編者按：全世界大約每10000名新生兒中就有1人患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA致殘、致死率高，一度無(wú)藥可治。近年隨著產(chǎn)業(yè)界的不懈努力，多款新藥接連問世，患者的生活質(zhì)量大幅提高。為了實(shí)現(xiàn)更高的治療甚至治愈目標(biāo)，當(dāng)下有近百款SMA管線已進(jìn)入臨床研發(fā)階段。作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)創(chuàng)新的賦能者，藥明康德多年來也一直在支持包括SMA在內(nèi)的罕見病新藥開發(fā)，以一體化、端到端的CRDMO服務(wù)平臺(tái)，助力全球合作伙伴加速新藥問世、造福病患。在SMA關(guān)愛月，我們將從首款SMA藥物出發(fā)，分享科學(xué)界拯救SMA患者的歷程。

改變命運(yùn)的“圣誕驚喜”

對(duì)于一些SMA患者和家人而言，2016年的圣誕節(jié)與往年都有所不同，他們迎來了一份特別的圣誕禮物。這種致命的罕見遺傳病曾讓醫(yī)生束手無(wú)策，而美國(guó)FDA于2016年12月23日批準(zhǔn)了首款SMA治療藥物諾西那生鈉（nusinersen ，商品名Spinraza）。艾瑪·拉爾森（Emma Larson）就是這款療法的受益者之一，這位原本連爬行和抬頭能力都逐漸喪失能力的小女孩，迎來了一次新生的轉(zhuǎn)機(jī)。

出生數(shù)個(gè)月后，艾瑪?shù)母改赴l(fā)現(xiàn)她與其他小孩不同，不僅無(wú)法獨(dú)立坐穩(wěn)，就連完成簡(jiǎn)單動(dòng)作都顯得異常吃力。醫(yī)生最初認(rèn)為艾瑪是發(fā)育遲緩，但在全面的檢查分析之后，醫(yī)生給出了一個(gè)更壞的結(jié)果，艾瑪被確診為2型SMA。

SMA是一種罕見神經(jīng)肌肉疾病，會(huì)逐漸破壞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。SMA在新生兒中發(fā)病率約為萬(wàn)分之一，由SMN1基因突變引發(fā)，該基因本應(yīng)產(chǎn)生維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活的關(guān)鍵蛋白。在病情最兇險(xiǎn)的1型SMA中，患兒通常活不過兩歲。艾瑪所患的2型SMA盡管進(jìn)展相對(duì)較慢，但仍會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎縮。兩歲時(shí)，她在躺臥時(shí)無(wú)法抬頭，玩耍時(shí)會(huì)出現(xiàn)手臂顫抖，就連爬行這樣的基礎(chǔ)動(dòng)作都會(huì)耗盡力氣。

圖片來源：123RF

就在他們感到絕望之際，一種新興療法為他們帶來了曙光。艾瑪加入了冷泉港實(shí)驗(yàn)室阿德里安·克雷納（Adrian Krainer）博士與Ionis Pharmaceuticals合作的研究項(xiàng)目諾西那生鈉的臨床試驗(yàn)。

在早期的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)SMA的病因藏在

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為了彌補(bǔ)這一缺陷，克雷納博士與Ionis Pharmaceuticals的合作者設(shè)計(jì)出反義寡核苷酸（ASO）藥物。這種合成核酸片段能精準(zhǔn)結(jié)合SMN2前體mRNA，修復(fù)剪接錯(cuò)誤，使其生成完整功能蛋白。在早期測(cè)試中，ASO被遞送至模擬SMA病理的小鼠的脊髓。它能夠順利被運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元吸收，并促使其產(chǎn)生功能性SMN蛋白，進(jìn)而預(yù)防SMA樣病理特征。這也為后續(xù)臨床試驗(yàn)的開展奠定了基礎(chǔ)。

當(dāng)艾瑪加入臨床試驗(yàn)，第一次注射諾西那生鈉的兩個(gè)月后，她的癥狀就開始好轉(zhuǎn)了。在后續(xù)的定期治療下，艾瑪已經(jīng)從完全依賴助行器行動(dòng)，過渡到了可以用拐杖行走，甚至可以和同齡的小孩一起上幼兒園學(xué)習(xí)。

像艾瑪一樣參與臨床試驗(yàn)的患兒還有數(shù)百人，與對(duì)照組相比，接受諾西那生鈉治療患者的運(yùn)動(dòng)功能取得了具有臨床意義的改善。Ionis Pharmaceuticals公司的報(bào)告指出，一些患者取得了重大的進(jìn)步，例如在原本意想不到的情況下獨(dú)立坐立、站立或行走，并且在原本預(yù)期會(huì)喪失這些行為的年齡仍然獲得這些改善?；谶@些結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾西那生鈉用于SMA治療。Krainer博士與Ionis Pharmaceuticals公司的弗蘭克·貝內(nèi)特（Frank Bennett）博士也因這一貢獻(xiàn)共同獲得了2019年的生命科學(xué)突破獎(jiǎng)（Breakthrough Prize in Life Sciences）。

拯救SMA患者的新選擇

除了ASO療法，科學(xué)家也在持續(xù)探索更多拯救SMA患者的全新療法。近些年來，一款名為OAV101（商品名Zolgensma）的新藥也為SMA帶來全新的治療選擇。OAV101是一種基因療法，能夠穿透血腦屏障為神經(jīng)細(xì)胞提供全新的

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此外，利司撲蘭（risdiplam，商品名 Evrysdi）是一種口服的小分子疾病修正治療藥物，通過調(diào)節(jié)

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2020年8月，利司撲蘭獲FDA批準(zhǔn)上市，用于年齡在2個(gè)月以上的嬰幼兒和成人SMA患者；2022年5月，利司撲蘭新適應(yīng)癥申請(qǐng)?jiān)佾@FDA批準(zhǔn)，適用范圍擴(kuò)大到了2月齡以下SMA患兒；2025年2月，新的劑型——利司撲蘭片劑也獲FDA批準(zhǔn)，用于SMA患者。

探索更多前沿進(jìn)展

在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，科學(xué)家仍在繼續(xù)探索現(xiàn)有藥物的適用范圍和更多潛在療法。由于SMN蛋白在胎兒發(fā)育的最后3個(gè)月和出生后的前三個(gè)月的需求量最高，如何盡早進(jìn)行藥物干預(yù)，對(duì)于減輕癥狀至關(guān)重要。一項(xiàng)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究就介紹了使用口服藥物利司撲蘭在SMA患兒出生之前，在母體子宮內(nèi)進(jìn)行治療的案例。這名患兒在出生兩年多后，尚未觀察到任何可識(shí)別的SMA病征，這一研究結(jié)果也展現(xiàn)出產(chǎn)前治療SMA的可行性。

今年的一篇《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》論文則是提出了另一項(xiàng)SMA產(chǎn)前治療策略——通過羊膜腔內(nèi)注射遞送ASO療法。研究團(tuán)隊(duì)向SMA小鼠模型的羊膜腔內(nèi)注射ASO，可以使ASO安全地分布至胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，增加SMN蛋白的表達(dá)。相比于出生后的ASO治療，產(chǎn)前治療進(jìn)一步提升了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量、改善了運(yùn)動(dòng)軸突發(fā)育，提高了小鼠存活率。此外，研究還在大型動(dòng)物模型中驗(yàn)證了產(chǎn)前治療的潛力。

此外，基因編輯領(lǐng)域的先驅(qū)劉如謙博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在一篇《科學(xué)》論文中展示了單堿基編輯系統(tǒng)通過一次性治療，治愈SMA的前景。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，優(yōu)化的單堿基編輯器能夠糾正內(nèi)源性

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CRDMO模式賦能罕見病新藥研發(fā)

根據(jù)FDA公開信息，F(xiàn)DA迄今已經(jīng)批準(zhǔn)了數(shù)百種針對(duì)罕見病的藥物，涵蓋了多種藥物類型。不過，仍有大量罕見病正在等待有效的治療方法誕生。為了進(jìn)一步滿足需求，產(chǎn)業(yè)圈的探索仍在繼續(xù)，當(dāng)下有大量針對(duì)罕見病的新藥正處于積極的臨床研究中，包括小分子藥物，以及以寡核苷酸與肽類為代表的多種新分子類型。

作為創(chuàng)新的賦能者，藥明康德很高興能助力合作伙伴，加速多款罕見病創(chuàng)新療法的問世，造福病患。多年來，藥明康德通過一體化、端到端的CRDMO新藥研發(fā)平臺(tái)，通過技術(shù)創(chuàng)新、高效協(xié)同和全鏈條服務(wù)，為全球合作伙伴提供從藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、到商業(yè)化生產(chǎn)的全方位支持，助力提高新藥研發(fā)效率，并加速造福病患。

以神經(jīng)系統(tǒng)類罕見病療法“穿透血腦屏障”這一常見難點(diǎn)為例，在這一領(lǐng)域，藥明康德DMPK自2009年起開始進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)研究，擁有超過15年的臨床前中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，建立了針對(duì)這類藥物體外血腦屏障通透性評(píng)價(jià)的特色且準(zhǔn)確性較高的“漏斗”模型。通過完善的體外、體內(nèi)測(cè)試平臺(tái)，藥明康德DMPK能夠快速、準(zhǔn)確、高效地對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物進(jìn)行全方位藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)評(píng)價(jià)，篩選出具有良好的腦通透性及穩(wěn)定性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)候選藥物。根據(jù)早前公開信息，該平臺(tái)已完成包括常規(guī)小分子、治療性蛋白、寡核苷酸等新分子實(shí)體類型項(xiàng)目百余項(xiàng)，成功助力全球客戶多個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物進(jìn)入臨床階段。

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從無(wú)藥可醫(yī)到多款療法問世，SMA的治療進(jìn)步是產(chǎn)學(xué)研共同創(chuàng)造的奇跡。如今有更多類似艾瑪?shù)腟MA患兒不僅能活下來，更能恢復(fù)正常行動(dòng)，擁抱本該屬于他們的童年。在這場(chǎng)對(duì)抗罕見病的征途上，科學(xué)正以堅(jiān)定的步伐，將“不可能”變?yōu)椤翱赡堋?，讓更多患者迎來屬于治愈曙光?/p>

參考資料：

[1] FDA approval of life-saving SMA drug is hailed by its researcher-inventor at CSHL. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/fda-approval-of-life-saving-sma-drug-is-hailed-by-its-researcher-inventor-at-cshl/

[2] Breakthrough Prize to CSHL professor for SMA research. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/breakthrough-prize-to-cshl-professor-for-sma-research/

[3] Arbab et al., (2023). Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice. Science, 10.1126/science.adg6518

[4] Finkel et al., (2025). Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMc2300802.

[5] Hatanaka, F., Suzuki, K., Shojima, K. et al. Therapeutic strategy for spinal muscular atrophy by combining gene supplementation and genome editing. Nat Commun 15, 6191 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-50095-5

[6] Killer Disease, Miracle Drug. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/experienceCSH/killer-disease-miracle-drug/

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