近日，諾華公司的口服藥物Rhapsido(remibrutinib，瑞米布替尼)片劑獲得了美國FDA的上市批準(zhǔn)，該藥適用于治療接受H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的慢性自發(fā)性蕁麻疹成年患者。這一批準(zhǔn)對于那些長期遭受蕁麻疹困擾的患者來說是一個重要的進展，為當(dāng)前注射治療提供了首個口服替代方案。

關(guān)于慢性特發(fā)性蕁麻疹

慢性特發(fā)性蕁麻疹是一種由肥大細(xì)胞引起的炎癥性疾病。其特征是反復(fù)出現(xiàn)蕁麻疹、腫脹和瘙癢，持續(xù)六周或更長時間，且無明顯誘因。這種疾病被認(rèn)為是由免疫系統(tǒng)問題引起的，涉及過敏性或自身免疫性途徑。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞被激活后會釋放組胺和其他引起典型皮膚反應(yīng)的物質(zhì)。

在美國，約有170萬人患有慢性特發(fā)性蕁麻疹，即使使用大劑量抗組胺藥，超過一半的患者仍會出現(xiàn)癥狀。對于對抗組胺藥無效的患者，可以使用注射生物制劑，如諾華的抗IgE抗體‘茁樂’，以及賽諾菲/Regeneron的IL-4和IL-13抑制劑‘達(dá)必妥’，但注射治療的可及性和依從性通常有限。

關(guān)于Rhapsido

Rhapsido是首個獲批用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，也是首個無需注射或?qū)嶒炇覚z查的口服藥物。在作用機制方面，通過抑制BTK以阻斷組胺和促炎介質(zhì)的釋放，從而減輕慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的癥狀。

除了用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療外，該藥還被研究用于其他與免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病，包括慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹、化膿性汗腺炎和食物過敏。該藥物也已在歐盟、日本和中國提交了監(jiān)管審批申請。

Rhapsido的關(guān)鍵臨床試驗

此項批準(zhǔn)基于兩項相同的52周隨機雙盲安慰劑對照試驗的數(shù)據(jù)：REMIX-1(NCT05030311)和REMIX-2(NCT05032157)。兩項研究均納入了H1抗組胺藥控制不佳（定義為至少連續(xù)6周出現(xiàn)瘙癢和蕁麻疹）的慢性自發(fā)性蕁麻疹成年患者。

患者入組條件為：隨機分組前7天，每周蕁麻疹活動評分(UAS7)至少為16分，每周瘙癢嚴(yán)重程度評分(ISS7)至少為6分，每周蕁麻疹嚴(yán)重程度評分(HSS7)至少為6分。REMIX-1和REMIX-2研究中，分別有39%和29%的患者報告慢性自發(fā)性蕁麻疹持續(xù)時間超過5年。

在雙盲治療期間，研究受試者按2:1的比例隨機分配，每日兩次口服25毫克Rhapsido（REMIX-1：n=309；REMIX-2：n=297）或安慰劑（REMIX-1：n=153；REMIX-2：n=153），持續(xù)24周。隨后是為期28周的開放標(biāo)簽階段，在此期間所有患者均每日兩次服用25毫克Rhapsido。

共同主要終點是第12周ISS7（定義為7天內(nèi)記錄的每日瘙癢嚴(yán)重程度評分總和[范圍：0-3]）和HSS7（定義為7天內(nèi)記錄的每日蕁麻疹嚴(yán)重程度評分總和[范圍：0-3]）相對于起始的絕對變化。

研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，Rhapsido治療可顯著改善瘙癢和蕁麻疹癥狀，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。在REMIX-1研究中，12周時ISS7和HSS7的最小二乘(LS)平均差異分別為-2.63（95%CI，-3.70，-1.56）和-3.61（95%CI，-4.85，-2.36）。在REMIX-2研究中，LS平均差異分別為-3.23（95%CI，-4.29，-2.16）和-4.47（95%CI，-5.71，-3.23）。

關(guān)鍵次要終點，即第12周時UAS7（ISS7和HSS7的綜合）相對于起始的變化，也觀察到顯著改善（與安慰劑組相比的LS均值差異：REMIX-1：-6.22[95%CI,-8.45,-4.00]；REMIX-2：-7.68[95%CI,-9.91,-5.46]）。

此外，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Rhapsido治療的患者在第2周和第12周時病情得到良好控制（UAS7≤6），并且在第12周時瘙癢和蕁麻疹完全消失（UAS7=0）的比例更高。

接受Rhapsido治療的患者最常見的不良反應(yīng)是鼻咽炎、出血、頭痛、惡心和腹痛。

參考來源：‘Novartis receives FDA approval for Rhapsido? (remibrutinib), the only oral, targeted BTKi treatment for chronic spontaneous urticaria (CSU)’，新聞稿。Novartis；2025年9月30日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。