■數(shù)載深耕技術材料融合創(chuàng)新 突破骨缺損治療瓶頸

骨缺損修復是骨科臨床面臨的全球性挑戰(zhàn)，尤其對于血供破壞嚴重、力學支撐缺失及骨再生困難的復雜病例，傳統(tǒng)治療方法效果有限。大連大學附屬中山醫(yī)院趙德偉教授團隊立足臨床需求，融合顯微外科技術與生物材料創(chuàng)新，完成了“骨顯微修復重建結合新型生物材料的技術創(chuàng)新與推廣應用”項目，系統(tǒng)構建了骨缺損修復的新體系。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。

項目組取得以下創(chuàng)新性成果。

一、開創(chuàng)并推廣了系列帶血管蒂骨瓣移植新技術。項目組在國際上首次系統(tǒng)開展髖周血供解剖研究，首創(chuàng)采用旋股外側血管升支髂骨瓣和橫支大轉子骨瓣單獨或聯(lián)合移植治療股骨頭壞死，并將該技術拓展應用于四肢長骨、距骨、跟骨及骨盆髖臼等復雜骨缺損修復，實現(xiàn)了血運與力學雙重重建，顯著提升了保髖及保肢成功率。

二、自主研發(fā)可降解純鎂螺釘并實現(xiàn)了臨床轉化。項目組設計出具有“一字頭”沉孔結構的高純度可降解純鎂螺釘，實現(xiàn)“固定即修復、免二次取出”，成功應用于帶血管骨瓣固定及骨折內固定，臨床成功率提升至95%。該產品獲日內瓦國際發(fā)明金獎、歐盟CE認證，是我國首個獲臨床批件的可降解純鎂第三類醫(yī)療器械，打破國外產品壟斷。

三、突破了多孔鉭內固定系統(tǒng)關鍵工藝與技術。通過化學氣相沉積（CVD）技術，成功制備出孔隙率、孔徑及鉭層厚度精確可控的多孔鉭材料，開發(fā)出國內首款多孔鉭螺釘及一體化接骨板。在國際上首次提出單枚多孔鉭雙向加壓螺釘中心固定治療股骨頸骨折的新術式，有效降低了創(chuàng)傷性骨壞死發(fā)生率。

四、構建了基于增材制造的個性化鉭植入物技術體系。利用3D打印技術研制個性化多孔鉭傘型支架及骨修復植入體，實現(xiàn)了復雜骨缺損的精準匹配和力學適配；結合載藥功能，實現(xiàn)了感染性骨缺損的感染控制與結構重建一次完成。

五、建立了數(shù)字醫(yī)學指導下的精準診療新范式。通過血管灌注、Micro-CT三維重建等技術，首次完整揭示了股骨頭內微循環(huán)網絡結構，提出血運分型與分期理論；融合數(shù)字減影血管造影（DSA）、有限元分析及人工智能技術，構建術前規(guī)劃-術中導航-術后評估的數(shù)字化診療體系，推動了顯微外科邁向精準化、個性化。

項目成果已在全國多家醫(yī)院推廣應用，獲授權專利52項（國際專利3項），牽頭制定國際、國內指南和專家共識9項，發(fā)表SCI論文300余篇。團隊牽頭成立“可降解鎂植入物臨床轉化創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”“國家骨循環(huán)與骨壞死診療聯(lián)盟”“3D打印多孔鉭假體多中心聯(lián)盟”，顯著提升我國在骨缺損修復領域的國際影響力。

項目組表示，未來將繼續(xù)深化功能型活性材料與數(shù)智化診療體系的融合，強化長期隨訪與大數(shù)據(jù)研究，推進技術下沉與規(guī)范化培訓，讓更多患者受益于中國創(chuàng)新的骨科治療方案。

■聚焦軟組織缺損修復和骨骼缺損重建 推動嚴重肢體創(chuàng)傷治療水平提升

嚴重肢體創(chuàng)傷是極具挑戰(zhàn)的臨床問題，如何提高保肢率和恢復肢體功能是治療的兩大難題。無錫市第九人民醫(yī)院芮永軍教授帶領項目組開展“嚴重肢體創(chuàng)傷性骨與軟組織缺損修復重建體系的建立和應用”研究，圍繞嚴重肢體創(chuàng)傷中軟組織缺損修復、骨骼缺損重建兩大核心科學問題開展了系列基礎與臨床研究，取得了系列成果。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。

項目組取得以下創(chuàng)新性成果。（1）圍繞肌肉因子鳶尾素（Irisin）開展系列研究，首次揭示了其促進皮瓣成活和促成骨的生物學性能。（2）研發(fā)了系列具有自身知識產權的新型骨材料：基于成骨多肽（OPG）構建可注射性雙交聯(lián)網絡水凝膠骨修復材料；聯(lián)合3D打印和靜電紡絲技術構建微米級聚左旋乳酸（PLLA）成骨材料。（3）構建了嚴重肢體創(chuàng)傷早期創(chuàng)面修復的系統(tǒng)化治療體系：構建7 d內通過皮瓣移植結合終末內固定完成創(chuàng)面早期修復的系統(tǒng)化治療體系，顯著降低手術次數(shù)、感染率和治療周期；使用聯(lián)合定位技術、數(shù)字可視化技術對皮瓣穿支精準定位血管并設計皮瓣、微創(chuàng)化切取皮瓣，實現(xiàn)創(chuàng)面“缺多少、補多少”的精準修復；采用游離皮瓣修復大創(chuàng)面、帶蒂皮瓣修復局限性創(chuàng)面的系列皮瓣移植，實現(xiàn)供區(qū)損傷最小化和受區(qū)修復最優(yōu)化；明確穿支到皮瓣的安全距離，降低皮瓣壞死風險。（4）建立了創(chuàng)傷性大段骨缺損分階段、程序化重建體系：采用“二期三階段”方法治療嚴重開放性肢體創(chuàng)傷；國內最早報道誘導膜技術并進行系列改良；開創(chuàng)性的采用“單骨重建”聯(lián)合下尺橈關節(jié)融合技術治療合并大段骨缺損的前臂撕脫離斷，簡化手術操作程序，改善前臂旋轉功能的同時維持腕關節(jié)的穩(wěn)定性。

項目組表示，未來仍需進一步探索創(chuàng)傷修復機制，借助多組學技術深入剖析骨再生原理，探尋軟組織修復最優(yōu)策略，為臨床治療提供更堅實的理論支撐。此外，骨修復材料等創(chuàng)新成果雖已取得知識產權突破，但在成果轉化層面仍需持續(xù)發(fā)力，加速推進其規(guī)�；R床應用，真正讓科研成果造福患者。

■ 解析表觀調控密碼 探尋腫瘤防治新徑

目前認為，表觀遺傳調控改變是腫瘤的重要驅動因素，并被列入腫瘤新特征。然而，以表觀遺傳調控及其修飾為切入點的腫瘤基礎研究仍處于起步階段。為此，中南大學陶永光教授帶領項目組開展“腫瘤表觀遺傳調控及修飾的分子機制”研究，為腫瘤防治提供了新的潛在靶點和干預策略，從表觀遺傳學角度為加深并豐富對惡性腫瘤發(fā)生機制的認識作出了重要貢獻。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。

項目組取得以下主要創(chuàng)新性成果：（1）首次系統(tǒng)性揭示了淋巴細胞特異性解旋酶（LSH）在腫瘤細胞鐵死亡中的多重調控作用；發(fā)現(xiàn)LSH通過抑制長鏈非編碼RNA P53RRA，阻斷其促進p53蛋白入核及上調鐵死亡相關基因表達的通路；同時，LSH調控脂質代謝基因表達，直接抑制鐵死亡進程。在分子互作層面，LSH通過抑制p53信號通路穩(wěn)定LINC00336，進而下調鐵死亡關鍵分子CBS表達；而與LSH互作的LINC00618則通過凋亡依賴機制，反向誘導腫瘤細胞鐵死亡。這些發(fā)現(xiàn)填補了表觀調控因子對細胞鐵死亡命運精細調控機制的研究空白。（2）首次揭示了EGLN1/c-Myc可富集于LSH基因啟動子區(qū)，通過轉錄調控LSH影響其下游靶基因的表達，促進腫瘤生長、侵襲與轉移。LSH可與G9a相互作用改變因子H（FH）啟動子的染色質構象，抑制FH表達，介導腫瘤侵襲與轉移。（3）首次確定了LSH甲基化和磷酸化分別受到PRMT5和MAPK1的調控，兩者間的相互拮抗調控肺癌細胞干性特征。去泛素化酶UCHL3通過與AhR相互作用，穩(wěn)定AhR蛋白水平并增強其轉錄活性，上調干細胞相關基因表達，從而增強肺癌細胞干性特征。剪接因子SRSF5乙酰化與泛素化受到Tip60和Smurf1的動態(tài)調控。腫瘤細胞中SRSF5處于高乙酰化狀態(tài)，SRSF5通過調控CCAR1的可變剪接參與腫瘤惡性進程。

項目組未來將從以下3個方向進行探索：（1）深入探究LSH、lncRNA等表觀遺傳調控因子對腫瘤細胞鐵死亡、代謝的調控機制，明確其他影響鐵死亡的因素，探索這些因子協(xié)同治療效果及藥物開發(fā)路徑；（2）進一步研究LSH等因子調控腫瘤侵襲轉移規(guī)律，驗證其在腫瘤其他特征、不同癌種中的作用，明確因子間協(xié)同性，推進LSH抑制劑的臨床應用；（3）闡明LSH、SRSF5等因子翻譯后修飾機制，開發(fā)腫瘤治療新策略并加速臨床轉化，挖掘更多表觀遺傳因子調控機制。

■創(chuàng)新核素心血管顯像技術突破診療瓶頸

心血管核醫(yī)學一直缺少規(guī)范化應用的理論及實踐體系，導致技術操作及診斷欠規(guī)范、臨床作用未充分發(fā)揮，嚴重制約了心血管核醫(yī)學的開展和普及。常州市第一人民醫(yī)院（蘇州大學附屬第三醫(yī)院）王躍濤教授團隊聯(lián)合山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院李思進教授團隊及首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院楊敏福教授團隊開展“核素心血管功能分子影像技術創(chuàng)新及推廣應用”研究，聚焦心血管疾病精準診斷，圍繞核素心血管功能分子影像精準診斷技術創(chuàng)新及應用，取得了系列研究成果。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎二等獎。

項目組取得的主要創(chuàng)新性成果如下：（1）創(chuàng)立18F-氟化鈉（18F-NaF）靶向斑塊微鈣化的冠脈易損斑塊新分型，改變了30%有創(chuàng)腔內影像學血管內超聲（IVUS）對冠脈斑塊的危險分層；率先開展了正電子發(fā)射斷層成像（PET）心肌血流絕對定量技術，填補了國內該技術診斷冠脈微血管疾病的空白，發(fā)現(xiàn)新的危險因素；創(chuàng)建單光子發(fā)射計算機體層成像（SPECT）/CT“一站式”心肌灌注聯(lián)合CT鈣化積分和心外膜脂肪容積多模態(tài)顯像技術，顯著提高了對冠心病診斷和危險分層能力。（2）創(chuàng)新應用13N-NH3心肌灌注和18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）心肌葡萄糖代謝顯像探測放療所致心臟損傷，發(fā)現(xiàn)了心肌損傷早期葡萄糖代謝和血流灌注增加、其后持續(xù)減低的影像特征，揭示了受累心肌從微血管擴張、線粒體損傷到心肌細胞壞死及間質纖維化的病理演進；發(fā)現(xiàn)了左室心肌收縮不同步和心肌18F-FDG攝取增加是早期診斷化療所致心臟損傷的新方法和新指標，早于左室射血分數(shù)減低。（3）針對冠心病合并糖尿病患者18F-FDG PET存活心肌顯像成功率低的難題，創(chuàng)建了曲美他嗪介入調糖法，顯像成功率顯著提高；創(chuàng)建了基于SPECT門控心肌灌注顯像結合心肌功能評價存活心肌的新方法。（4）創(chuàng)建了核素心肌葡萄糖代謝顯像評價缺血性心肌病左心室心肌收縮同步性的新技術；揭示了核素心肌灌注顯像左室收縮不同步是擴張型心肌病患者不良預后新的關鍵影像標志物，優(yōu)于傳統(tǒng)指標；發(fā)現(xiàn)了基于核素心肌顯像的非梗死區(qū)心肌增厚率減低是心肌梗死左室重構的獨立影響因素。

項目組表示，未來將聚焦核素心血管功能分子影像領域，針對心血管炎癥、纖維化等，推進技術革新與多中心臨床研究，突破現(xiàn)有診療瓶頸。同時，重點攻關心肌能量代謝可視化核素影像技術，為心血管疾病提供創(chuàng)新性解決方案。

（整理：《中華醫(yī)學信息導報》編輯部）