日本,東京都
在醫(yī)學飛速發(fā)展的今天，抗癌治療迎來又一個里程碑時刻！近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理了國產(chǎn)新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）的新藥上市申請（NDA），并已納入優(yōu)先審評審批程序。這意味著這款由江蘇威凱爾醫(yī)藥自主研發(fā)的“泛癌種”抗癌新藥距離造?；颊哂纸艘徊?。
對于眾多晚期實體瘤患者，特別是那些已經(jīng)對現(xiàn)有靶向藥物產(chǎn)生耐藥的患者，VC004帶來了新的希望。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，這款藥物讓超過80%的NTRK基因融合突變患者腫瘤顯著縮小甚至消失，絕大多數(shù)患者在VC004治療后快速見效并獲得持續(xù)的長期生存獲益，最長緩解持續(xù)時間超過36個月（即3年）。
圖源無癌家園
為什么NTRK被稱為“鉆石靶點”？
在腫瘤治療領域，NTRK基因融合可謂名副其實的“鉆石靶點”。這種基因突變的特點在于 “不限癌種” ——無論是肺癌、結直腸癌等常見癌癥，還是分泌性乳腺癌等罕見腫瘤，只要存在NTRK基因融合，都可能從TRK抑制劑治療中獲益。
神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合已被確定為多種實體瘤的致癌驅動基因。它主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三種類型，分別編碼TRKA、TRKB和TRKC受體。當這些基因與其他基因發(fā)生異常融合時，會導致TRK信號通路持續(xù)激活，促使腫瘤形成和發(fā)展。
值得關注的是，NTRK基因融合在不同癌癥中發(fā)生頻率各異：
- 在肺癌、乳腺癌等常見癌癥中：低于5%
- 在甲狀腺癌、胃腸道間質瘤中：高達25%
- 在分泌性乳腺癌、嬰兒型纖維肉瘤等罕見腫瘤中：超過90%
圖源Mod Pathol官網(wǎng)
正因如此，針對NTRK融合的靶向治療被譽為“籃子療法”的典范——以基因突變而非腫瘤原發(fā)部位來選擇治療方案，開啟了腫瘤精準治療的新時代。
客觀緩解率超80%新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！
2025年7月4日，我國自主研發(fā)的新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）膠囊新藥上市申請（NDA），已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，此前已納入優(yōu)先審評審批程序，擬適用于滿足下列條件的成人和12歲及以上青少年實體瘤患者：攜帶神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、轉移性疾病或手術切除可能導致嚴重并發(fā)癥的以及無滿意替代治療或既往治療失敗的患者，有望為晚期實體瘤患者提供全新治療選擇。
圖源NMPA官網(wǎng)
該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點。此前在2024年6月的ASCO大會上，其對于初治患者的有效性數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出優(yōu)于一代同靶點藥物的趨勢，同時在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。
在采用VC004治療的51例局部晚期/轉移性實體瘤患者中，未經(jīng)確認和經(jīng)確認（依據(jù)RECIST v1.1評價標準）的客觀緩解率（ORRs）分別為75.9%和69.0%。此外，在既往未經(jīng)TRK TKI治療的亞組中未經(jīng)確認和經(jīng)確認（依據(jù)RECIST v1.1評價標準）的 ORRs 分別高達80.8%和73.1%。這意味著，在受試者中，超過八成的患者腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小或緩解，這一數(shù)據(jù)在癌癥治療領域無疑是巨大突破。
值得一提的是，1例患者的靶病變全部消失！3例曾接受TRK TKI治療但出現(xiàn)進展的患者中，有2例出現(xiàn)腫瘤縮小，其中1例獲得部分緩解（39.6%）。絕大多數(shù)患者在VC004治療后快速見效并獲得持續(xù)的長期生存獲益，最長緩解持續(xù)時間超過36個月（即3年）。
在6例基線存在腦轉移的受試者中，2例顱內病灶分別縮小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治療4個月后消失。此外，VC004顯示出可控的安全性，并對NTRK融合陽性腫瘤具有良好的療效。
除了VC004外，目前無癌家園正在展開的關于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。
想要參加的患者可提交病理報告、治療經(jīng)歷、出院小結等資料至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）初步評估病情。
抗癌新星：NTRK抑制劑，成不同癌種患者的希望之光
肺癌：耐藥后迎來轉機
一位晚期肺腺癌患者在確診時已是ⅢA期，手術后3年復發(fā)并進展至Ⅳ期?；驒z測發(fā)現(xiàn)存在NCOR2-NTRK1融合突變?；颊呦葒L試PD-1抑制劑治療失敗后，開始接受NTRK抑制劑——拉羅替尼的靶向治療。
令人欣喜的是，用藥僅1個月，CT掃描就顯示病灶體積縮小了30%。繼續(xù)治療2個月后，病灶縮小50%，半年后部分病灶徹底消失。截至2020年12月數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，患者已持續(xù)治療超過15個月！
圖a：患者2019年6月診斷時的CT影像，可見大量胸腔積液；
圖b：患者胸腔穿刺后的影響，排除胸腔積液干擾后，發(fā)現(xiàn)左下葉有2個轉移性結節(jié)；
圖c：接受PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗治療2個周期后的影像，病灶仍在增大；
圖d：治療1個月后的影像，部分病灶開始縮??；
圖e：治療3個月后的影像，部分病灶不斷縮?。?/strong>
圖f：治療6個月后的影像，部分病灶縮小，甚至消失。
頭頸部腫瘤：20年抗爭終獲勝
2003年，30歲的M先生確診口腔腺泡細胞癌。在隨后的12年里，他經(jīng)歷了三次復發(fā)和手術，面容嚴重受損。2021年，復查發(fā)現(xiàn)肺部多發(fā)轉移，化療無效且出現(xiàn)嚴重副作用。
慶幸的是，他的基因檢測發(fā)現(xiàn)存在“鉆石”突變——NTRK融合！M先生加入VC004臨床試驗后，耐受性良好，僅出現(xiàn)輕微乏力。治療2個月后首次療效評估顯示病灶縮小61%，后續(xù)復查更是顯示靶病灶完全消失，達到完全緩解！這場持續(xù)20年的抗癌之戰(zhàn)終于迎來勝利曙光。
兒童腫瘤：守護未來希望
一位年僅5個月的女嬰被診斷患有腦瘤，顱內有一個直徑達6厘米的巨大腫塊。在嘗試手術、放療等方案后，醫(yī)生告知她的父母已無法治愈。絕望之際，她接受了TRK抑制劑治療。
治療僅4周，她的嗜睡、頭痛和嘔吐癥狀消失，進食逐漸恢復；6周后能夠獨立思考，說出2~3個單詞的句子；8周后已能跑跳跳舞。5個月后，MRI檢查顯示幾乎所有腫瘤都消退了！
婦科腫瘤：年輕女性的生育希望
一位29歲的子宮肉瘤患者，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)存在NTRK3-SPECC1L融合突變。她通過參與臨床試驗接受了TRK抑制劑治療，病情穩(wěn)定維持了整整3年！
另一位13歲的肉瘤患者，病灶巨大（9.2×8.2厘米），位置特殊，按常規(guī)需要切除子宮。接受恩曲替尼治療后僅4周，生活質量明顯提升；12周后病灶縮小到3.6厘米；30周時病灶完全消失。醫(yī)生通過活檢確認腫瘤完全緩解——腫瘤消失了，子宮也保住了！
消化道腫瘤：高齡患者的治療新選擇
一位81歲的胰腺腺泡細胞癌患者，在接受手術和多種化療方案后疾病仍進展，并出現(xiàn)肝轉移。
基因檢測顯示存在SEL1L-NTRK1融合突變。患者開始使用TRK抑制劑拉羅替尼后，病情穩(wěn)定控制了13個月，影像學緩解效果良好，且未出現(xiàn)嚴重不良反應。
為何需要新一代TRK抑制劑？
目前全球已有兩款第一代TRK抑制劑上市——拉羅替尼和恩曲替尼。它們雖然療效顯著，但面臨兩大挑戰(zhàn)：
耐藥性問題：絕大多數(shù)患者在使用第一代TRK抑制劑一段時間后會產(chǎn)生獲得性耐藥。數(shù)據(jù)顯示，最常見的耐藥突變是“溶劑前沿突變”，以 “TRKA G595R”和“TRKC G623R” 為代表。一旦發(fā)生耐藥，患者將面臨無藥可用的困境。
價格問題：拉羅替尼在國內價格約為每盒6.3萬元（100mg*56粒），每月治療費用驚人。恩曲替尼雖已進入醫(yī)保，但每盒價格仍高達3.7萬元（200mg×90粒），長期用藥對普通家庭仍是沉重負擔。
VC004作為國產(chǎn)新一代TRK抑制劑，正好解決了這三大痛點：（1）能克服第一代藥物的耐藥問題；（2）有望大幅降低治療費用，惠及更多患者；（3）在腦轉移患者中顯示出卓越療效。
未來展望：癌癥治療的曙光
隨著VC004新藥上市申請獲得受理并進入優(yōu)先審評程序，中國自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑離患者又近了一步。該藥有望成為全球范圍內領先的新一代TRK抑制劑，填補當前臨床空白。
更令人振奮的是，VC004已布局全球市場，美國FDA已批準其IND申請，展現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥走向世界的實力與信心。醫(yī)學的進步正以前所未有的速度改變癌癥治療格局。從“談癌色變”到“帶瘤生存”，再到部分患者實現(xiàn)“臨床治愈”，人類對抗癌癥的武器庫日益豐富。VC004等新一代靶向藥物的出現(xiàn)，不僅為NTRK融合陽性腫瘤患者帶來新希望，也讓我們看到癌癥轉變?yōu)槁圆〉目赡堋?/p>
專家預計，隨著基因檢測的普及和精準醫(yī)療的發(fā)展，未來將有更多患者能夠從VC004等“泛癌種”靶向藥物中獲益。而國產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起，將大大降低治療成本，使更多中國患者能夠用得上、用得起救命藥。
對于腫瘤患者和家屬，建議關注以下信息：
- 進行基因檢測：通過二代測序（NGS）方法檢測是否存在NTRK基因融合
- 關注臨床試驗：VC004等新藥的臨床試驗仍在招募患者
- 咨詢專業(yè)醫(yī)生：了解最新治療選擇和藥物可及性
抗癌之路雖充滿挑戰(zhàn)，但希望之光從未熄滅。VC004等新一代抗癌藥物的出現(xiàn)，正為無數(shù)患者點亮生命之光！
本文為無癌家園原創(chuàng)
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