肝癌，作為我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。其發(fā)病率之高、死亡率之重，使得肝癌的治療成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來，肝癌系統(tǒng)治療領(lǐng)域取得了諸多顯著進(jìn)展，新的治療方案不斷涌現(xiàn)。為了深入了解肝癌治療的現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢以及面臨的問題，我們有幸邀請(qǐng)到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院肝膽外科的嚴(yán)盛主任，與我們分享他豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)到的見解。

Q1：我國是肝癌大國，全球超過一半的肝癌患者是中國人，我國肝癌發(fā)病率約為37/10萬，排第5位；每年約有32.6萬人死于肝癌，死亡率高居第2位。能否請(qǐng)您首先介紹一下目前我國肝癌治療的現(xiàn)狀？

眾所周知，肝癌在中國的發(fā)病率是非常高的，肝癌按照病理類型主要分為肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌。治療策略主要結(jié)合患者的狀況在MDT討論下進(jìn)行選擇的。手術(shù)切除和肝移植是主流和重要的治療方案，可以使患者獲得最佳的預(yù)后。在這個(gè)基礎(chǔ)上，局部治療，例如射頻消融、肝動(dòng)脈化療栓塞/灌注、體外定向放療也為基礎(chǔ)狀況不理想的患者提供了長期生存的機(jī)會(huì)。

肝癌是個(gè)全身性的疾病，系統(tǒng)治療也是非常重要的，目前比較主流的是免疫和靶向治療相結(jié)合，很早以前是小分子靶向藥物索拉非尼，之后逐漸出現(xiàn)了侖伐替尼、瑞戈非尼等一系列靶向藥物，這些靶向藥物和免疫藥物PD-1聯(lián)合在肝癌的系統(tǒng)治療上產(chǎn)生了很好的療效，極大豐富了肝癌系統(tǒng)治療的選擇。因此，通過MDT討論后，局部治療和系統(tǒng)治療相結(jié)合制定最佳方案是肝癌目前治療的主流和最主要的方案。

Q2：近年來，肝癌系統(tǒng)治療領(lǐng)域發(fā)生了諸多令人矚目的進(jìn)展，新的治療方案層出不窮，以您的臨床經(jīng)驗(yàn)來看，不同人群在制定系統(tǒng)治療方案時(shí)需要做哪些考慮？

目前系統(tǒng)治療主要是靶向治療和免疫治療相結(jié)合的治療方案。結(jié)合上述介紹的靶向藥物的產(chǎn)生，靶向藥物分為大分子的靶向藥物和小分子的靶向藥物，大分子的靶向藥物主要是VEGF單抗類的，小分子靶向藥物主要是VEGF相關(guān)的TKIs類；免疫藥物主要以PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為主。

Q3：肝癌圍手術(shù)期系統(tǒng)治療是目前HCC治療領(lǐng)域探索的熱點(diǎn)，請(qǐng)您談?wù)剣中g(shù)期治療的現(xiàn)狀和系統(tǒng)治療在圍術(shù)期的探索？

圍手術(shù)期治療主要包含術(shù)前新輔助治療、術(shù)中相關(guān)治療和術(shù)后輔助治療，手術(shù)前叫轉(zhuǎn)化治療或者叫做新輔助治療。大家都知道，肝癌患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率仍然高達(dá)50%-70%，這個(gè)問題一直困擾著外科醫(yī)生。肝癌輔助治療和新輔助治療的出現(xiàn)為患者的治療發(fā)揮了很好的治療效果，因此很多病人在手術(shù)前我們就給患者進(jìn)行靶向和免疫的系統(tǒng)治療，讓腫瘤縮小、邊界清楚后再做手術(shù)，這樣效果會(huì)更好，并且在術(shù)前的新輔助治療會(huì)為腫瘤的生物學(xué)特性和對(duì)藥物的敏感度也做出初步的探索，新輔助治療是一種很理想的治療方案。

在術(shù)后對(duì)于一些高危的病人——就是所謂的切緣比較小，有血管侵犯等的病人，也可適當(dāng)?shù)牟捎冒忻饴?lián)合進(jìn)行相應(yīng)的治療，當(dāng)然這些治療尤其是輔助治療還需要更多的臨床研究來確定什么方案是最好的，它的反應(yīng)時(shí)間多長以及它的副作用怎么控制等問題。

Q4：目前肝癌的治療已進(jìn)入綜合治療，二線系統(tǒng)治療單藥療效并不理想，如何在保障安全的前提下，如何聯(lián)合才能更好地提升療效？

晚期肝癌的二線治療一直也是一個(gè)很大的難題，因?yàn)橐痪€治療通過局部治療和系統(tǒng)治療后的病人如果產(chǎn)生了進(jìn)展或者效果不佳的話，其實(shí)對(duì)后面藥物的選擇就會(huì)捉襟見肘。從目前看起來就是說：一是更換靶向藥物，比如說把一線的侖伐替尼、索拉非尼等替換成瑞戈非尼，或者說是安羅替尼等，尤其是瑞戈非尼，它可以改善腫瘤的免疫微環(huán)境，解除免疫抑制等優(yōu)勢更好的協(xié)同增加免疫治療的效果。我們在臨床上也經(jīng)?？吹竭^這樣的病人，這是一個(gè)改變靶向治療的比較好的方案；二是改變免疫治療方案，把PD-1更換成PD-L1，或者說是加入CTLA-4，又或者是針對(duì)其他新的免疫治療位點(diǎn)的方案；三是還可以采用一些局部治療、放療等改變局部腫瘤的微環(huán)境，來進(jìn)一步增加靶免治療的效果。

Q5：請(qǐng)您結(jié)合您豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，談?wù)劯伟┫到y(tǒng)治療的前景和展望？

自從2018年起，我國的HCC的系統(tǒng)治療是產(chǎn)生了很大的進(jìn)展，有充足的藥物來全身控制腫瘤，所以未來探索的方向：一是對(duì)免疫治療要更加深入，尋找更多的免疫激活位點(diǎn)，增加免疫治療的特異性，可加入細(xì)胞治療、mRNA疫苗、腫瘤疫苗等方法來加強(qiáng)免疫治療；二是肝癌的高度異質(zhì)性，容易對(duì)治療藥物產(chǎn)生耐藥性，未來可探索研究更多的靶向藥物來加強(qiáng)靶向藥物的效果，尤其注重怎么樣跟免疫治療相結(jié)合，這也是靶免聯(lián)合中一個(gè)重要的研究方向；三是對(duì)于手術(shù)也要高度精準(zhǔn)度，對(duì)器官移植來說，如何找出適合做肝移植的肝癌患者，以及如何提高病人的生存率也是一個(gè)重要的方向。

嚴(yán)盛 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 肝膽胰外科

外科學(xué)博士 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師

中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)外科手術(shù)學(xué)學(xué)組委員

國家衛(wèi)健委加速康復(fù)外科專家委員會(huì)委員兼秘書長

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)加速康復(fù)外科專家委員會(huì)委員兼秘書長

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)生分會(huì)加速康復(fù)外科專家委員會(huì)委員兼秘書長

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)委員

主持國家自然科學(xué)基金、國家科技支撐項(xiàng)目、省自然科學(xué)基金、省科技廳國際合作項(xiàng)目等多項(xiàng)科研項(xiàng)目；在國外權(quán)威SCI雜志發(fā)表醫(yī)學(xué)論文40余篇

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)

編輯 | 朱慧雅???