日前，全球肥胖治療與研究領(lǐng)域首屈一指的行業(yè)風(fēng)向標(biāo)—美國肥胖大會（“Obesity Week 2025”）在美國佐治亞州亞特蘭大舉辦，此次國際盛會上發(fā)布了多項最新科研突破與臨床實踐。其中，上?？戮t(yī)藥科技有限公司（“柯君醫(yī)藥”）以Late-Breaking壁報形式（Poster-350）首次公布了其自主研發(fā)的新一代非GLP-1類口服減重創(chuàng)新藥CG-0416的突破性臨床前數(shù)據(jù)，該藥物作為一種新型、高度肝靶向性的甲狀腺素受體β（THR-β）激動劑，憑借其 “口服、高效減脂、顯著保肌” 的差異化優(yōu)勢，有望為全球肥胖治療提供超越當(dāng)前GLP-1療法的新范式。

當(dāng)前，以如司美格魯肽等GLP-1受體激動劑為代表的減重療法雖療效顯著，但其帶來的肌肉流失、胃腸道不良反應(yīng)及注射給藥不便等問題，已成為長期臨床應(yīng)用與管理的核心痛點?？戮t(yī)藥開發(fā)的CG-0416，正是針對當(dāng)前的臨床痛點，通過精準(zhǔn)激活肝臟中的THR-β受體，從根源上繞開了這些挑戰(zhàn)。CG-0416的核心起效機制不作用于中樞食欲調(diào)控系統(tǒng)，而是直接激活肝臟代謝，促進脂肪燃燒和能量消耗。這一機制使其從根本上避免了因強烈抑制食欲引發(fā)的精神狀態(tài)改變和胃腸道副作用，并能有效保護肌肉組織。

行業(yè)觀點認(rèn)為，得益于柯君醫(yī)藥“AI+空間化學(xué)”的最新一代前藥技術(shù)A-ProX?（“璞玉”AI前藥技術(shù)平臺），CG-0416在臨床前研究中顯示出優(yōu)于同靶點已獲批藥物的體外與體內(nèi)活性，單藥可實現(xiàn)高質(zhì)量的“減脂不減肌”效果；進一步與GLP-1受體激動劑聯(lián)用時，則能通過“外周代謝+中樞食欲”的雙重通路產(chǎn)生強大協(xié)同效應(yīng)，在實現(xiàn)高質(zhì)量減重與代謝改善的同時，顯著緩解肌肉流失；而口服給藥方式與優(yōu)越的安全性特征，更使其具備成為下一代代謝疾病標(biāo)桿療法的廣泛潛力。

高質(zhì)量減重：CG-0416單藥實現(xiàn)“減脂不減肌”

柯君醫(yī)藥此次披露的數(shù)據(jù)顯示，在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，CG-0416單藥治療展現(xiàn)了卓越的“高質(zhì)量減重”特性：在達到與司美格魯肽相當(dāng)?shù)臏p重幅度時，CG-0416的減重成分中約95%來自脂肪組織減少，基本無肌肉流失。相比之下，司美格魯肽減重成分中約有三分之一源于肌肉流失。由于不強力抑制食欲，CG-0416有望顯著降低惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，患者依從性更高。同時，CG-0416還能顯著降低血液和肝臟中的脂質(zhì)水平、改善甘油三酯和血糖耐受，帶來全面的代謝健康益處。

協(xié)同增效：CG-0416聯(lián)合GLP-1，突破減重與代謝重塑極限

研究進一步探索了CG-0416與多種GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽和口服orforglipron）的聯(lián)合療法，展現(xiàn)出“1+1>2”的強大協(xié)同效應(yīng)。

CG-0416與司美格魯肽聯(lián)用能夠大幅提升減重效果，減重幅度從單藥的24%提升至40%，部分肥胖小鼠體重恢復(fù)至健康水平。緩解肌肉流失：同時，聯(lián)合用藥能夠顯著緩解GLP-1單藥導(dǎo)致的肌肉流失問題，減重后的身體肌肉占比得到大幅提升，通過降低與GLP-1聯(lián)用用藥劑量，緩解GLP-1靶點帶來的副作用。這種“中樞食欲調(diào)控（GLP-1）+ 外周肝臟代謝激活（CG-0416）”雙通路協(xié)同的創(chuàng)新組合，為需要深度減重和代謝重塑的重度肥胖患者提供了全新的解決方案。

在今年5月歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）年會上公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，CG-0416在代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎（MASH）與減重聯(lián)合治療中展現(xiàn)三重價值：降低肝臟脂肪蓄積（降低58%）、快速降低體重(效果提升66%)、保持肌肉水平（流失率降低50%），為該領(lǐng)域提供了全新治療方案。

應(yīng)用前景廣闊，滿足多樣化健康需求

作為一款每日一次口服藥物，CG-0416極大提升了用藥便利性和患者依從性。其獨特的優(yōu)勢使其能夠覆蓋廣泛人群：CG-0416單藥非常適合追求健康塑形、減脂保肌的消費級健康人群，以及對GLP-1類藥物耐受性不佳的患者；CG-0416聯(lián)合GLP-1則為肥胖癥及代謝綜合征患者提供了更強效、更優(yōu)質(zhì)（肌肉流失少）、可持續(xù)的治療選擇。

柯君醫(yī)藥此次發(fā)布的數(shù)據(jù)，堅實論證了CG-0416作為“下一代減重標(biāo)桿藥物”的巨大潛力，也進一步證明了柯君醫(yī)藥“璞玉”前藥技術(shù)平臺高效的研發(fā)成功率。它不僅是對現(xiàn)有療法的重要補充，更是向著“高質(zhì)量、可持續(xù)、個性化” 的減重未來邁出的關(guān)鍵一步。

業(yè)內(nèi)專家表示，柯君醫(yī)藥的“璞玉”前藥技術(shù)平臺是從AI建模出發(fā)，根據(jù)目標(biāo)靶點預(yù)測組織特異性活化位點，然后通過豐富數(shù)據(jù)庫積累，挑選適當(dāng)?shù)幕鶊F針對性完成化學(xué)修飾，通過空間化學(xué)的優(yōu)化設(shè)計實現(xiàn)特異性釋放，根據(jù)臨床開發(fā)需求提升藥物性質(zhì)，雙管齊下共同推動前藥從“被動修飾”走向“主動診療”，從而大大提高研發(fā)的成藥性，能夠高效地產(chǎn)生具有臨床開發(fā)價值的候選化合物。

基于創(chuàng)始人何公欣博士對前藥技術(shù)的深刻理解，柯君醫(yī)藥自成立以來已成功研發(fā)了多個具有廣泛市場價值并具備全球獨立知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型管線藥物，包括全球第一款進入人體試驗階段的水解硫醇前藥—新一代抗血小板藥物CG-0255，以及CG-0416等，正在積極推動多個管線的臨床開發(fā)。