦于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的最新突破。作為我國(guó)制藥行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)之一，齊魯制藥宣布將在本屆ASH會(huì)議上公布其自主研發(fā)的三特異性抗體QLS4131的臨床研究數(shù)據(jù)。

QLS4131是齊魯制藥自主研發(fā)的一款三特異性人源化抗體，其獨(dú)特之處在于同時(shí)靶向BCMA、GPRC5D和CD3三個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。這一設(shè)計(jì)巧妙地解決了當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤治療中的兩大核心難題：腫瘤抗原異質(zhì)性和免疫逃逸。

QLS4131藥品概覽

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

在傳統(tǒng)雙抗藥物中，單一腫瘤靶點(diǎn)的表達(dá)下調(diào)或缺失往往導(dǎo)致治療抵抗。而QLS4131通過(guò)“雙腫瘤抗原+免疫細(xì)胞”的三元架構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)MM細(xì)胞的“雙重鎖定”：BCMA和GPRC5D在惡性漿細(xì)胞上廣泛表達(dá)但存在個(gè)體差異，同時(shí)靶向這兩個(gè)抗原可覆蓋更廣泛的MM患者群體，并減少因單抗原丟失導(dǎo)致的耐藥風(fēng)險(xiǎn)。CD3臂則能有效激活T細(xì)胞，形成“腫瘤細(xì)胞-T細(xì)胞”免疫突觸，誘導(dǎo)高效的腫瘤細(xì)胞殺傷效應(yīng)。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，與競(jìng)品相比，QLS4131對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腫瘤細(xì)胞系展現(xiàn)出更高的親和力，不僅能夠有效清除同時(shí)表達(dá)BCMA和GPRC5D的雙陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，對(duì)僅表達(dá)其中一種抗原的亞群同樣具有強(qiáng)效殺傷作用。更值得關(guān)注的是，其腫瘤細(xì)胞殺傷活性顯著高于對(duì)標(biāo)品，這為臨床療效提供了有力的臨床前證據(jù)。

多發(fā)性骨髓瘤作為第二大常見(jiàn)血液惡性腫瘤，盡管近年來(lái)蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及CAR-T細(xì)胞療法等新技術(shù)的應(yīng)用顯著改善了患者預(yù)后，但復(fù)發(fā)和耐藥仍是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。特別是對(duì)于既往接受過(guò)多種治療方案的復(fù)發(fā)/難治性患者，現(xiàn)有療法的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）仍不盡如人意。

QLS4131的三抗設(shè)計(jì)恰好針對(duì)這些痛點(diǎn)：首先，BCMA和GPRC5D的聯(lián)合靶向策略可覆蓋更多的MM患者，相比單一靶點(diǎn)藥物顯著擴(kuò)大了適用人群；其次，對(duì)于CAR-T治療后因抗原丟失而復(fù)發(fā)的患者，QLS4131可能提供新的治療選擇；再次，作為“即用型”抗體藥物，QLS4131在制備周期、給藥便捷性和醫(yī)療成本方面較個(gè)性化細(xì)胞療法具有明顯優(yōu)勢(shì)。

此外，齊魯制藥在2025年5月宣布，QLS4131的適應(yīng)癥拓展從腫瘤領(lǐng)域延伸至自身免疫疾病的臨床試驗(yàn)也已獲批。這一“跨界”布局揭示了三抗技術(shù)的廣闊應(yīng)用前景——通過(guò)靶向特定B細(xì)胞亞群清除致病性自身抗體，理論上可應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力等多種難治性自免疾病，為QLS4131打開(kāi)增長(zhǎng)空間。

當(dāng)然，創(chuàng)新之路從來(lái)不是坦途。QLS4131仍需面對(duì)I期劑量探索、II/III期確證性研究、長(zhǎng)期安全性監(jiān)測(cè)等多重考驗(yàn)。特別是三抗藥物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)可能帶來(lái)的免疫原性、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等風(fēng)險(xiǎn)，需要在后續(xù)臨床中嚴(yán)密監(jiān)控。此外，與信達(dá)生物、先聲藥業(yè)等國(guó)內(nèi)對(duì)手的賽跑，以及與強(qiáng)生等國(guó)際巨頭的潛在競(jìng)爭(zhēng)，都將考驗(yàn)齊魯制藥的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化能力。

參考來(lái)源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://cs.cnpharm.com/c/2025-05-26/1072407.shtml

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)。