從20世紀90年代起，mRNA就被應(yīng)用于治療性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的時期，mRNA疫苗的一鳴驚人使其相關(guān)技術(shù)成為新一代疫苗的候選者。

mRNA技術(shù)屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細胞發(fā)出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發(fā)出人體的免疫反應(yīng)。

日前，一款美國佛羅里達大學團隊研發(fā)的通用型mRNA癌癥疫苗，在臨床前研究中實現(xiàn)了對皮膚癌、骨癌和腦癌的100%清除，為人類戰(zhàn)勝癌癥打開了一扇全新的大門！

▲ 截圖源于CNBC.com官網(wǎng)

長期以來，癌癥疫苗的開發(fā)主要集中在兩種思路：一是尋找許多癌癥患者體內(nèi)共有的特定靶點，二是根據(jù)患者自身腫瘤的特定靶點量身定制疫苗。然而，佛羅里達大學 Elias Sayour 博士領(lǐng)導的團隊提出了一種全新的“第三種范式”。這項研究的“驚人發(fā)現(xiàn)”在于，他們無需攻擊腫瘤中表達的特定靶蛋白，而是通過簡單地“激活”免疫系統(tǒng)，使其像對抗病毒一樣作出反應(yīng)，從而達到了預(yù)期的抗腫瘤效果。

這項研究提出了一種第三種新興范式，這在癌癥患者中具有廣泛使用的巨大潛力——甚至可能使我們能夠開發(fā)出現(xiàn)成的癌癥疫苗。這意味著這種疫苗有望商業(yè)化成為一種“通用”癌癥疫苗，能夠幫助患者的免疫系統(tǒng)識別和對抗其自身的腫瘤。

研究還表明，這種疫苗與常見的抗癌藥物——免疫檢查點抑制劑（如 PD-1 抑制劑）聯(lián)合使用時，能產(chǎn)生強大的“組合拳”效應(yīng)，觸發(fā)強烈的抗腫瘤反應(yīng)。此外，研究人員還測試了不同的 mRNA 制劑作為單一療法，在某些情況下也觀察到了有益效果。

這項研究的發(fā)現(xiàn)意義深遠，它預(yù)示著一種潛在的未來治療路徑，可以作為手術(shù)、放療和化療的替代療法。它對對抗多種治療抵抗性腫瘤具有廣泛影響。

雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業(yè)已經(jīng)開展了腫瘤疫苗研發(fā)管線，相當一部分產(chǎn)品已進入I期和II期臨床試驗階段。在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領(lǐng)域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗?zāi)九鷾?/strong>，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細胞癌患者的復發(fā)率。

圖源ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

若想尋求癌癥疫苗或國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實現(xiàn)了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設(shè)計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應(yīng)，實現(xiàn)對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃用庖咔宄?。該疫苗基于多表位抗原設(shè)計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

本文為無癌家園原創(chuàng)