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阿普米司特治療兒童中重度斑塊型銀屑病的療效持久，且安全性與成人一致

整理 |靜心

當(dāng)兒童被確診為銀屑病，往往意味著一場(chǎng)漫長(zhǎng)而艱難的斗爭(zhēng)拉開序幕。作為一種慢性皮膚病，銀屑病不僅表現(xiàn)為疼痛、瘙癢的紅色脫屑斑塊，更伴隨著沉重的心理負(fù)擔(dān)，這些創(chuàng)傷甚至可能延續(xù)至成年階段。對(duì)于中重度患兒，在外用藥和光療療效欠佳時(shí)，系統(tǒng)治療便成為必要的選擇。然而，臨床醫(yī)師常陷入“無藥可用”的困境，患兒長(zhǎng)期管理存在顯著空白。

近日，

英國(guó)皮膚病學(xué)雜志

圖1：研究發(fā)表在

British Journal of Dermatology

兒童銀屑病的系統(tǒng)治療不足，亟需高效安全口服藥

兒童銀屑病是一種以紅色、脫屑性皮疹為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性皮膚病。該病不僅引起瘙癢、疼痛等軀體不適，更對(duì)患兒造成深遠(yuǎn)的心理社會(huì)影響：生活質(zhì)量顯著下降，合并癥風(fēng)險(xiǎn)增高。兒童及青少年患者常因可見的皮損遭受同伴欺凌，導(dǎo)致自尊心受損，這些負(fù)面心理影響可能延續(xù)至成年，增加抑郁、焦慮等精神障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于中重度患兒，當(dāng)局部治療或光療反應(yīng)不佳、功能受損或伴有相關(guān)合并癥時(shí)，系統(tǒng)治療成為必要選擇。然而，兒童銀屑病的系統(tǒng)治療面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。盡管現(xiàn)有推薦方案包括依那西普、烏司奴單抗等生物制劑及甲氨蝶呤等傳統(tǒng)藥物，但臨床實(shí)踐中存在明顯治療不足。這種困境源于多方面因素：多數(shù)療法缺乏針對(duì)兒童群體的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；已獲批的生物制劑因注射給藥方式影響患兒依從性；傳統(tǒng)口服藥物如甲氨蝶呤存在療效有限及安全風(fēng)險(xiǎn)。

在此背景下，阿普米司特作為美國(guó)首個(gè)獲批用于≥6歲、體重≥20公斤的中重度斑塊型銀屑病兒童患者的口服PDE4抑制劑，為臨床提供了新的治療選擇。其口服給藥方式更易于被兒童接受，有助于疾病的長(zhǎng)期管理。SPROUT試驗(yàn)16周數(shù)據(jù)顯示阿普米司特的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且安全性特征與成人基本一致。

鑒于兒童銀屑病具有病程遷延、需長(zhǎng)期控制的特點(diǎn)，評(píng)估藥物在延長(zhǎng)治療周期中的療效持久性與安全性顯得尤為重要。因此，本研究旨在進(jìn)一步報(bào)告SPROUT試驗(yàn)中阿普米司特治療52周的長(zhǎng)期療效與安全性數(shù)據(jù)，為該口服藥物在兒童銀屑病患者中的持續(xù)、規(guī)范應(yīng)用提供更為充分的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

52周療效持續(xù)提升，安全性良好

SPROUT研究（NCT03701763）是一項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估阿普米司特在6-17歲中重度斑塊型銀屑病患兒中的療效與安全性。研究納入符合PASI≥12、BSA≥10%且sPGA≥3標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)局部治療反應(yīng)不足或不適宜的患者。

研究分為兩個(gè)連續(xù)階段進(jìn)行：

• 雙盲階段（第1-16周）：受試者按2:1隨機(jī)接受阿普米司特或安慰劑治療。阿普米司特劑量根據(jù)基線體重調(diào)整：20kg~<50 kg者給予20 mg每日兩次（BID），≥50 kg者給予30 mg BID。如患者PASI評(píng)分較基線增加≥50%，允許提前退出并啟用中高強(qiáng)度外用糖皮質(zhì)激素，同時(shí)維持原隨機(jī)治療方案。

• 擴(kuò)展階段（第17-52周）：雙盲階段結(jié)束后，原阿普米司特組繼續(xù)接受阿普米司特治療（阿普米司特/阿普米司特組），原安慰劑組轉(zhuǎn)為相應(yīng)劑量阿普米司特治療（安慰劑/阿普米司特組），所有患者持續(xù)治療至第52周。

療效結(jié)果顯示，阿普米司特在52周內(nèi)持續(xù)改善皮損（如圖2）：

• 阿普米司特/阿普米司特組：sPGA應(yīng)答率從第16周30.1%提升至第52周47.7%；PASI 75應(yīng)答率從42.3%上升至60.4%；

• 安慰劑/阿普米司特組：sPGA應(yīng)答率從9.8%提升至44.4%；PASI 75應(yīng)答率從13.4%上升至63.9%。

圖2：a) 靜態(tài)醫(yī)師整體評(píng)估（PGA）（b）銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善≥75%（PASI 75）的52周應(yīng)答率。

安全性方面，阿普米司特52周耐受性良好（如圖3）：

• 未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，4例嚴(yán)重不良事件均判定與藥物無關(guān)；

• 最常見不良事件為胃腸道反應(yīng)，包括惡心（22.1%）、腹瀉（20.4%）、腹痛（19.1%）和嘔吐（18.7%），多出現(xiàn)于治療初期且多在3天內(nèi)緩解；

• 低體重組部分胃腸道不良事件發(fā)生率較高，但未發(fā)現(xiàn)明確的劑量依賴性安全風(fēng)險(xiǎn)。

圖3：治療期不良事件（TEAEs）及常見（≥5%）不良事件概覽

體重變化分析顯示，多數(shù)患者體重指數(shù)（BMI）分類保持穩(wěn)定或改善（如圖4）：

• 基線肥胖患兒（44例）：61.4%維持肥胖，34.1%轉(zhuǎn)為超重，4.5%轉(zhuǎn)為健康體重；

• 基線超重患兒（35例）：57.1%轉(zhuǎn)為健康體重，37.1%維持超重，僅5.7%轉(zhuǎn)為肥胖

• 基線健康體重患兒（149例）：96.6%維持健康體重，2.0%轉(zhuǎn)為超重，1.3%轉(zhuǎn)為體重不足（2例均為基線健康體重下限）；

• 基線體重不足患兒（7例）中，57.1%轉(zhuǎn)為健康體重。

圖4：治療期間從基線至第52周最后測(cè)量時(shí)點(diǎn)BMI類別的變化情況

此外，藥代動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，第24周時(shí)各劑量組間血漿藥物濃度相似，安慰劑/阿普米司特組與阿普米司特/阿普米司特組的藥物暴露水平相當(dāng)，表明按體重給藥方案可在長(zhǎng)期治療中維持穩(wěn)定的藥物暴露。

雖存局限，價(jià)值明確：兒童銀屑病口服藥填補(bǔ)臨床空白

本研究證實(shí)，阿普米司特在中重度銀屑病兒童患者中能夠維持長(zhǎng)達(dá)52周的持續(xù)療效。sPGA應(yīng)答率與PASI?75應(yīng)答率自第16周后持續(xù)上升，至第52周時(shí)約半數(shù)患者實(shí)現(xiàn)顯著臨床改善，且療效與患者初始治療分組（持續(xù)用藥組或安慰劑轉(zhuǎn)換組）無關(guān)。

在安全性方面，阿普米司特在52周內(nèi)的整體安全特征與前期16周數(shù)據(jù)保持一致。胃腸道反應(yīng)為最常見的不良事件，其表現(xiàn)與成人研究一致，多數(shù)癥狀在3天內(nèi)自行緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道事件或因腹瀉導(dǎo)致的治療中斷。值得關(guān)注的是，20mg組（對(duì)應(yīng)體重20kg~<50kg）的腹痛、嘔吐和頭痛發(fā)生率高于30?mg組，該差異可能與體重和年齡因素相關(guān)。

體重變化監(jiān)測(cè)顯示，多數(shù)患者體重類別保持穩(wěn)定或有所改善。藥代動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，20mg與30mg劑量組之間以及不同治療轉(zhuǎn)換組之間的藥物暴露水平基本一致。研究者特別指出，對(duì)基線BMI處于健康下限的患兒需加強(qiáng)體重監(jiān)測(cè)，尤其是在出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)時(shí)。

本研究存在一定局限性：入組患兒以白人為主（88.2%），種族多樣性不足；未設(shè)置活性對(duì)照組，缺乏與其他系統(tǒng)性治療（如生物制劑、甲氨蝶呤）的頭對(duì)頭比較；重度sPGA評(píng)分（4分）患兒樣本量較?。?3例，占24.0%），可能影響對(duì)重度患兒療效評(píng)估的外推性。

盡管如此，作為兒童銀屑病領(lǐng)域首個(gè)口服系統(tǒng)性治療藥物，阿普米司特展現(xiàn)出明確的臨床價(jià)值：其口服給藥方式解決了兒童對(duì)注射治療的抵觸問題，52周療效數(shù)據(jù)證實(shí)應(yīng)答率可維持近半數(shù)，安全性與成人一致，且胃腸道反應(yīng)多為短期可控。這些特點(diǎn)使其成為中重度銀屑病兒童患者長(zhǎng)期管理的有效選擇，特別適合需要避免頻繁監(jiān)測(cè)或無法接受注射治療的患者群體。

參考文獻(xiàn)：

[1]Paller A S, Fiorillo L, Becker E, et al. Efficacy and safety of apremilast in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from the SPROUT randomized controlled trial[J]. British Journal of Dermatology, 2025: ljaf305.

責(zé)任編輯：葉子

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