癌癥化療失敗的一個(gè)主要原因，是癌細(xì)胞會(huì)把抗癌藥物"泵"出去。這種被稱(chēng)為多藥耐藥（MDR）的現(xiàn)象，讓傳統(tǒng)化療在大量患者身上效果大打折扣。日本東北大學(xué)教授宮腰英次郎領(lǐng)銜的國(guó)際團(tuán)隊(duì)近日在《控制釋放雜志》發(fā)表研究，提出了一種全新思路：不是加大劑量或換藥，而是先讓納米粒子"關(guān)掉"癌細(xì)胞的排藥泵，再釋放藥物。

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的多孔氨基酸納米粒子裝載了兩種藥物——抗癌藥阿霉素（Dox）和P-糖蛋白抑制劑奎尼丁。P-糖蛋白正是癌細(xì)胞表面的"藥物外排泵"，它會(huì)主動(dòng)將化療藥物泵出細(xì)胞，大幅降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。此前研究嘗試同時(shí)釋放抑制劑和抗癌藥，但效果有限。宮腰英次郎打了個(gè)比方："你得先把漏桶的洞補(bǔ)上，再往里加水，而不是兩件事同時(shí)做。"

這套系統(tǒng)的關(guān)鍵在于"時(shí)序控制"。納米粒子先釋放奎尼丁抑制P-糖蛋白，阻斷癌細(xì)胞的排藥機(jī)制；隨后再釋放阿霉素。與此同時(shí)，近紅外激光照射引發(fā)光熱效應(yīng)，加熱并破壞腫瘤組織。三種功能疊加：序貫釋藥、光熱治療、主動(dòng)腫瘤靶向。

在耐藥癌癥小鼠模型中，這種策略實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全消除和100%存活率，且未檢測(cè)到正常組織毒性。研究團(tuán)隊(duì)包括日本先進(jìn)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的訪問(wèn)學(xué)者，以及與法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心/斯特拉斯堡大學(xué)Alberto Bianco和Cécilia Ménard-Moyon團(tuán)隊(duì)的合作。

從"同時(shí)給藥"到"先抑后攻"，時(shí)序設(shè)計(jì)的微妙調(diào)整帶來(lái)了療效的質(zhì)變。這一案例也說(shuō)明，藥物遞送系統(tǒng)的優(yōu)化空間，或許不亞于藥物分子本身的創(chuàng)新。