從跟跑、并跑到領跑，中國創(chuàng)新藥正在世界頂級學術舞臺實現(xiàn)從量變到質變的跨越。

10月17日至21日，德國柏林，2025年歐洲腫瘤內科學（ESMO）會年會如期舉行。這一全球腫瘤學領域的頂級盛會，成為中國創(chuàng)新藥實力的集中展示舞臺。中國藥企共有23項研究入選本屆年會，其中3項重量級研究入選最受關注的主席論壇，創(chuàng)下歷史最好成績。

ESMO年會歷來是腫瘤治療領域的風向標。在本屆年會上，中國創(chuàng)新藥的表現(xiàn)呈現(xiàn)出從“個別亮點”到“全面開花”的轉變。在ADC、雙抗等前沿賽道，中國企業(yè)的研究成果覆蓋了肺癌、乳腺癌、肝癌等十余個高發(fā)癌種。

百利天恒、恒瑞醫(yī)藥、康方生物、科倫博泰等一批企業(yè)，以扎實的臨床數(shù)據(jù)和創(chuàng)新產品構建起中國創(chuàng)新藥的“國際化方陣”。這不僅彰顯了企業(yè)在關鍵技術領域的突破，更標志著中國創(chuàng)新藥企的“集團軍”優(yōu)勢正在形成。

TONACEA

01

抗體新浪潮

此次ESMO年會上，雙特異性抗體藥物成為中國創(chuàng)新藥最閃亮的名片，其中，康方生物的依沃西單抗表現(xiàn)尤為搶眼。

依沃西是全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙特異性抗體，能通過一個分子同時阻斷免疫和血管生成兩條關鍵通路。這種“靶免一體”的獨特設計，實現(xiàn)了免疫治療與抗血管生成的協(xié)同增效。

最新披露的HARMONi-6研究結果顯示，依沃西聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），達到了無進展生存期的主要終點，獲得了 “強陽性”結果。

圖源：康方生物

更值得關注的是，該研究入組了63%的高比例的中央型肺鱗癌患者，而初步信息顯示依沃西組安全性良好。這有望打破抗血管生成藥物在肺鱗癌治療中的安全性禁忌，為患者開辟全新的治療路徑。截至分析，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

在胃癌治療領域，康方生物另一款產品卡度尼利也有重要表現(xiàn)。該藥是PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，其聯(lián)合化療用于一線治療胃或胃食管結合部腺癌的Ⅲ期臨床研究結果成功入選大會。在本次ESMO年會上公布的最終分析中，其中位隨訪時間延長至33.9個月。 隨著隨訪時間延長與研究數(shù)據(jù)更為成熟，在晚期G/GEJ腺癌的一線治療中，卡度尼利方案的長期生存獲益優(yōu)勢顯著擴大，降低死亡風險較對照組進一步提升，且該獲益在不同PD-L1表達狀態(tài)的患者中均持續(xù)顯著。

來自百利天恒的雙抗產品iza-bren同樣燃爆全場。這是全球首創(chuàng)的EGFR×HER3雙抗ADC，在此次ESMO年會上，百利天恒首次披露了iza-bren治療復發(fā)性轉移性卵巢癌的Ib/II期研究。

結果顯示，其針對全人群的cORR高達55.0%，mPFS達到8.3個月；mDoR為8.5 個月。針對非小細胞肺癌的臨床研究則是不久前閉幕的WCLC大會上披露的：聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變非小細胞肺癌的II期臨床中，100%的患者實現(xiàn)了腫瘤的緩解，而目前全球同類最優(yōu)藥物的有效縮瘤率只有86%。

ESMO年會還披露了一項iza-bren在全球范圍內、多瘤種的臨床研究顯示：在面向107名患者的研究中，iza-bren的療效結果與東方人群高度一致，證實其腫瘤殺傷效力具備跨人群、跨瘤種的廣譜特性。

中國生物制藥的HER2雙抗ADC TQB2102在此次ESMO年會上，也披露了在HER2陽性復發(fā)/轉移性乳腺癌患者治療中的Ib期臨床數(shù)據(jù)。

TQB2102與DS-8201原理相近，但在靶點結合、毒素載量、載荷等方面均進行大幅差異化設計。DS-8201為基于曲妥珠單抗結構的單靶點藥物，TQB2102則基于曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙特異性抗體，靶向HER2的ECD2及ECD4表位（雙靶），具有更強的內吞作用。

除了上述產品，還有不少中國藥企攜產品數(shù)據(jù)亮相。基石藥業(yè)公布了其CS2009的I期臨床研究初步數(shù)據(jù)，這是全球首個進入臨床階段的PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體。澤璟制藥自主研發(fā)的ZG006則是全球第一個針對DLL3靶點的三特異性抗體，具有成為同類最佳分子的潛力。

TONACEA

02

ADC的天空

ADC被形容為腫瘤治療領域的“生物導彈”，本屆ESMO年會，源自中國制藥行業(yè)的創(chuàng)新ADC成果也大展拳腳。

百利天恒的HER2 ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）交出了一份亮眼的成績單，展現(xiàn)出挑戰(zhàn)現(xiàn)有治療格局的巨大潛力。

T-Bren在乳腺癌治療中有著不俗的表現(xiàn)，其優(yōu)勢覆蓋不同HER2表達狀態(tài)的患者群體。在HR陽性HER2低表達這一關鍵亞組中，T-Bren在cORR和mPFS兩項核心指標上均顯著超越DS-8201，其中cORR達到70%，無進展生存期更是首次突破12個月。這一成績在入組患者基線狀況更差的情況下尤顯優(yōu)勢。

而在HER2陽性后線治療中，T-Bren的表現(xiàn)更為突出，其cORR高達82.2%，mPFS達到18個月。更值得關注的是T-Bren的安全性，數(shù)據(jù)顯示其間質性肺病發(fā)生率僅為3%，遠低于DS-8201的12%，且未見4-5級嚴重間質性肺病事件，展現(xiàn)出良好的安全性和治療依從性潛力。

圖源：百利天恒

T-Bren的潛力不僅限于乳腺癌，在胃癌適應癥中同樣表現(xiàn)出色。針對二線HER2陽性患者，其mPFS突破8個月；對三線及以上患者，該數(shù)據(jù)較DS-8201實現(xiàn)近翻倍提升，同時保持了優(yōu)異的安全性。

科倫博泰在本次ESMO年會上公布了三款ADC藥物的臨床數(shù)據(jù)。其核心產品蘆康沙妥珠單抗有兩項III期研究入選新突破性摘要，并作口頭報告，包含一項重磅主席論壇口頭報告。

蘆康沙妥珠單抗是靶向TROP2的ADC藥物。研究顯示，該藥對比化療用于EGFR-TKI治療后進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者，顯著延長了中位無進展生存期和總生存期，疾病進展或死亡風險降低51%，死亡風險降低40%。

科倫博泰的另一款ADC藥物博度曲妥珠單抗也在ESMO上公布重要數(shù)據(jù)。該藥是靶向HER2的ADC藥物，其在III期研究中對比恩美曲妥珠單抗治療HER2陽性轉移性乳腺癌，顯著延長中位無進展生存期，疾病進展或死亡風險降低61%。

值得一提的是，該藥在ESMO年會召開同期獲得NMPA批準上市，用于既往至少接受過一種抗HER2治療的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌成人患者的治療。

恒瑞醫(yī)藥作為國內創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，在本屆ESMO上展示了其ADC研發(fā)管線的廣度。該公司共有46項抗腫瘤領域研究成果入圍，其中HER2 ADC藥物瑞康曲妥珠單抗的Ⅲ期研究入選LBA口頭報告，數(shù)據(jù)顯示顯著延長HER2陽性晚期乳腺癌患者無進展生存期。

TONACEA

03

百花齊放

作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新代表性企業(yè)的恒瑞醫(yī)藥，除了前述產品之外，還攜“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼）在可切除肝細胞癌圍術期治療的研究結果同步亮相ESMO口頭報告與《柳葉刀》主刊。CARES-009研究是全球首個可切除肝細胞癌圍術期治療方案取得陽性結果的III期研究，結果顯示圍術期“雙艾”組合相比單純手術顯著改善患者無事件生存期，突破42個月。

針對曾被認為“不可成藥”的KRAS靶點，恒瑞也帶來了新數(shù)據(jù)。KRAS G12C抑制劑HRS-7058，在KRAS G12C突變的晚期實體瘤中展現(xiàn)出廣泛抗腫瘤活性。在既往未接受過KRASG12C抑制劑的非小細胞肺癌患者中，ORR達到48.4%，疾病控制率高達93.5%。更令人驚喜的是，在200mg BID和400mg BID兩個劑量組，客觀緩解率分別達到72.7%和100%。

KRAS G12D是胰腺癌中最常見的KRAS突變類型。恒瑞醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642聯(lián)合吉西他濱和白蛋白紫杉醇治療KRAS G12D突變型晚期胰腺癌的Ib/II期研究同樣表現(xiàn)不俗。在30例初治患者中，確認的客觀緩解率達到60%，疾病控制率為93.3%，為預后極差的胰腺癌患者提供了新的治療選擇。

來自貝達藥業(yè)控股子公司Xcovery研發(fā)的ALK抑制劑恩沙替尼，是首個進入ALK陽性NSCLC術后輔助治療III期臨床研究的國產ALK抑制劑，去年12月獲得美國FDA批準用于治療ALK陽性NSCLC。

本次ESMO年會中，公司公布了恩沙替尼術后輔助治療IB-IIIB（T3N2M0）期ALK陽性NSCLC研究（ELEVATE研究）。中期結果顯示，恩沙替尼術后輔助治療2年DFS率達86.4%，2年無病生存期風險比為0.20。

中國生物制藥的CDK2/4/6抑制劑庫莫西利同樣值得關注。作為新一代CDK2/4/6抑制劑，庫莫西利對CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且對CDK4激酶具有較強的抑制能力。其用于內分泌一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究結果顯示，接受庫莫西利聯(lián)合治療的患者mPFS遠未達到，ORR高達59.3%，在內臟轉移尤其肝轉移等預后不佳的人群療效尤為顯著。

在新型免疫檢查點抑制劑方面，君實生物公布了其抗BTLA單抗tifcemalimab的最新臨床數(shù)據(jù)。作為全球同類首創(chuàng)的免疫檢查點抑制劑，該藥的研究進展備受關注，可能為腫瘤免疫治療開辟新的方向。

細胞治療部分，科濟藥業(yè)公布了其CAR-T產品舒瑞基奧侖賽注射液用于胰腺癌輔助治療的Ib期研究結果。這是全球首個探索CAR-T細胞療法用于實體瘤輔助治療的概念驗證研究，為細胞治療在實體瘤領域的應用提供了新方向。

— 結語 —

如今，中國創(chuàng)新藥企正完成從“跟隨”到“貢獻”的歷史性轉變，成為全球抗癌戰(zhàn)線上不可或缺的力量。從全球視野看，中國生物科技公司在全球創(chuàng)新貢獻中的比重已接近33%，但整體市值僅為美國同行的14%—15%，價值重估空間顯著。

科創(chuàng)板第五套標準重啟、地方產業(yè)基金加速落地，持續(xù)的高強度研發(fā)投入，共同為中國創(chuàng)新藥的全面爆發(fā)鋪平了道路。未來，隨著臨床與商業(yè)化的雙重突破，中國力量將以更硬核的實力與更開放的生態(tài)，持續(xù)推動全球癌癥治療格局的深刻演進。

參考文章：

1、https://mp.weixin.qq.com/s/7xnYzfVgVIn2qYJPyH0BNw

2、https://mp.weixin.qq.com/s/BiTbv0N7eGHFf-VbBt8czw

3、https://mp.weixin.qq.com/s/tbA_EN4OMmFRtaPnmiECaQ

4、https://mp.weixin.qq.com/s/tfDYI9SfgxOvMPC43oVfsA

5、https://mp.weixin.qq.com/s/cl9H6HUBEaHWYD78AGDoEw

“小藥說藥知識文庫”已落戶知識星球，持續(xù)更新最新生物醫(yī)藥、免疫學、腫瘤學相關知識內容，加入可免費下載最新內容的精選PPT，加入方法在知識星球APP搜索“小藥說藥知識文庫”或掃描下方二維碼，小藥邀請你到知識星球一起學習！

公眾號已建立“小藥說藥專業(yè)交流群”微信行業(yè)交流群以及讀者交流群，掃描下方小編二維碼加入，入行業(yè)群請主動告知姓名、工作單位和職務。