默克公司于10月15日公布了每日一次口服雙藥療法Doravirine/islatravir(DOR/ISL)在HIV-1感染病毒得到抑制的成年人中進(jìn)行的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)，顯示當(dāng)患者從當(dāng)前治療方案轉(zhuǎn)換為該藥時(shí)，患者的體重和身體成分變化極小，且該藥物對(duì)空腹血脂水平以及胰島素抵抗的評(píng)估指標(biāo)并未產(chǎn)生任何具有臨床意義的影響。

數(shù)據(jù)來(lái)自兩項(xiàng)正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)：MK-8591A-052，比較DOR/ISL與三藥聯(lián)合治療方案‘必妥維（BIC/FTC/TAF）’的療效；MK-8591A-051，比較DOR/ISL與受試者的基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（bART）。此前，兩項(xiàng)試驗(yàn)均已證實(shí)DOR/ISL能夠維持病毒抑制，且療效不劣于必妥維，且未出現(xiàn)任何藥物治療引起的耐藥性。

改用雙藥治療方案后體重保持穩(wěn)定

在試驗(yàn)MK-8591A-052中，從必妥維轉(zhuǎn)換為DOR/ISL的受試者在第48周時(shí)體重和身體成分的變化很?。ㄌ剿餍越K點(diǎn)），與繼續(xù)使用必妥維的受試者相當(dāng)。

48周時(shí)，DOR/ISL治療組與起始相比的平均體重變化為-0.03公斤（95%CI，-0.54至0.48），而必妥維組為+0.28公斤（95%CI，-0.32至0.88）。DOR/ISL組（n=316）與起始相比的平均體重變化百分比為0.10%（95%CI，-0.50至0.69），而必妥維組（n=163）為0.39%（95%CI，-0.31至1.09）。

在第48周時(shí)，改用DOR/ISL的受試者中，分別有14.6%和3.5%的受試者體重較起始增加至少5%和至少10%，而持續(xù)使用必妥維的受試者中，分別有16.0%和2.5%的受試者體重較起始增加。兩組受試者的瘦體重、外周脂肪、軀干脂肪、身體質(zhì)量指數(shù)和腰臀比的平均百分比變化較小，且相當(dāng)。

空腹血脂和胰島素抵抗未見(jiàn)明顯變化

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，合并的DOR/ISL組空腹血脂（包括總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯）相對(duì)于起始的平均變化很小，與對(duì)照組沒(méi)有顯著差異（MK-8591A-052中的探索性終點(diǎn)；MK-8591A-051中的次要終點(diǎn)）。

各組空腹胰島素、血糖和胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的平均變化均很小（探索性終點(diǎn)）。各治療組中，調(diào)整糖尿病藥物的2型糖尿病患者比例不到5%。

在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，開(kāi)始接受降脂治療的受試者比例大致相當(dāng)：DOR/ISL組為4.8%，必妥維組為4.1%，bART組為5.9%。那些在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)就已經(jīng)在使用降脂藥物的受試者，被排除在了空腹血脂指標(biāo)的分析范圍之外。

關(guān)于不良事件

在MK-8591A-052試驗(yàn)中，DOR/ISL和必妥維之間的藥物相關(guān)不良事件相似（10.2% vs. 9.4%），而在MK-8591A-051試驗(yàn)中，DOR/ISL的不良事件報(bào)告率(12.0%)高于基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(4.9%)。

這些研究結(jié)果也將于2025年10月15日至18日在巴黎舉行的第20屆歐洲艾滋病會(huì)議上展示。

“合并癥在HIV感染者的整體護(hù)理中起著重要作用。體重、身體成分和血脂的變化會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并使其他慢性疾病的管理變得復(fù)雜，”默克研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)療官Eliav Barr博士說(shuō)道?！拔覀兒芨吲d地看到，這些數(shù)據(jù)表明，對(duì)于HIV-1感染病毒得到病毒學(xué)抑制的成年人，在從目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法轉(zhuǎn)換到DOR/ISL療法后，其體重和身體成分的影響極小，并且對(duì)空腹血脂沒(méi)有臨床上有意義的影響?！?/p>

Islatravir（MK-8591）是默克公司研發(fā)的一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)位抑制劑，通過(guò)病毒DNA中的結(jié)構(gòu)變化的立即鏈終止和延遲鏈終止來(lái)阻斷HIV-1復(fù)制。除了每日一次的DOR/ISL組合療法外，目前還在多項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中評(píng)估與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用的潛在效果。FDA已于2025年初受理了DOR/ISL的新藥申請(qǐng)，其最終審批日期為2026年4月28日。

參考來(lái)源：‘Merck Announces New Data from Phase 3 Trials Evaluating the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Adults with Virologically Suppressed HIV-1 Infection’，新聞稿。Merck；2025年10月15日上午6:45（美國(guó)東部時(shí)間）發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。