關(guān)鍵信息：西妥昔單抗β的問世，填補(bǔ)了腸癌治療領(lǐng)域國(guó)產(chǎn)抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單抗藥物治療空白，其與FOLFIRI聯(lián)合方案給RAS/BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者帶來了一線治療新方案。西妥昔單抗β與原研的西妥昔單抗在保持一級(jí)氨基酸序列完全一致的基礎(chǔ)上，通過其在糖基化修飾上的優(yōu)化，有效降低了超敏反應(yīng)的發(fā)生，給患者帶來了顯著的生存獲益。值此契機(jī)，特邀多位腸癌領(lǐng)域權(quán)威專家，圍繞西妥昔單抗β療效、安全性、對(duì)mCRC診療格局的影響、未來期待，以及mCRC精準(zhǔn)治療策略進(jìn)行深入剖析，以饗讀者。

晚期CRC一線治療決策：全面考量，生存期與生活質(zhì)量并重

“讓患者活得更久，活得更好”是現(xiàn)在腫瘤治療管理的重要宗旨，因此對(duì)晚期CRC患者的一線治療決策時(shí)需要兼顧多個(gè)維度的綜合分析。

顧艷宏教授表示，藥物決策的制定需綜合考量多方面因素。首先，在考慮藥物的療效與安全性的同時(shí)還需結(jié)合患者對(duì)治療的耐受性以及生活質(zhì)量的影響等因素。其次，在診療的整體上合理布局，包括藥物的可及性以及可選擇藥物和診療模式的全程管理，以確?；颊叩玫娇茖W(xué)、合理、有效的治療，從而最大化延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。值得注意的是，藥物對(duì)患者生活質(zhì)量所產(chǎn)生的影響，在評(píng)價(jià)藥物療效、調(diào)整治療方案及預(yù)測(cè)患者預(yù)后方面均顯示其重要的作用，例如通過一些副反應(yīng)的發(fā)生來對(duì)患者療效進(jìn)行的預(yù)測(cè)以及評(píng)價(jià)患者的耐受性等。因此，在對(duì)CRC患者一線治療選擇時(shí)，從藥物療效及患者的生活質(zhì)量綜合全面地進(jìn)行考量，以期為患者帶來更佳的生存獲益。

（江蘇省人民醫(yī)院顧艷宏教授 · 專家訪談）

重塑腸癌一線治療方案

化療聯(lián)合靶向藥物一直是mCRC患者標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案，自2005年西妥昔單抗在中國(guó)上市以后，近20年國(guó)內(nèi)的CRC治療領(lǐng)域再無抗EGFR單抗藥物的上市，臨床上用藥選擇有限。

劉鶯教授表示，西妥昔單抗β的問世，對(duì)中國(guó)醫(yī)生和患者來說都是一個(gè)巨大的鼓舞。西妥昔單抗β的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 [1] ，其與FOLFIRI化療方案聯(lián)合用于RAS/BRAF基因野生型mCRC患者的治療，相較于單獨(dú)使用FOLFIRI一線化療，mCRC患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長(zhǎng)至13.1個(gè)月（對(duì)照組為9.6個(gè)月），中位總生存期（mOS）也提升至2.3年（對(duì)照組為1.9年），客觀緩解率（ORR）達(dá)69.1％。在安全性方面，西妥昔單抗β與FOLFIRI方案聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，患者總體耐受性良好，嚴(yán)重輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率極低，僅為0.3%。這一系列數(shù)據(jù)不僅凸顯了西妥昔單抗β在CRC治療領(lǐng)域巨大的顯著優(yōu)勢(shì)，更為RAS/BRAF基因野生型mCRC患者的生存預(yù)后帶來實(shí)質(zhì)性的改善和新的希望。

（河南省腫瘤醫(yī)院劉鶯教授 · 專家訪談）

高效低毒，晚期CRC治療新希望

臨床醫(yī)生為患者選擇合適的藥物時(shí)，療效無疑是最核心的評(píng)價(jià)因素，它直接關(guān)系到患者病情的改善和生命質(zhì)量的提升。而藥物的安全性同樣不可忽視，它關(guān)乎著用藥過程中的風(fēng)險(xiǎn)和患者的適應(yīng)度，是確保治療能夠持續(xù)進(jìn)行并達(dá)到預(yù)期療效的重要保障。

顧康生教授表示，我國(guó)自主研發(fā)的新一代抗EGFR單抗藥物—西妥昔單抗β，其臨床研究數(shù)據(jù)顯示，西妥昔單抗β聯(lián)合化療用于mCRC一線治療獲得了不錯(cuò)的療效與安全性。西妥昔單抗β通過藥物結(jié)構(gòu)上的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，有效降低了毒副反應(yīng)的發(fā)生 [1] ，如常見的皮疹不良反應(yīng)，≥3級(jí)皮疹的發(fā)生率僅為6.2%。此外，CRC與其它瘤種顯著不同的是，即便發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，也可以通過轉(zhuǎn)化治療，將初始不可切除的腸癌肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化為可切除，改善患者的生存預(yù)后。在轉(zhuǎn)化治療領(lǐng)域，客觀緩解率（ORR）不僅是衡量治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)，同時(shí)也是預(yù)測(cè)患者預(yù)后、延長(zhǎng)生存期的重要因素。西妥昔單抗β顯示出的高ORR（69.1％）值，有望為那些通過轉(zhuǎn)化治療達(dá)到無疾病證據(jù)（NED）狀態(tài)的mCRC患者獲得更長(zhǎng)的生存期。

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院顧康生教授 · 專家訪談）

引領(lǐng)創(chuàng)新，改寫腸癌治療格局

王峰教授表示，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI方案，在近期療效上顯著提升，同時(shí)患者的生存期也得到明顯延長(zhǎng)。此外，該治療方案在耐受性方面總體表現(xiàn)出色，不良反應(yīng)的發(fā)生率也極低（如≥3級(jí)皮疹反應(yīng)以及嚴(yán)重輸液反應(yīng)等）。因此，西妥昔單抗β的獲批上市，不僅改寫了EGFR抑制劑在中國(guó)的處方格局，填補(bǔ)了中國(guó)在腸癌治療領(lǐng)域內(nèi)長(zhǎng)期缺失的抗EGFR單抗國(guó)產(chǎn)藥物的空白。更為重要的是，西妥昔單抗β憑借其高效、低毒的臨床表現(xiàn)，終結(jié)了進(jìn)口藥壟斷的局面，彰顯了中國(guó)制藥企業(yè)在創(chuàng)新與研發(fā)能力上的重大突破和飛躍。

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王峰教授 · 專家訪談）

推動(dòng)CRC精準(zhǔn)化治療進(jìn)入新階段

近年來，CRC治療領(lǐng)域正逐步邁向更加個(gè)體化和精準(zhǔn)化的新階段。借助基因檢測(cè)，深入剖析患者的基因突變特征，為患者提供精準(zhǔn)的個(gè)性化治療策略，例如，對(duì)基因檢測(cè)證實(shí)為RAS/BRAF基因野生型mCRC的患者，采用抗EGFR單抗藥物—西妥昔單抗β，為患者帶來顯著的生存獲益。

方維佳教授表示 ，抗 EGFR 單抗藥物對(duì) mCRC 患者的臨床治療是真正踐行了精準(zhǔn)治療的范例，通過精準(zhǔn)的靶向與化療相結(jié)合為患者帶來了實(shí)質(zhì)上的獲益。西妥昔單抗β的臨床試驗(yàn)結(jié)果不僅展現(xiàn)了其較好的療效，同時(shí)在降低皮疹反應(yīng)、嚴(yán)重輸液反應(yīng)等不良事件的發(fā)生率上也取得了顯著成效，因而在臨床上更能被患者所接受，為臨床醫(yī)生制定治療方案提供更多元化的選擇。隨著這一研究成果的公布，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局或?qū)⒂瓉硇伦兓苿?dòng)藥品價(jià)格趨向合理，提高藥物的可負(fù)擔(dān)性，讓更多的患者看到治療的希望。西妥單抗β的問世也為臨床醫(yī)生帶來提出了新的挑戰(zhàn)，如精準(zhǔn)識(shí)別西妥昔單抗β最適用的人群、探索更安全的全程管理方式等，從而進(jìn)一步推動(dòng) mCRC的一線精準(zhǔn)化治療，給患者帶來更大的福音。

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院方維佳教授 · 專家訪談）

跨界治療，開啟未來新征程

楊文慧教授指出，西妥昔單抗β作為一種針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的單抗藥物，在提升患者短期及長(zhǎng)期生存率方面展現(xiàn)出了顯著的治療潛力。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療領(lǐng)域的地位日益提升，將西妥昔單抗β與PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，有望實(shí)現(xiàn)療效的進(jìn)一步提升，即“1+1>2”的效果，這可能將是未來研究的重要方向。

在非CRC領(lǐng)域，西妥昔單抗β的應(yīng)用同樣展現(xiàn)出廣闊的前景。在頭頸部腫瘤的治療中，鑒于抗EGFR單抗藥物已經(jīng)展現(xiàn)出的良好療效，深入探索西妥昔單抗β在頭頸部腫瘤中的療效與安全性顯得尤為重要。此外，盡管已有部分抗EGFR小分子單抗藥物在肺癌治療中已取得顯著療效，但西妥昔單抗β作為大分子單抗，其可能通過不同的作用機(jī)制展現(xiàn)出獨(dú)特的療效，其在EGFR突變型肺癌中的治療潛力同樣值得挖掘。

鑒于HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）和EGFR都屬于EGFR家族，西妥昔單抗β在HER2陰性乳腺癌中的潛在作用也值得研究。同時(shí)，由于EGFR在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，因此，探索西妥昔單抗β在其他EGFR高表達(dá)的腫瘤（如膀胱癌、卵巢癌等實(shí)體瘤）中的療效與安全性，也將是未來研究的重要方向。這些探索都將為西妥昔單抗β在多領(lǐng)域的應(yīng)用提供了更為廣闊的舞臺(tái)。

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院楊文慧教授 · 專家訪談）

· 總結(jié) ·

西妥昔單抗β的上市標(biāo)志著中國(guó)腸癌治療領(lǐng)域的一大突破，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)抗EGFR單抗藥物的空白，為RAS/BRAF基因野生型mCRC患者帶來了一線治療的新選擇。在診療決策中，西妥昔單抗β的出現(xiàn)促使醫(yī)生在考量療效、安全性、患者生活質(zhì)量及藥物可及性的基礎(chǔ)上，能夠進(jìn)行更為全面和精細(xì)的布局，力求實(shí)現(xiàn)患者生存獲益的最大化。此外，西妥昔單抗β在精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的潛力，以及未來對(duì)其他腫瘤類型治療的探索(如頭頸部腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌等)，預(yù)示著其在腫瘤治療中將發(fā)揮更加廣泛和深遠(yuǎn)的影響，為患者開啟更多生存希望的新篇章。

參考文獻(xiàn)：

[1]西妥昔單抗β說明書

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)