中國(guó)約有3800萬(wàn)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，其中近半數(shù)經(jīng)規(guī)范化藥物和手術(shù)治療后仍無(wú)法取得滿意療效。

近日，一款超長(zhǎng)效生物制劑獲批新適應(yīng)癥，每半年注射一次，為這類長(zhǎng)期控制不佳的患者提供了減少手術(shù)、降低激素依賴的新可能。

撰文丨郭雪梅

3800萬(wàn)慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者，有了治療新選擇。

近日，國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)葛蘭素史克（GSK）旗下的“德莫奇單抗”新適應(yīng)癥上市，用于與鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合，治療經(jīng)手術(shù)和/或系統(tǒng)性激素治療后仍控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者。

作為中國(guó)首個(gè)且目前唯一用于該疾病治療的超長(zhǎng)效生物制劑，該藥僅需每半年注射一次，有望為深陷鼻塞、嗅覺(jué)喪失、反復(fù)手術(shù)困境的患者帶來(lái)全新治療選擇。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科醫(yī)生陳岸海告訴“醫(yī)學(xué)界”，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的傳統(tǒng)治療長(zhǎng)期面臨“治標(biāo)不治本”的困境，手術(shù)總體復(fù)發(fā)率較高、激素治療存在不同程度的副作用。

新藥獲批后，有望推動(dòng)該病轉(zhuǎn)向長(zhǎng)期控炎的慢病管理模式轉(zhuǎn)型。

截圖自國(guó)家藥監(jiān)局

傳統(tǒng)治療方法仍有局限

慢性鼻竇炎是一種常見(jiàn)的上呼吸道慢性炎癥性疾病，其中伴鼻息肉型（CRSwNP）是由鼻竇和鼻腔黏膜慢性炎癥引發(fā)的疾病，炎癥導(dǎo)致軟組織增生形成鼻息肉，患者常出現(xiàn)持續(xù)性鼻塞、嗅覺(jué)減退、面部疼痛、睡眠障礙及反復(fù)感染等癥狀。

《生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉專家共識(shí)（2025）》指出，中國(guó)約有3800萬(wàn)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，其中近半數(shù)患者經(jīng)過(guò)規(guī)范化藥物和手術(shù)治療后仍無(wú)法取得滿意療效，癥狀持續(xù)或息肉復(fù)發(fā)。

陳岸海 告訴“醫(yī)學(xué)界”，該病在 臨床上面臨的最大困境，是傳統(tǒng)治療手段難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定控制，始終存在 “ 治標(biāo)不治本 ” 的局限 。

據(jù)他介紹，針對(duì)慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療，主要分為 藥物與手術(shù) 干預(yù)。

藥物治療方面，鼻用糖皮質(zhì)激素是首選，對(duì)輕癥患者有效，可減輕黏膜水腫、縮小息肉體積，但對(duì)中重度、多發(fā)息肉療效有限。

對(duì)于急性加重期患者，短期口服激素能快速縮小息肉、改善癥狀，但停藥后易反彈復(fù)發(fā)。若需長(zhǎng)期口服激素維持，則會(huì)帶來(lái)血糖異常、骨質(zhì)疏松、胃腸道刺激、免疫力下降等全身副作用，患者難以長(zhǎng)期耐受，臨床使用受到嚴(yán)格限制。

手術(shù) 則 以鼻內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)為核心，通過(guò)開(kāi)放鼻竇竇口、切除息肉改善通氣與引流，屬于對(duì)癥處理與結(jié)構(gòu)矯正， 但 無(wú)法根除黏膜慢性炎癥基礎(chǔ)。

陳岸海強(qiáng)調(diào)，手術(shù)只能去除已形成的息肉和病變組織，無(wú)法根除黏膜底層的慢性炎癥基礎(chǔ)，更無(wú)法改變患者體內(nèi)2型炎癥驅(qū)動(dòng)的病理環(huán)境。因此，炎癥持續(xù)存在，息肉很容易再次生長(zhǎng)。

他特別提到，在臨床上，慢性鼻竇炎伴鼻息肉合并哮喘的情況較為常見(jiàn)。 “我們經(jīng)常在臨床上看到，在 術(shù)前常規(guī)進(jìn)行肺功能評(píng)估及哮喘病史詢問(wèn) 時(shí) ，部分患者雖自稱無(wú)哮喘病史，但檢查發(fā)現(xiàn)有哮喘基礎(chǔ)。 ”

“ 尤其嗜酸性粒細(xì)胞型鼻息肉及合并哮喘的患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率極高，很多人陷入手術(shù)一復(fù)發(fā)一再手術(shù)的循環(huán)。 ” 陳岸海說(shuō)。 部分患者歷經(jīng)多次 手術(shù)， 導(dǎo)致較大 身心痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 。

根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)及臨床研究，嗜酸性粒細(xì)胞型鼻息肉及合并哮喘患者術(shù)后1一2.5年復(fù)發(fā)率，普遍在20%以上，部分文獻(xiàn)報(bào)道接近50%，合并哮喘者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。

“ 傳統(tǒng)治療要么只能緩解癥狀、容易復(fù)發(fā)，要么療效尚可但安全性受限，長(zhǎng)期管理非常棘手，這 也 是臨床一直存在的 ‘ 治療天花板 ’ 。 ” 陳岸海說(shuō)。

近年來(lái)，生物制劑的出現(xiàn)為這一困境帶來(lái)了突破 ， 通過(guò)精準(zhǔn)阻斷2型炎癥通路，為傳統(tǒng)治療無(wú)效的中重度患者提供了新選擇。

陳岸海告訴 “ 醫(yī)學(xué)界 ” ，在臨床決策中，他通常會(huì)根據(jù)患者病史長(zhǎng)短、是否伴鼻息肉、有無(wú)合并哮喘及基礎(chǔ)疾病來(lái)制定個(gè)體化方案 ，一般在 一二線方案均控制不佳時(shí)， 則 考慮生物制劑治療 。

但他也強(qiáng)調(diào)，目前這些單抗藥物大多是短效單抗，需每月甚至每?jī)芍茏⑸湟淮?，頻繁給藥不僅給患者帶來(lái)往返醫(yī)院的負(fù)擔(dān)，還容易導(dǎo)致漏打、中斷治療，進(jìn)而影響療效穩(wěn)定性。

“ 對(duì)于需要長(zhǎng)期管理的慢病患者來(lái)說(shuō)，給藥間隔越短，依從性往往越差，這是臨床實(shí)踐中很現(xiàn)實(shí)的痛點(diǎn)。 ”他說(shuō)。

有望告別“鼻塞纏身、反復(fù)手術(shù)”

今年4月，德莫奇單抗新適應(yīng)癥獲批，或 為慢性鼻竇炎伴鼻息肉提供 新的治療選擇 。

據(jù)了解，德莫奇單抗是靶向IL-5的人源化單克隆抗體，通過(guò)精準(zhǔn)阻斷白介素-5與受體結(jié)合，抑制嗜酸性粒細(xì)胞增殖、活化與存活，從源頭控制2型炎癥，減少鼻息肉形成與進(jìn)展。

其分子設(shè)計(jì)采用了Fc區(qū)YTE突變技術(shù)，使抗體血清半衰期大幅延長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)每6個(gè)月皮下注射一次，每年僅需兩針，成為目前全球給藥間隔最長(zhǎng)的IL-5靶點(diǎn)生物制劑。

“ 它的作用機(jī)制與傳統(tǒng)手段有本質(zhì)區(qū)別。 ” 陳岸海解釋 ，“ 手術(shù)是切除病變、矯正結(jié)構(gòu)，激素是廣譜抑制炎癥，而該藥直接針對(duì)疾病核心通路——2型炎癥與嗜酸性粒細(xì)胞活化，相當(dāng)于從根上控制炎癥，而非只處理長(zhǎng)出來(lái)的息肉。 ”

此次德莫奇單抗 新適應(yīng)癥在中國(guó) 獲批 ，主要 基于ANCHOR-1與ANCHOR-2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該研究結(jié)果已于2025年在美國(guó)過(guò)敏、哮喘與免疫學(xué)會(huì)（AAAAI）及世界過(guò)敏組織（WAO）聯(lián)合大會(huì)上公布，并發(fā)表于《柳葉刀》。

兩項(xiàng)試驗(yàn)共納入來(lái)自全球16個(gè)國(guó)家190個(gè)中心的528名控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，受試者均為雙側(cè)鼻腔息肉（內(nèi)鏡下評(píng)分≥5分），且既往接受過(guò)手術(shù)或全身糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效 或 不耐受。

數(shù)據(jù)顯示， 治療52周后，74%的德莫奇單抗組患者無(wú)需額外手術(shù)、全身性糖皮質(zhì)激素或疾病調(diào)節(jié)藥物干預(yù)（安慰劑組為64%）；需要全身性糖皮質(zhì)激素療程的患者比例，德莫奇單抗組為26%，安慰劑組為36%。 安全性方面，整體耐受性良好，因不良事件停藥者不足1%。

目前，該藥物 主要面向18歲以上、經(jīng)系統(tǒng)性激素和/或手術(shù)治療效果不佳的難治性患者 。 陳岸海 介紹， 這類患者 恰好 是臨床最棘手的群體 ，“反復(fù)復(fù)發(fā)、多次手術(shù)、長(zhǎng)期激素暴露，新藥正好填補(bǔ)這一空白”。

更值得關(guān)注的是，合并哮喘的患者可實(shí)現(xiàn)上下呼吸道共病的雙重獲益。由于大多數(shù)慢性鼻竇炎伴鼻息肉與哮喘同屬2型炎癥驅(qū)動(dòng)，靶向IL-5 也 可同時(shí)控制鼻息肉與哮喘癥狀 。

值得注意的是，新藥每半年注射一次的 超長(zhǎng)效設(shè)計(jì) ，在臨床實(shí)踐中還有多重價(jià)值。

例如能 大幅提升依從性，患者無(wú)需每月往返醫(yī)院，避免漏治與中斷，解決長(zhǎng)期治療的便利性痛點(diǎn) ； 血藥濃度平穩(wěn)，疾病控制持續(xù)穩(wěn)定，避免短效制劑濃度波動(dòng)導(dǎo)致的癥狀反復(fù)，實(shí)現(xiàn)真正的慢病長(zhǎng)期管理 。

此外，還能 減少激素依賴與手術(shù)需求，部分患者可逐步減量甚至停用口服激素，降低全身副作用，減少反復(fù)手術(shù)帶來(lái)的黏膜損傷與醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

陳岸海介紹，長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界希望將慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療從“反復(fù)對(duì)癥處理”向“主動(dòng)長(zhǎng)期控炎”的慢病管理模式。

未來(lái)，伴隨著這類生物制劑在耳鼻喉科的推廣，中重度難治性患者可更早介入靶向治療，而非等到多次復(fù)發(fā)、手術(shù)失敗后才使用。

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：蔡 菜

運(yùn)營(yíng)：莉 莉

責(zé)編：汪 航

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