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5個(gè)標(biāo)志物，誰的預(yù)測(cè)性能更優(yōu)？

用藥小妙招

整理：五五

心力衰竭是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為心臟泵血功能減退，不能滿足身體代謝需求。常見癥狀包括呼吸困難、乏力、水腫等，對(duì)其進(jìn)行早期的精準(zhǔn)篩查是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）因能靈敏反映心臟血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷變化，而被廣泛用于心衰篩查與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[1]，然而，研究表明該指標(biāo)單獨(dú)用于心力衰竭預(yù)測(cè)時(shí)仍存在局限性，難以完全滿足臨床精準(zhǔn)評(píng)估的需求[2]。

2025年8月29日—9月1日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC 2025）暨世界心臟病學(xué)大會(huì)（WCC 2025）在西班牙馬德里盛大舉行。會(huì)上A. Mark Richards教授就“四種新型生物標(biāo)志物相較于NT-proBNP對(duì)急性呼吸困難患者1年預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能比較”這一主題進(jìn)行了演講，本文將摘取演講的精彩部分，以供讀者參考。

圖 A. Mark Richards教授在會(huì)上演講

預(yù)測(cè)心衰與死亡風(fēng)險(xiǎn)，新型生物標(biāo)志物出現(xiàn)！

A. Mark Richards教授指出，提升心力衰竭預(yù)測(cè)的能力是目前心血管研究的重點(diǎn)方向。近年來，一些與心血管疾病相關(guān)的新型生物標(biāo)志物受到廣泛的關(guān)注，例如與免疫炎癥激活相關(guān)，能夠預(yù)測(cè)心血管疾病的不良結(jié)局的可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（suPAR）；參與血管調(diào)節(jié)的中段腎上腺髓質(zhì)素原（MR-proADM）及其活性形式bio-ADM；以及與腎功能密切相關(guān)的前腦啡肽（p-ENK）。

為了系統(tǒng)評(píng)估這些標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)急性呼吸困難患者一年內(nèi)發(fā)生心衰或死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值，A. Mark Richards教授及其團(tuán)隊(duì)成員開展了一項(xiàng)多中心、前瞻性觀察性研究。

該研究在新西蘭基督城醫(yī)院與新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)院同步開展，共納入982例因非創(chuàng)傷性急性呼吸困難就診且疑似心衰的成人患者。所有患者均在入院2小時(shí)內(nèi)采集血液樣本，并進(jìn)行了主要終點(diǎn)為心衰復(fù)發(fā)或死亡組成的復(fù)合終點(diǎn)的為期一年的隨訪。

值得注意的是，研究在新西蘭與新加坡兩地同步開展，但兩地人群存在顯著差異（圖1）：

• 平均年齡：新西蘭患者（72歲）相較于新加坡患者（55歲）更大。

• 腎功能[用估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）評(píng)估]：新加坡患者（平均89ml/min/1.73m2）顯著優(yōu)于新西蘭患者（平均62ml/min/1.73m2）。

• 糖尿病患病率：新加坡患者糖尿病比例更高。

• 最終診斷為急性失代償性心衰（ADHF）的比例：新西蘭患者為37.1%，新加坡為24.0%。

圖1

五種生物標(biāo)志物，誰的預(yù)測(cè)性能更優(yōu)？

為驗(yàn)證上述生物標(biāo)志物在不同人群心力衰竭預(yù)測(cè)中的普適性，A. Mark Richards教授及其團(tuán)隊(duì)對(duì)新西蘭與新加坡兩地隊(duì)列進(jìn)行了比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有標(biāo)志物，在新西蘭隊(duì)列中的濃度均顯著高于新加坡隊(duì)列，且新西蘭患者一年內(nèi)心衰或死亡發(fā)生率發(fā)生率顯著高于新加坡。

然而進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，無論患者來自哪個(gè)地區(qū)，有心衰病史或最終發(fā)生心衰/死亡復(fù)合終點(diǎn)的患者，其各類標(biāo)志物水平均顯著升高，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力地證明了這五種標(biāo)志物在識(shí)別疾病和進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層方面具有跨人群的普遍適用性（圖2）。

圖2

在證實(shí)普適性的基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步評(píng)估了各標(biāo)志物的基礎(chǔ)判別性能。通過敏感性、特異性及診斷比值比等指標(biāo)的分析發(fā)現(xiàn)，所有標(biāo)志物對(duì)一年期預(yù)后的敏感性均低于其急性診斷時(shí)的表現(xiàn)。在五種標(biāo)志物的橫向比較中，NT-proBNP、suPAR和MR-proADM的整體性能相近，且在多項(xiàng)指標(biāo)上均優(yōu)于Bio-ADM與P-ENK，展現(xiàn)出更為可靠的綜合預(yù)測(cè)價(jià)值（圖3）。

圖3

這兩個(gè)指標(biāo)，與心衰/死亡事件獨(dú)立相關(guān)！

為了進(jìn)一步分析各個(gè)標(biāo)志物的獨(dú)立預(yù)測(cè)能力，A. Mark Richards教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了多變量Cox回歸分析。在校正多種混雜因素后，結(jié)果顯示僅NT-proBNP與suPAR仍表現(xiàn)出與1年內(nèi)心衰/死亡事件的顯著獨(dú)立相關(guān)性（圖4）。具體而言，兩者濃度每增加一倍，終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)分別提升約1.25倍和1.77倍，且這一關(guān)聯(lián)在總?cè)巳杭鞍韧乃セ颊�、新西蘭及新加坡人群的不同亞組中均保持一致，證明了其作為預(yù)測(cè)因子具有優(yōu)異的穩(wěn)健性與泛化能力。

圖4

在證實(shí)NT-proBNP與suPAR具有獨(dú)立預(yù)測(cè)能力基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步評(píng)估了其臨床實(shí)用性與聯(lián)合應(yīng)用的潛力。通過設(shè)定NT-proBNP≥1000pg/ml和suPAR≥3.8ng/ml作為臨界值，構(gòu)建聯(lián)合模型，顯示出顯著的風(fēng)險(xiǎn)分層能力：雙標(biāo)志物均升高患者組的調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比高達(dá)4.73，遠(yuǎn)高于單一標(biāo)志物升高組（圖5）。該聯(lián)合策略不僅預(yù)測(cè)效力優(yōu)于任一標(biāo)志物單獨(dú)使用，也顯著優(yōu)于NT-proBNP與其他生物標(biāo)志物的組合，顯示出重要的增量?jī)r(jià)值。

圖5

值得注意的是，盡管從模型區(qū)分度（AUC）來看，以NT-proBNP+suPAR為例，聯(lián)合模型相比單一NT-proBNP僅從0.80提高至0.81，增幅有限，但聯(lián)合模型在識(shí)別極端高風(fēng)險(xiǎn)人群方面表現(xiàn)突出，因其大幅提升的風(fēng)險(xiǎn)比更具臨床指導(dǎo)意義（圖6）。這表明，在已有強(qiáng)預(yù)測(cè)因子的基礎(chǔ)上，聯(lián)合模型的價(jià)值不僅在于區(qū)分度提升，更在于能夠有效篩選出需強(qiáng)化干預(yù)的高危患者，具有顯著的實(shí)際應(yīng)用前景。

圖6

小結(jié)

A. Mark Richards教授總結(jié)道，對(duì)于因急性呼吸困難入院患者，suPAR可作為NT-proBNP的有效補(bǔ)充標(biāo)志物，兩者聯(lián)合可顯著提升風(fēng)險(xiǎn)分層能力，提供更優(yōu)的預(yù)后信息。臨床實(shí)踐中，suPAR高水平者無論NT-proBNP水平如何，均應(yīng)視為高風(fēng)險(xiǎn)人群，并采取更積極的監(jiān)測(cè)與管理措施。

B. 此外，suPAR的預(yù)后價(jià)值凸顯了炎癥機(jī)制在心衰進(jìn)展中的重要作用，為針對(duì)炎癥通路的靶向治療研究提供了依據(jù)，suPAR也有望成為相關(guān)治療中的篩選或療效評(píng)估生物標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fu S, Luo L, Ye P, Yi S, Liu Y, Zhu B, Wang L, Xiao T, Bai Y. The ability of NT-proBNP to detect chronic heart failure and predict all-cause mortality is higher in elderly Chinese coronary artery disease patients with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 2013;8:409-17.

[2]陳紅, 趙敬東, 李興升. 老年慢性心力衰竭惡化的風(fēng)險(xiǎn)模型構(gòu)建及NT-proBNP的預(yù)測(cè)價(jià)值探討[J]. 臨床心血管病雜志, 2024, 40(3): 199-206.

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責(zé)任編輯：葉子

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