一種突破性的mRNA癌癥疫苗已證明能夠增強小鼠免疫療法的效果，這為開發(fā)一種能夠?qū)苟喾N癌癥的通用“現(xiàn)成”療法帶來了希望。與針對特定腫瘤蛋白的傳統(tǒng)疫苗不同，這種方法就像對抗病毒一樣，直接激活免疫系統(tǒng)。其效果顯著——與檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，腫瘤縮小，在某些情況下，僅使用疫苗即可完全清除腫瘤。

醫(yī)學(xué)界最期待的“勝利”是什么？如果被問到這個問題，很多人會毫不猶豫地回答“治愈癌癥”。癌癥是當(dāng)今世界上最令人恐懼的疾病之一，也是最致命的疾病之一。據(jù)估計，2025年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)將顯示沉重的負(fù)擔(dān)，預(yù)計新增病例和死亡人數(shù)將上升，盡管一些地區(qū)的死亡率可能會有所改善。根據(jù)中國癌癥中心2025年報告顯示，2022-2025年間我國新發(fā)癌癥病例達482萬例，較2015-2019年的370萬例增長顯著，其中肺癌、腸癌和乳腺癌占新發(fā)病例的41.6%。而死亡人數(shù)相當(dāng)可怖，每天有超過6000人因癌癥離世——這意味著當(dāng)您讀完這篇文章的5分鐘內(nèi)，就有20多位同胞因癌癥永遠離開了。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

美國研發(fā)通用型mRNA疫苗可徹底清除小鼠體內(nèi)的耐藥性腫瘤，還能終身免疫

佛羅里達大學(xué)帶來了一項可能改變癌癥研究格局的重大發(fā)現(xiàn)：該?？茖W(xué)家研發(fā)出一種實驗性mRNA疫苗，成功清除了小鼠體內(nèi)的腫瘤。

與針對特定腫瘤蛋白的傳統(tǒng)癌癥疫苗不同，這種方法通過增強人體免疫系統(tǒng)，使癌細(xì)胞更容易受到攻擊而發(fā)揮作用。早期結(jié)果表明，它可能適用于多種癌癥類型，甚至可以增強免疫療法等現(xiàn)有療法的效果。盡管該疫苗仍處于實驗階段，但這一發(fā)現(xiàn)為專家們所稱的“通用癌癥疫苗”帶來了新的希望。

▲ 截圖源于CNBC.com官網(wǎng)

長期以來，癌癥疫苗的開發(fā)主要集中在兩種思路：一是尋找許多癌癥患者體內(nèi)共有的特定靶點，二是根據(jù)患者自身腫瘤的特定靶點量身定制疫苗。然而，佛羅里達大學(xué) Elias Sayour 博士領(lǐng)導(dǎo)的團隊提出了一種全新的“第三種范式”。這項研究的“驚人發(fā)現(xiàn)”在于，他們無需攻擊腫瘤中表達的特定靶蛋白，而是通過簡單地“激活”免疫系統(tǒng)，使其像對抗病毒一樣作出反應(yīng)，從而達到了預(yù)期的抗腫瘤效果。

這項研究提出了一種第三種新興范式，這在癌癥患者中具有廣泛使用的巨大潛力——甚至可能使我們能夠開發(fā)出現(xiàn)成的癌癥疫苗。這意味著這種疫苗有望商業(yè)化成為一種“通用”癌癥疫苗，能夠幫助患者的免疫系統(tǒng)識別和對抗其自身的腫瘤。

研究還表明，這種疫苗與常見的抗癌藥物——免疫檢查點抑制劑（如 PD-1 抑制劑）聯(lián)合使用時，能產(chǎn)生強大的“組合拳”效應(yīng)，觸發(fā)強烈的抗腫瘤反應(yīng)。此外，研究人員還測試了不同的 mRNA 制劑作為單一療法，在某些情況下也觀察到了有益效果。

這項研究的發(fā)現(xiàn)意義深遠，它預(yù)示著一種潛在的未來治療路徑，可以作為手術(shù)、放療和化療的替代療法。它對對抗多種治療抵抗性腫瘤具有廣泛影響。

Sayour 的實驗室已經(jīng)探索 mRNA 癌癥疫苗八年多，使用與 COVID-19 疫苗類似的脂質(zhì)納米顆粒。去年，他們因一項針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（一種侵襲性腦腫瘤）患者的小規(guī)模臨床試驗而登上頭條。這種由每位患者的腫瘤細(xì)胞制成的個性化疫苗，能夠迅速重塑免疫系統(tǒng)，使其能夠攻擊癌癥。 這項新研究進一步推進了這一理念。研究團隊沒有針對每種腫瘤定制疫苗，而是測試了一種通用版本，旨在刺激免疫系統(tǒng)。

在小鼠黑色素瘤模型中，將疫苗與PD-1抑制劑藥物聯(lián)合使用，可顯著縮小腫瘤。更令人震驚的是，在皮膚癌、骨癌和腦癌模型中，單獨使用改良疫苗有時甚至可以完全消滅腫瘤。 這種疫苗似乎可以激活 T 細(xì)胞（處于休眠狀態(tài)的免疫細(xì)胞），并將它們轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У目拱┪淦?。佛羅里達大學(xué)團隊目前正在改進疫苗配方，并希望盡快進入人體臨床試驗階段。如果成功，這種方法將為患者提供一種適用于不同腫瘤類型的新工具，從而徹底改變癌癥治療。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯(lián)合PD-1挑戰(zhàn)胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫(yī)療團隊在國際醫(yī)學(xué)頂刊《Cell Research》發(fā)表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內(nèi)首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網(wǎng)

此前國外已經(jīng)有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術(shù)后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應(yīng)用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合在兩名終末期癌癥患者中誘導(dǎo)腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創(chuàng)新之處在于，他們開發(fā)的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復(fù)雜的生物信息學(xué)預(yù)測和漫長生產(chǎn)時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

絕處逢生：兩位晚期癌癥患者的生命轉(zhuǎn)機

當(dāng)86歲的陳奶奶（化名）因梗阻性黃疸就醫(yī)時，被確診為局部晚期胰腺癌?？紤]到她的高齡和身體狀況，醫(yī)生判斷無法進行手術(shù)和化療等傳統(tǒng)治療。半年來，她反復(fù)出現(xiàn)膽道梗阻，多次接受ERCP置入膽道支架。

在腫瘤進展、傳統(tǒng)治療手段用盡的情況下，她接受了三個周期的KRAS G12V mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療。結(jié)果令人震驚：隨訪檢查顯示她的胰頭病灶明顯消退，達到了部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)（病灶消退30%以上），生活質(zhì)量也大幅提高。

幾乎同時，69歲的張先生（化名）在體檢中發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)，最終確診為晚期非小細(xì)胞肺癌。他先接受了六個周期的化療聯(lián)合免疫治療（帕博利珠單抗+白蛋白結(jié)合型紫杉醇+奈達鉑），但腫瘤產(chǎn)生了明顯的耐藥性，還出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

停止化療后，他接受了9個周期的mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療。結(jié)果同樣令人鼓舞：右肺病灶基本消失，左肺病灶和縱隔淋巴結(jié)明顯消退，評效達到部分緩解，且沒有明顯不良反應(yīng)。

這兩例成功治療案例，點燃了全球KRAS G12V突變癌癥患者的希望之光。

本文為無癌家園原創(chuàng)