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失眠患者迎來新一代創(chuàng)新藥,但只有新藥還不夠

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8月初,新型抗失眠藥物萊博雷生(商品名:達衛(wèi)可)在電商平臺首發(fā),第一天就售出8000多盒。談及這個數字,衛(wèi)材中國總裁馮艷輝直呼“沒想到”。

“原先我們只注意到醫(yī)院市場。”就在萊博雷生上市前夕,一位院長還向她表達了對該產品的期待,因為醫(yī)院過去十多年都只有老藥可用。

自2007年之后,國內失眠治療領域一度長達十多年沒有創(chuàng)新藥上市,2023年上市的一款藥物,雖然在作用機制上有所創(chuàng)新,但仍屬于傳統的苯二氮?類受體激動劑,同類藥物使用歷史已超過半個世紀。今年5月底獲批的萊博雷生,作為首個在中國上市的雙食欲素受體拮抗劑,真正屬于全新靶點的創(chuàng)新藥,可謂給國內失眠治療帶來一場革新。2024年,萊博雷生全球銷售額為3.7億美元,居同類產品之首。



馮艷輝總裁提到,雖然萊博雷生在已上市的20多個國家及地區(qū)均獲得較好的市場反響,特別是在失眠大國日本,萊博雷生在助眠藥物處方市場的份額已達到40%。但在中國上市后的成績仍出乎衛(wèi)材團隊的意料之外,他們沒想到在醫(yī)院市場之外,萊博雷生的產品需求竟也如此旺盛。

因為屬于非鎮(zhèn)靜類藥物,對睡眠結構的調節(jié)(通過抑制食欲素的促覺醒作用,誘導睡眠)更趨近生理自然狀態(tài),以及較少的副作用,萊博雷生并未被納入二類精神藥品目錄管理(雙食欲素受體拮抗劑也是目前唯一未被納入該目錄的主流助眠藥),患者獲取藥物渠道更多、限制更少。

多種調研數據顯示,當前中國存在睡眠困擾的人群數以億計。對藥企來講,這意味著十分龐大的潛在市場。

馮艷輝總裁反而更加謹慎。她表示,深受失眠困擾的群體迫切希望獲得效果好、副作用少的藥物,但任何一種藥都并非萬能,只有在適合的人群中合理地使用,才能發(fā)揮最大價值。“這也是我們在推廣藥品時一直都特別重視的一點!

中國睡眠研究會副理事長、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師詹淑琴教授指出,失眠(一種睡眠障礙)需要辨癥施治,不同的類型,治療和用藥方案也不同。加強睡眠健康管理,提升抗失眠藥物可及性和治療規(guī)范性,亟需完善睡眠障礙診療體系,讓失眠患者更方便地獲得專業(yè)支持,并在不同醫(yī)療機構都能獲得遵循指南的同質化服務。

新藥,新期待

萊博雷生在國內正式上市后,李瑋應該是首批“嘗鮮”的患者之一。產品在電商平臺剛上線,他立刻下單預約。

事實上,早在去年底,他就在小紅書被“種草”了。

李瑋對新藥的關注和期待,完全是因為過去幾年痛苦到幾近崩潰的失眠經歷。

今年28歲的李瑋是北京一家小型創(chuàng)業(yè)公司的合伙人,三四年前進入所在行業(yè),失眠史也差不多與此同步。

夜里十一二點躺上床,翻來覆去好幾個小時睡不著,“腦子里嗡嗡的全都是事兒,想不夠的事兒!眲側胨瘍扇齻小時,又到了起床時間,第二天早上8點繼續(xù)上班——這一度是他每天生活的常態(tài)。

又累,又睡不著,無論白天晚上!皽喩砩舷履哪亩疾坏脛艃骸,情緒也不穩(wěn)定。李瑋說,失眠最嚴重的時候,甚至想要放棄生命!澳愣畣幔瑑蓚星期,每天只睡半小時,我覺得可能是個人都想死!

李瑋的處境,正是為數眾多的職場失眠人群的縮影。因為頻繁加班、出差,以及承受巨大的業(yè)務績效和其他來自家庭、社會的壓力,正常人最基本的睡眠已成為他們的奢侈品。據詹淑琴介紹,職場精英也是目前我國三大主要失眠群體之一,另兩大群體分別是老年/慢病人群和被繁重學業(yè)、電子產品剝奪睡眠時間的青少年。

2023年,連續(xù)失眠近一個月后,李瑋感覺扛不住了,第一次去醫(yī)院開了助眠的藥。自此一發(fā)不可收拾,到今年上半年,從苯二氮?類和非苯二氮?類藥物,到抗焦慮抑郁藥物,他幾乎把醫(yī)生能開的藥都吃了個遍。

剛吃藥那段時間,可謂久旱逢甘霖,每天8-10小時的睡眠讓他如獲新生。不過新的煩惱也很快隨之而來。

首先是各種藥物的副作用。第二天頭腦昏昏沉沉倒還平常,更詭異的是,他在穿插服用兩種非苯二氮?類藥物期間,吃藥后到入睡前會情緒起伏不定,莫名其妙地給別人打電話,微信加陌生人,發(fā)一串亂碼……第二天醒來后,這段記憶又會離奇消失,仿佛什么都沒發(fā)生。有一次,一位跟他不太熟的朋友告訴他,頭天晚上接到他的電話,聽到他在電話里哭了近一個小時。

其次是耐藥。他回憶,有兩種藥物,都是平均三個月左右就逐漸失效,然后他的入睡時間又開始變長,失眠卷土重來,甚至變本加厲。醫(yī)生只好給他不斷換藥。

李瑋非常清楚自己失眠的原因,就是工作壓力。特別是在拿著家里的幾十萬積蓄,與朋友一起創(chuàng)業(yè)之后。很顯然,在收回投資之前,工作不可能放下。

他毫不諱言,現在是事業(yè)第一,等公司發(fā)展穩(wěn)定了再開始養(yǎng)生。而在接下來的事業(yè)爬坡期,他仍需借助藥物來解決睡眠問題。

馮艷輝總裁談及,衛(wèi)材醫(yī)學團隊也發(fā)現,盡管在大灣區(qū)“先行先試”的臨床用藥經驗表明,萊博雷生對初診(即沒有用過其他助眠藥物的)失眠患者效果最好,然而目前需求最迫切的,卻是像李瑋這樣已經用過很多藥物、不堪困擾的老患者,想找到一種有長期安全性的新藥!耙驗槲覀冞@個藥的一大特點就是可以長期使用,幾乎沒有成癮性!

更大的痛點是合理用藥

迄今為止,李瑋服用萊博雷生已有一個月。他感覺可以更自然地入睡,而不是像之前服用其他鎮(zhèn)靜類助眠藥那樣被“強制關機”,也沒有出現明顯的副作用。

并不是所有人都像他這樣幸運。近期有文章反映,一些失眠患者滿懷期待換用萊博雷生之后,反而睡不著了。

首先要考慮的,是藥物是否對癥。

詹淑琴介紹,失眠可以分為短暫性(持續(xù)不到三個月)和慢性(持續(xù)三個月以上),還有不同的誘因,有的是患有共病,如內分泌紊亂、哮喘、疼痛等,有的是存在精神類疾病,或者因為服藥產生的副作用!肮膊е率叩,要重點治療疾;既有共病,也存在生理性失眠的,則需要多個問題一起解決,同步使用改善睡眠的藥物!

根據萊博雷生獲批的適應癥,其主要用于治療成人失眠癥,特別是入睡困難和/或睡眠維持困難的患者。

即便是對癥用藥,還要看用法是否正確。馮艷輝總裁告訴《健聞咨詢》,如果長期使用傳統苯二氮?類受體激動劑的藥物,突然停藥可能會引發(fā)嚴重的戒斷反應,導致反跳失眠等情況出現,危害個體的睡眠健康,這類患者改用萊博雷生,需要逐步替換!叭绻颊卟幻骶屠铮蝗话亚懊娴乃幫5簦⒖虛Q成我們的,就會把苯二氮?類受體激動劑的戒斷反應當成是這個藥物不好,對這個藥產生誤解,失去信心!

李瑋正是經歷了一個逐步換藥的過程,新藥老藥交叉服用,持續(xù)兩個星期,才完全替換成萊博雷生。

值得一提的是,盡管李瑋擁有藥學碩士學歷,他懂得怎么看藥品說明書,而且醫(yī)生在開藥時,也已經明確給過用藥建議,下單時電商平臺也標注了萊博雷生逐步替換的方法,他卻“沒怎么仔細看”,后來是照著小紅書完成了換藥(*請遵從醫(yī)囑,正確換藥)!拔抑浪淖饔脵C理以后,判斷用藥的方式,哪怕錯可能也不會太錯。”

但對醫(yī)生而言,有些患者喜歡自作主張而自行換藥,不遵醫(yī)囑,隨意加減用量,或不按療程服藥,結果導致耐藥、成癮或其他不良后果,這就會產生一系列的“麻煩”。不難理解,這也是其他助眠藥都受到嚴格管制的重要原因。

詹淑琴還指出,長期失眠如同慢病,也需要規(guī)范管理。比如以三個月為一個治療周期,每個月定期復診,根據癥狀及時調整用藥劑量。

現實的情況卻往往并非如此,就連李瑋這樣具有醫(yī)學背景的患者也很難“謹遵醫(yī)囑”。當被問及有空是否會去找醫(yī)生評估睡眠質量、調整用藥時,他很坦率地說,眼前能睡著就行,“睡著了就可以不影響我的情緒,不影響我的工作”,沒有考慮那么遠。

睡眠障礙診療體系亟待完善

假如能夠更方便地找到?漆t(yī)生,李瑋或許會改變他的想法,但在目前,要做到這一點還不容易。

李瑋首次因失眠就醫(yī)時,還有一個細節(jié):作為一名有一定醫(yī)學背景的患者,他來到離家最近的一所三甲醫(yī)院,卻不知道該去哪個科,“想了想,先去的全科,后來醫(yī)生建議我去神經內科!

這就是問題所在。失眠作為一種大范圍存在的健康困擾,人群規(guī)模不亞于高血壓和糖尿病,卻很難找到專門的診療科室。

一個好消息是,國家已經開始推動睡眠門診建設。2025年4月,國家衛(wèi)健委等四部門印發(fā)《關于開展“兒科和精神衛(wèi)生服務年”行動(2025-2027年)的通知》,文件提出,到2027年,精神?漆t(yī)院以及規(guī)模較大的相關醫(yī)療機構普遍開設心理門診、睡眠門診。

不過,要形成完善的睡眠障礙診療體系,還將應對諸多挑戰(zhàn)。如前所述,由于失眠具有多種復雜誘因,睡眠門診必然也離不開多學科協同。據詹淑琴介紹,國內已經探索建立睡眠中心的醫(yī)院,其建制也是形態(tài)各異,有的在神經內科,有的在精神科,有的在呼吸科,還有的是在耳鼻喉科。將來大批量建設睡眠門診,由哪個科室占主導,資源如何整合,跨學科人才如何培養(yǎng)等等,都是需要破解的難題。

作為藥企,在整個睡眠健康管理鏈條中,除了持續(xù)為醫(yī)生患者提供“彈藥”,也還有更多工作可做。

馮艷輝總裁透露,睡眠健康將是衛(wèi)材中國今后的業(yè)務重點,除了已經上市的治療“睡不著”的藥物萊博雷生,還有針對“睡不醒”的新藥正在研發(fā)中。

對于萊博雷生,她希望一方面能夠推動進入醫(yī)保,減輕患者用藥負擔;另一方面,則是持續(xù)拓展線上線下、院內外市場渠道,提升產品可及性。

此外,馮艷輝總裁也表示,歡迎相關企業(yè)、協會、科研機構和睡眠門診與衛(wèi)材中國開展合作,幫助醫(yī)生積累臨床經驗,加強科普宣教,增強居民健康睡眠意識,促進失眠診療可及性、規(guī)范性和依從性的提升。

(為保護患者隱私,李瑋系化名)

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