中國(guó)化工企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)藥化工委員會(huì)

藥成材信息技術(shù)（北京）有限公司

各有關(guān)單位

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）作為近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)，憑借其獨(dú)特的靶向性與強(qiáng)大的細(xì)胞毒性，為眾多癌癥患者帶來(lái)了新的希望。然而，ADC藥物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)過(guò)程，對(duì)其質(zhì)量控制提出了極高的要求。2025版《中國(guó)藥典》的發(fā)布，為ADC藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了更為明確、嚴(yán)格且科學(xué)的規(guī)范指引，這不僅關(guān)乎藥物的安全性、有效性，更影響著整個(gè)ADC行業(yè)的健康發(fā)展。

行業(yè)內(nèi)的資深學(xué)者以及一線的研發(fā)與質(zhì)量控制人員。他們將從不同角度，深入剖析2025版《中國(guó)藥典》中ADC質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的新增要點(diǎn)、關(guān)鍵指標(biāo)的解讀，以及如何在實(shí)際生產(chǎn)與研發(fā)過(guò)程中精準(zhǔn)落實(shí)這些標(biāo)準(zhǔn)。這是一次難得的學(xué)習(xí)與交流機(jī)會(huì)，希望大家能夠積極參與，帶著問(wèn)題來(lái)，帶著答案走，共同推動(dòng)我國(guó)ADC藥物質(zhì)量的提升，為患者帶來(lái)更安全、更有效的治療選擇。為此我們將于2025年11月29日至30日在線上舉辦“2025版《中國(guó)藥典》抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)深度解讀培訓(xùn)班”，詳細(xì)通知如下，請(qǐng)各單位積極選派人員參加。

會(huì)議安排

會(huì)議地點(diǎn)：線上直播

會(huì)議時(shí)間：2025年11月29日-11月30日

會(huì)議時(shí)間安排

上午09:00-12:00 下午13:30-16:30

會(huì)議內(nèi)容

模塊一：ADC藥物與2025版藥典修訂背景

目標(biāo)：建立ADC藥物基礎(chǔ)知識(shí)框架，理解新版藥典修訂的行業(yè)需求與監(jiān)管意圖。

1.1 ADC藥物技術(shù)特點(diǎn)與發(fā)展現(xiàn)狀

1)結(jié)構(gòu)組成：抗體（載體）、Linker（連接子）、Payload（載荷）與作用機(jī)制；

2)全球及中國(guó)ADC藥物研發(fā)管線概況（重點(diǎn)：已上市/臨床后期品種，如HER2、Trop2靶向ADC）；

3)ADC與傳統(tǒng)單抗、小分子藥物的質(zhì)量差異（如偶聯(lián)異質(zhì)性、毒性控制）。

1.2 2025版《中國(guó)藥典》ADC標(biāo)準(zhǔn)修訂背景

1)國(guó)際藥典（USP/EP）ADC標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比與借鑒（如USP <1503> ADC通則）；

2)國(guó)內(nèi)ADC藥物產(chǎn)業(yè)化痛點(diǎn)（偶聯(lián)一致性差、雜質(zhì)殘留高）對(duì)藥典的需求；

3)藥典修訂核心原則：安全性（降低脫靶毒性）、有效性（保證療效一致性）、質(zhì)量可控性（強(qiáng)化關(guān)鍵指標(biāo)）。

1.3 新版藥典ADC品種收錄與配套更新

1)預(yù)計(jì)新增/修訂的具體品種（示例：注射用XX-HER2 ADC）；

2)通則/指導(dǎo)原則配套更新（如“生物制品生產(chǎn)用原輔料質(zhì)量控制”“偶聯(lián)藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)”）。

模塊二：ADC關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）與藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)

目標(biāo)：明確ADC核心質(zhì)量指標(biāo)在新版藥典中的技術(shù)要求與底層邏輯。

2.1 ADC關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）全景圖

1)結(jié)構(gòu)完整性：完整ADC、游離抗體、游離Payload比例；

2)偶聯(lián)特征：藥物抗體比（DAR）分布（均一性、偶聯(lián)位點(diǎn)異質(zhì)性）；

3)載荷特性：Payload化學(xué)修飾穩(wěn)定性、生物活性保留率；

4)聚集與片段化：聚集體（≥100nm）、片段（＜50kDa）控制；

5)工藝雜質(zhì)：Linker前體、未反應(yīng)毒素、宿主細(xì)胞蛋白（HCP）、宿主細(xì)胞DNA（hcDNA）殘留。

2.2 2025版藥典對(duì)各CQA的具體規(guī)定

1)新增/調(diào)整檢測(cè)項(xiàng)目（如“偶聯(lián)位點(diǎn)異質(zhì)性”定量要求，需明確方法學(xué)）；

2)關(guān)鍵指標(biāo)限度設(shè)定依據(jù)（如游離毒素≤0.1%、DAR均值±SD范圍）；

3)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（ICH Q6B、FDA/EMA指南）的一致性與差異點(diǎn)（如糖型分析要求）。

模塊三：核心檢測(cè)方法與技術(shù)要點(diǎn)

目標(biāo)：掌握新版藥典要求的ADC關(guān)鍵檢測(cè)方法原理、操作難點(diǎn)及驗(yàn)證要點(diǎn)。

3.1 結(jié)構(gòu)確證類方法

1)高分辨質(zhì)譜（HRMS）：完整ADC、亞基水平質(zhì)量數(shù)測(cè)定（新版藥典對(duì)同位素分布均勻性的要求）；

2)毛細(xì)管電泳（CE-SDS）/SDS-PAGE：聚集體與片段分析（非還原/還原條件下的條帶判定標(biāo)準(zhǔn)）；

3)糖型分析：巖藻糖基化/半乳糖基化對(duì)ADC效應(yīng)功能的影響（新版藥典新增糖譜要求，如唾液酸含量）。

3.2 偶聯(lián)工藝相關(guān)檢測(cè)

1)DAR值測(cè)定：UV/Vis（快速篩查）、HPLC-MS（準(zhǔn)確定量）、放射性標(biāo)記法（驗(yàn)證用）的選擇與藥典推薦；

2)Linker穩(wěn)定性：血清穩(wěn)定性試驗(yàn)（體外釋放曲線時(shí)限要求，新版藥典明確7天釋放≤10%）。

3.3 雜質(zhì)控制類方法

1)游離毒素/游離抗體分離：親和色譜（特異性）vs. 沉淀法（成本）的選擇與藥典接受標(biāo)準(zhǔn)；

2)HCP檢測(cè)：ELISA方法特異性驗(yàn)證（新版藥典收緊LOD/LOQ，要求≤100ppm）。

3.4 生物活性與效價(jià)測(cè)定

1)體外活性試驗(yàn)：細(xì)胞毒性Assay（如Calcein-AM法）設(shè)計(jì)與藥典參考品比對(duì)；

2)體內(nèi)活性替代方法：動(dòng)物模型PK/PD相關(guān)性（新版藥典要求關(guān)聯(lián)分析數(shù)據(jù)支持效價(jià)）。

模塊四：分析方法驗(yàn)證與數(shù)據(jù)可靠性

目標(biāo)：確保ADC檢測(cè)方法符合新版藥典的驗(yàn)證要求，規(guī)避數(shù)據(jù)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。

4.1 分析方法驗(yàn)證核心參數(shù)（基于ICH Q2(R2)與藥典附錄）

1)專屬性：偶聯(lián)位點(diǎn)異質(zhì)性檢測(cè)中其他變體的干擾排除（如游離抗體峰分離度≥1.5）；

2)準(zhǔn)確性：回收率試驗(yàn)設(shè)計(jì)（游離毒素檢測(cè)的基質(zhì)效應(yīng)校正，如固相萃取凈化）；

3)精密度：重復(fù)性（RSD≤5%）、中間精密度（不同人員/儀器RSD≤8%）、重現(xiàn)性（實(shí)驗(yàn)室間RSD≤10%）；

4)線性與范圍：DAR值測(cè)定濃度范圍（如0.5-2.5 DAR，覆蓋預(yù)期均值±2SD）。

4.2 數(shù)據(jù)可靠性關(guān)鍵點(diǎn)

1)儀器日志與審計(jì)追蹤：質(zhì)譜原始數(shù)據(jù)完整性保存（需包含采集時(shí)間、參數(shù)設(shè)置）；

2)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溯源性：ADC參考品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號(hào)（如NIFDC提供）與標(biāo)定證書(shū)；

3)異常數(shù)據(jù)調(diào)查：新版藥典對(duì)OOS/OOT的記錄要求（需包含根本原因分析、糾正預(yù)防措施）。

模塊五：注冊(cè)申報(bào)與生產(chǎn)質(zhì)控中的合規(guī)實(shí)踐

目標(biāo)：將新版藥典標(biāo)準(zhǔn)融入ADC研發(fā)、生產(chǎn)與注冊(cè)全流程。

5.1 注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量部分撰寫(xiě)

1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案與藥典對(duì)比說(shuō)明（新增項(xiàng)目需提供支持性研究數(shù)據(jù)，如方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告）；

2)方法驗(yàn)證報(bào)告要點(diǎn)：突出與藥典要求的匹配性（如DAR測(cè)定方法需說(shuō)明為何選擇LC-MS）；

3)穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：新版藥典調(diào)整加速/長(zhǎng)期條件（如2-8℃長(zhǎng)期，6個(gè)月數(shù)據(jù)需覆蓋申報(bào)有效期）。

5.2 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制

1)關(guān)鍵工藝監(jiān)控：偶聯(lián)反應(yīng)終點(diǎn)判斷（如pH、UV吸光度）、純化工序雜質(zhì)去除效率（如HCP殘留下降≥4log）；

2)批記錄與檢驗(yàn)記錄合規(guī)性：DAR值批間差異可接受范圍（如均值±0.3，CV≤15%）。

5.3 常見(jiàn)發(fā)補(bǔ)問(wèn)題與應(yīng)對(duì)策略

1)新增檢測(cè)項(xiàng)目補(bǔ)充研究：如“偶聯(lián)位點(diǎn)分布”需提供不同工藝條件下的對(duì)比數(shù)據(jù)；

2)批間一致性證明：多批次DAR均值與CV的趨勢(shì)分析（需覆蓋至少6批臨床樣品）。

模塊六：案例分析與答疑

目標(biāo)：通過(guò)真實(shí)案例強(qiáng)化對(duì)新版藥典標(biāo)準(zhǔn)的理解與應(yīng)用能力。

6.1 案例1：游離毒素超標(biāo)導(dǎo)致注冊(cè)發(fā)補(bǔ)的整改

1)問(wèn)題定位：偶聯(lián)后純化工藝未有效去除游離毒素（原工藝回收率90%，新版藥典要求≤0.1%）；

2)解決方案：優(yōu)化色譜填料（如增加疏水相互作用層析），增加在線TOX檢測(cè)頻次。

6.2 案例2：DAR均一性檢測(cè)方法切換與驗(yàn)證

1)背景：舊方法（HPLC-UV）無(wú)法區(qū)分不同偶聯(lián)位點(diǎn)，新版藥典要求LC-MS；

2)過(guò)程：方法對(duì)比（線性、精密度）、技術(shù)橋接試驗(yàn)（6批樣品雙方法檢測(cè)一致性≥90%）。

6.3 現(xiàn)場(chǎng)答疑

學(xué)員線上語(yǔ)音互動(dòng)交流

主講老師

王老師：擁有18年生物制藥行業(yè)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)任某科創(chuàng)板ADC龍頭企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)5個(gè)ADC項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外IND申報(bào)及2項(xiàng)BLA申報(bào)工作。作為核心成員主導(dǎo)完成我國(guó)首個(gè)中美雙報(bào)ADC項(xiàng)目的質(zhì)量體系建設(shè)，建立覆蓋"偶聯(lián)工藝-純化工藝-制劑灌裝"的全生命周期質(zhì)量控制體系。在偶聯(lián)工藝穩(wěn)定性研究中，創(chuàng)新性地采用在線紫外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，將DAR值批間CV從18%降至8%，相關(guān)成果獲省級(jí)QC小組一等獎(jiǎng)；主導(dǎo)優(yōu)化的游離毒素檢測(cè)方法使某項(xiàng)目殘留量從0.5%降至0.03%（遠(yuǎn)低于藥典要求的0.1%），成功解決中美雙報(bào)IND階段發(fā)補(bǔ)問(wèn)題。熟悉中美歐日藥典差異，主導(dǎo)完成3個(gè)ADC項(xiàng)目的國(guó)際多中心質(zhì)量比對(duì)研究，推動(dòng)企業(yè)建立符合ICH Q12的變更管理體系。協(xié)會(huì)特聘專家。

李老師：藥物分析學(xué)博士，現(xiàn)任某港股上市Biotech公司制劑開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人，擁有12年ADC藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。作為技術(shù)負(fù)責(zé)人主導(dǎo)開(kāi)發(fā)3款臨床階段ADC藥物，其中主導(dǎo)的TROP2 ADC項(xiàng)目DAR值均一性達(dá)95%以上，關(guān)鍵質(zhì)量屬性通過(guò)FDA IND審查。帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立國(guó)內(nèi)首個(gè)基于LC-MS的DAR值動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化生產(chǎn)的精準(zhǔn)控制；優(yōu)化的游離毒素檢測(cè)方法被納入企業(yè)SOP體系，使某項(xiàng)目檢測(cè)效率提升60%。在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》《mAbs》等國(guó)際期刊發(fā)表12篇ADC質(zhì)量研究論文，單篇最高引用超200次。主導(dǎo)完成5項(xiàng)中美雙報(bào)IND申報(bào)資料撰寫(xiě)，多次通過(guò)FDA/NMPA官方審計(jì)，其開(kāi)發(fā)的HCP殘留檢測(cè)方案使某項(xiàng)目純化效率提升40%，獲評(píng)"2024年度中國(guó)抗體藥物十大技術(shù)突破"。熟悉生物制品中美雙報(bào)全流程，成功推動(dòng)企業(yè)建立符合FDA cGMP的ADC生產(chǎn)基地。

會(huì)議費(fèi)用

會(huì)務(wù)費(fèi)：4000元/單位

（會(huì)務(wù)費(fèi)包括：培訓(xùn)、研討、 電子版資料、電子版培訓(xùn)證書(shū)、視頻回放等）參會(huì)企業(yè)可以組織員工一起學(xué)習(xí)，培訓(xùn)過(guò)程中可以同公司同事邊交流邊學(xué)習(xí)，培訓(xùn)效果也會(huì)更好。

注：所有報(bào)名單位款項(xiàng)須在會(huì)前辦理，以便提前開(kāi)具發(fā)票。

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會(huì)議聯(lián)系人

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