近日，由北京大學首鋼醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任向平超、中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任解立新共同領銜，多位國內外專家共同參與的研究課題傳來重磅喜訊——其研究論文《A Large-Scale Single-Cell Atlas Reveals the Peripheral Immune Panorama of Bacterial Pneumonia》成功發(fā)表于國際權威期刊《美國呼吸與危重癥醫(yī)學雜志》。該期刊2025年影響因子高達19.4分，是呼吸病學領域公認的頂尖學術平臺，這一發(fā)表成果標志著我國在細菌性肺炎免疫機制研究領域達到國際水平。

細菌性肺炎作為臨床常見的呼吸系統重癥，每年困擾著無數患者，其病情輕重差異大，輕則表現為自限性呼吸道癥狀，部分重癥患者出現呼吸衰竭甚至死亡。長期以來，醫(yī)學領域雖明確“宿主免疫反應”是決定細菌性肺炎臨床預后的關鍵因素——就像人體免疫系統與細菌展開的“攻防戰(zhàn)”，免疫反應的強弱和方向直接影響戰(zhàn)局走向，但這場“戰(zhàn)爭”背后的具體作戰(zhàn)機制卻始終像一團迷霧，未能完全揭開。

臨床中，醫(yī)生們早已觀察到重癥患者常出現“淋巴細胞減少”（相當于免疫軍隊兵力不足）、“細胞因子風暴”（免疫武器過度投放，反而損傷自身組織）等典型特征，也就是過度炎癥和免疫抑制兩大類型。臨床上如何平衡這兩種相反的復雜免疫反應，又該如何精準調控這些“部隊”的行動，一直是困擾科研人員和臨床醫(yī)生的難題。此前缺乏對特定免疫細胞亞群不同細胞功能的清晰認知，使得針對細菌性肺炎的免疫調節(jié)治療難以找到精準靶點。

為破解這一難題，研究團隊啟動了臨床研究并進行了大量數據分析工作。他們選取100名受試者，將其分為三組：39例重癥細菌性肺炎患者、31例輕癥細菌性肺炎患者以及30名健康對照人群，通過單細胞RNA測序技術逐一觀察并記錄外周血中免疫細胞的“一舉一動”，再結合患者的臨床參數、分子生物學檢測結果等信息，最終成功繪制出一份“大規(guī)模單細胞圖譜”。研究揭示了細菌性肺炎的外周免疫全景，這就像為醫(yī)生提供了一份詳細的“免疫作戰(zhàn)地圖”，清晰標注出不同病情下特異性細胞組成改變、轉錄程序及免疫反應動態(tài)變化。

借助這份“地圖”，研究團隊有了一系列突破性發(fā)現：在重癥患者體內，“經典單核細胞”扮演了“過度活躍的指揮官”角色，它通過特定信號通路（S100A8/A9/A12-TLR4-MYD88），引發(fā)了劇烈的“細胞因子風暴”，這也是重癥患者病情危急的重要原因；同時，重癥患者體內負責“精準打擊”的先天樣 CD8+T細胞出現明顯“疲憊”（細胞耗竭），而單核細胞來源的抑制性細胞（mMDSCs）卻異常增多和補體系統的過度激活，這些均是重癥免疫抑制的關鍵原因。

與之形成鮮明對比的是，輕癥患者的免疫系統呈現出“高效協同”的狀態(tài)：負責攻擊細菌的效應T細胞反應迅速，精準出擊；同時Tfh細胞與B細胞密切配合，高效產生抗體（體液免疫），共同抵御細菌入侵。此外，研究還明確了11種主要免疫細胞類型在不同人群中的分布差異，為理解疾病嚴重程度的分子機制提供了關鍵依據。

這些發(fā)現的價值不僅停留在科研層面，更與公眾健康息息相關。長期以來，細菌性肺炎治療常面臨“一刀切”的困境，部分患者因治療未能精準針對免疫異常環(huán)節(jié)，療效不佳或出現副作用。而此次研究揭示的免疫細胞“作戰(zhàn)規(guī)律”，為開發(fā)“精準靶向治療方案”提供了明確方向——未來醫(yī)生或許能通過調控特定免疫細胞功能，比如抑制過度活躍的單核細胞、“喚醒”疲憊的T細胞，讓免疫系統既有力對抗細菌，又不損傷自身組織，從“廣譜治療”邁向“個體化治療”。

這項課題為理解細菌性肺炎嚴重程度中先天免疫與適應性免疫的相互作用機制提供了理論基礎，也為未來開展機制研究和治療研發(fā)奠定了理論基礎，凸顯了免疫保護與致病之間的關鍵平衡。向平超主任表示，團隊下一步將繼續(xù)深入研究，推動這些基礎科研成果向臨床轉化，為開發(fā)免疫調節(jié)劑（如TLR4抑制劑、S100蛋白拮抗劑）提供了直接依據。隨著研究的不斷推進，我們有望在細菌性肺炎的早期預警、病情評估、精準治療等方面取得更多突破，為守護人民群眾呼吸系統健康筑起更堅固的“防線”，也為全球肺炎防治事業(yè)注入新的動力。

文：呼吸與危重癥醫(yī)學科 吳榮菊

編輯：黨委辦公室