*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

盤點2024年的矚目新藥，司美格魯肽（semaglutide）一定奪走了最多的目光，以及同領(lǐng)域新藥GLP-1受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide）?？梢灶A見的是，在未來很長一段時間里，肥胖領(lǐng)域仍舊會保持很高的熱度，吸引海量的技術(shù)和資本投入。

那么在肥胖之外，還有什么領(lǐng)域值得關(guān)注、什么新藥值得期待呢？

今日，《自然·醫(yī)學》雜志推出年度專題回顧，邀請了11位前沿科學家，分別提名一項2025年值得關(guān)注的臨床試驗，這些研究的結(jié)果將對醫(yī)學的未來產(chǎn)生重大影響。

朊病毒病的基因療法

提名人：Sonia Vallabh

來自美國麻省理工學院/哈佛大學博德研究所

這位學者大家可能一時想不起來是誰，但要說那個為了自救半路出家棄律從醫(yī)（并且只用了7年就從0到博德研究所的獨立實驗室怎么這么厲害）的女科學家你肯定有印象。

此次她提名的正是一種針對朊病毒病的鞘內(nèi)給藥反義寡核苷酸ION-717的1/2期臨床試驗。目前，該研究已經(jīng)在全球16個中心開展，有望在2025年底獲得第一批可供分析的數(shù)據(jù)。

多元成人隊列中的精準營養(yǎng)學探索

提名人：Leanne Redman

來自美國彭寧頓生物醫(yī)學研究中心

一種健康食物，到底能夠給人提供多少“健康”？這個問題的答案其實個體差異很大。就算有嚴格設(shè)計的臨床試驗，但受限的參與者特征很難完全概述食物的健康收益。

Redman提名的是一項針對大規(guī)模、多樣化受試者群體進行的營養(yǎng)學研究，參與者超過8000名成年人，幾乎不設(shè)排除標準，能最大程度地預測不同飲食模式對不同人群的健康影響。這項研究將于2026年夏季完成，2025年初或有前期數(shù)據(jù)披露。

預防精神疾病的大麻衍生物

提名人：Philip McGuire

來自牛津大學

McGuire提名的是一項名為早期精神疾病分層和治療（STEP）的研究，該研究使用已經(jīng)獲批用于治療嚴重癲癇的大麻二酚（CBD），評估其在精神疾病中的療效。

該研究包括三項臨床試驗，涉及11個國家/地區(qū)的30個中心的1000名精神疾病患者，通過神經(jīng)影像學評估療效，并嘗試尋找可用的生物標志物。

該研究亮點在于囊括了處于不同疾病階段的患者，包括高風險但未發(fā)病人群、新發(fā)病人群、治療耐藥人群。該研究預計在2025年獲得CBD初步的療效、安全性和耐受性的數(shù)據(jù)，其結(jié)果將決定CBD是否具有預防精神疾病的潛力。

鐮狀細胞病的基因編輯

提名人：劉如謙（David Liu）

來自哈佛大學Merkin醫(yī)療保健轉(zhuǎn)化技術(shù)研究所/博德研究所

劉如謙不用奇點糕多介紹了吧，他團隊開發(fā)的堿基編輯（base editing）在基因治療上已經(jīng)取得了一定的成果，目前正在開展的是首個針對造血干細胞（HSC）的堿基編輯臨床試驗，這項試驗的結(jié)果有望影響多種血液疾病的治療。

這項名為BEACON的研究是一項開放標簽、單臂、多中心、1/2期研究，評估體外堿基編輯的HSC在嚴重鐮狀細胞病患者中的安全性和有效性。該研究預計在2025年初獲得初步結(jié)果。

通過給屋頂降溫防止熱病

提名人：Aditi Bunker

近年來極端氣候頻發(fā)，尤其是夏季極端高溫，造成了不少疾病和死亡。Bunker提名的是一項在西非地區(qū)進行的使用高反射率屋頂涂料降低室內(nèi)溫度的研究，該研究隨訪了600個家庭1200個個體2年間熱暴露與多種身體指標的關(guān)系。這將有助于改善受嚴酷高溫影響地區(qū)的人們的生活。

前列腺癌的放射性核素療法

提名人：Oliver Sartor

來自妙佑醫(yī)療國際

Lu177作為前列腺癌藥物在近年才取得進展。FDA已經(jīng)批準其生物制劑用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

有幾項研究正在探索是否可以在更早階段開啟Lu177治療，如已經(jīng)報告結(jié)果的PSMAfore。2025年FDA將根據(jù)這項試驗結(jié)果決定Lu177是否獲得新的適應癥。

使用AI進行宮頸癌篩查

提名人：Farida Selmouni

來自國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）

法國的全國宮頸癌篩查計劃包括對未在診所接受篩查的30-65歲女性進行HPV自我采樣，但實際參與率不足20%。

Selmouni提名的項目是基于網(wǎng)絡(luò)的多語言決策輔助工具（AI聊天機器人），針對受教育程度較低和來自弱勢地區(qū)的女性進行了優(yōu)化，可通過智能手機訪問，為使用者提供相關(guān)的知識服務，以便提高篩查計劃的參與率。

目前該項目正在進行隨機對照試驗，預計于2025年結(jié)束。

心理健康移動工具包（mSELY）

提名人：Keng-Yen Huang

來自紐約大學醫(yī)學院

這項研究旨在解決低收入和中等收入國家青少年所面臨的發(fā)育、性、生殖健康等心理健康障礙問題，通過幫助青少年建立同齡人聯(lián)系的同時自我評估和管理，該項目也面向青少年父母提供心理健康教育支持。

個性化乳腺癌篩查

提名人：Suzette Delaloge

來自法國古斯塔夫·魯西研究所（IGR）

世界上大多數(shù)國家的乳腺癌篩查策略基于年齡，從女性50歲開始執(zhí)行篩查，但僅將死亡率降低了20%，且出現(xiàn)了較高比例的過度診斷和不必要治療。

根據(jù)女性自身風險因素的差異，如遺傳、生活方式、激素暴露，實際上可以靈活修改篩查策略。Delaloge提名的研究是目前同類研究中規(guī)模最大的，在6個國家的53000余名女性中進行，對比標準乳腺癌篩查和個性化篩查策略的優(yōu)劣。

家庭菜園改善氣候相關(guān)營養(yǎng)不良

提名人：Ina Danquah

來自德國波恩大學

看到種菜咱中國人基因動了就是說。

Danquah提名的這項研究，是嘗試通過家庭菜園解決氣候變化導致的主食作物營養(yǎng)物質(zhì)水平降低問題，以參與研究的家庭中兒童的營養(yǎng)狀況為主要評估標準。

通過手機游戲改善自閉癥兒童癥狀

提名人：Dennis P.Wall

來自斯坦福大學醫(yī)學院

自閉癥兒童存在社交方面的障礙，早期干預能一定程度上改善這些問題。該提名研究設(shè)計了一款手機游戲，可以有目的地針對社交期間眼神接觸、動機、注意力等要點進行訓練，并有效減少焦慮，有希望減輕兒童父母的壓力、盡量減少不利于兒童融入社會的自閉癥狀。該游戲收集到的數(shù)據(jù)也可以用于訓練人工智能工具，幫助自閉癥群體。

參考資料：

[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y