藥品生產(chǎn)無塵室的氣流流型直接決定潔凈區(qū)的清潔度與無菌保障水平，是藥品生產(chǎn)過程中規(guī)避污染風(fēng)險(xiǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量合規(guī)的核心環(huán)節(jié)。為規(guī)范氣流流型測試的全流程操作，明確測試標(biāo)準(zhǔn)、方法、設(shè)備要求及合規(guī)要點(diǎn)，保障測試結(jié)果的準(zhǔn)確性、可追溯性，契合國際國內(nèi)相關(guān)行業(yè)規(guī)范，特制定本指南，系統(tǒng)梳理測試全流程的核心內(nèi)容，為藥品生產(chǎn)企業(yè)開展氣流流型測試提供全面、可落地的技術(shù)指引。

一、法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)

測試的合規(guī)基礎(chǔ)，明確了執(zhí)行的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：

國際標(biāo)準(zhǔn)：ISO 14644-3、EU GMP Annex 1、ASTM E3179

國內(nèi) / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：T/PPA 0011-2025《藥品生產(chǎn)無塵室氣流流型測試指南》

這些標(biāo)準(zhǔn)定義了測試的目的、方法和接受標(biāo)準(zhǔn)，是整個(gè)測試的合規(guī)依據(jù)。

二、測試類型分類

根據(jù)設(shè)備 / 環(huán)境的運(yùn)行狀態(tài)，分為兩類：

靜態(tài)測試（At Rest）

人員不在現(xiàn)場、設(shè)備空載運(yùn)行的狀態(tài)，核心是驗(yàn)證氣流是否垂直均勻、無渦流 / 死角。

關(guān)鍵檢查點(diǎn)：HEPA 下方氣流、工作臺(tái)面、設(shè)備 / 回風(fēng)口附近的氣流狀態(tài)，以及是否存在局部亂流。

動(dòng)態(tài)測試（In Operation）

模擬真實(shí)生產(chǎn)場景（人員操作、設(shè)備運(yùn)行、物料傳遞），驗(yàn)證氣流是否能持續(xù)保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，不受人員動(dòng)作、設(shè)備干擾。

重點(diǎn)關(guān)注：干預(yù)動(dòng)作（開門、抬手、設(shè)備運(yùn)行）對氣流的影響，以及氣流是否能有效帶走污染物。

三、示蹤劑（煙霧）

氣流可視化的核心材料，選擇與管理是關(guān)鍵：

常用示蹤劑對比

密度比空氣大，易沉降，僅適合特殊工況

選擇決策流程

需根據(jù)：是否允許殘留、是否需要長時(shí)間觀察、空間大小、是否需要非接觸式觸發(fā)來選擇，優(yōu)先用乙二醇 / 甘油基示蹤劑。

中性浮力驗(yàn)證

煙霧必須在空氣中既不上升也不下沉，否則無法真實(shí)反映氣流狀態(tài)。驗(yàn)證方法：觀察煙霧是否勻速水平擴(kuò)散，無明顯上浮 / 下沉。

殘留管理措施

測試后需對環(huán)境進(jìn)行清潔，避免示蹤劑殘留污染產(chǎn)品；乙二醇類示蹤劑禁止在無菌區(qū)使用。

氣流流型檢測儀

四、設(shè)備與儀器技術(shù)要求

測試設(shè)備的性能直接影響結(jié)果的準(zhǔn)確性：

煙霧發(fā)生器

核心要求：粒徑 < 1μm、持續(xù)時(shí)間可控、溫度低（避免對流）、噪音低，且無顆粒殘留。

發(fā)煙管設(shè)計(jì)

分開槽式、多孔式、四孔 / 八孔式，需根據(jù)測試場景選擇：

開槽式：單向、單方向出煙，適合垂直氣流驗(yàn)證

多孔式：多點(diǎn)均勻出煙，適合手持操作

安裝時(shí)需與氣流方向垂直，避免干擾流型。

攝像設(shè)備

分辨率≥1080p、幀率≥60fps（關(guān)鍵區(qū)域≥120fps），低光性能好，避免曝光不足影響觀察。

輔助設(shè)備

風(fēng)速儀（測量面風(fēng)速）、支架、計(jì)時(shí)器 / 同步器，確保多設(shè)備時(shí)間同步。

五、測試執(zhí)行流程

從準(zhǔn)備到實(shí)施的完整步驟，分為 5 個(gè)階段：

測試前準(zhǔn)備

文檔：測試方案、SOP、風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告

環(huán)境：HVAC 已驗(yàn)證合格、HEPA 檢漏合格、風(fēng)速 / 壓差 / 溫濕度達(dá)標(biāo)

設(shè)備：煙霧發(fā)生器、相機(jī)、風(fēng)速儀校準(zhǔn)合格，無故障

人員：經(jīng)培訓(xùn)的測試人員、生產(chǎn)現(xiàn)場配合人員

預(yù)測試階段

確定發(fā)煙位置、高度、方向，從低濃度開始調(diào)試，確保煙霧可見且不影響氣流。

正式測試步驟

靜態(tài)測試：在 HEPA 下方 15-30cm 處發(fā)煙，檢查氣流是否垂直、均勻，無渦流 / 死角

動(dòng)態(tài)測試：模擬人員操作、設(shè)備運(yùn)行、物料傳遞，觀察氣流是否受干擾

干預(yù)動(dòng)作測試：開門、抬手、設(shè)備啟動(dòng)，驗(yàn)證氣流是否能快速恢復(fù)

特殊場景測試：O-RABS、生物安全柜、隔離器等設(shè)備的專用測試方法

特定設(shè)備測試要點(diǎn)

潔凈工作臺(tái)：水平 / 垂直氣流的均勻性，無渦流

生物安全柜：下降氣流、流入氣流的流型，無外溢風(fēng)險(xiǎn)

O-RABS：開門時(shí)的氣流屏障有效性，無污染物進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)

拍攝技術(shù)細(xì)節(jié)

光線管理（側(cè)光 / 逆光增強(qiáng)煙霧可見度）、背景無反光物、多角度拍攝（正面 / 側(cè)面 / 俯視），確保能完整觀察流型。

六、數(shù)據(jù)分析與接受標(biāo)準(zhǔn)

如何判斷測試是否合格，以及不合格的處理方式：

視頻分析方法

逐幀分析煙霧軌跡，多角度對比，識(shí)別渦流、死角、回流等異常。

缺陷識(shí)別與分類

高風(fēng)險(xiǎn)：渦流 / 死區(qū)、氣流逆轉(zhuǎn)、回流

中風(fēng)險(xiǎn)：氣流偏斜、流速不均

低風(fēng)險(xiǎn)：短暫擾動(dòng)，可快速恢復(fù)

通用接受標(biāo)準(zhǔn)

核心原則：氣流方向正確、無渦流 / 死角、無回流，能有效保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，不受人員 / 設(shè)備干擾。

特殊設(shè)備（如 RABS、生物安全柜）需滿足專用標(biāo)準(zhǔn)。

不合格處理流程

立即記錄、評估風(fēng)險(xiǎn)、整改 HVAC / 設(shè)備布局，重新測試，直至符合標(biāo)準(zhǔn)。

七、數(shù)據(jù)管理與完整性

確保測試結(jié)果可追溯、符合 GMP 數(shù)據(jù)完整性要求：

原始數(shù)據(jù)管理：測試視頻、照片、記錄的存儲(chǔ)與備份

視頻編輯規(guī)范：禁止修改原始數(shù)據(jù)，僅可做標(biāo)記 / 標(biāo)注

報(bào)告內(nèi)容要求：包含測試目的、方法、結(jié)果、結(jié)論、缺陷整改記錄

遵循 ALCOA + 原則：可歸屬、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確，且可訪問、可讀、可永久保存

八、再測試

明確需要重新測試的場景：

定期再測試：按標(biāo)準(zhǔn)要求的周期（如每年一次）

變更觸發(fā)再測試：HVAC 改造、設(shè)備移動(dòng)、重大維護(hù)、產(chǎn)品污染事件

特殊改進(jìn)測試：針對之前的缺陷進(jìn)行整改后的驗(yàn)證

氣流流型可視化驗(yàn)證

九、常見問題與解決方案

針對測試中的典型問題給出解決辦法：

煙霧不清晰：調(diào)整光線、更換示蹤劑、提高發(fā)煙濃度

煙霧上浮 / 下沉：驗(yàn)證示蹤劑中性浮力，調(diào)整環(huán)境溫度

設(shè)備干擾氣流：優(yōu)化發(fā)煙位置，避免設(shè)備遮擋

數(shù)據(jù)無法追溯：完善記錄流程，使用時(shí)間同步設(shè)備

綜上，藥品生產(chǎn)無塵室氣流流型測試是一項(xiàng)系統(tǒng)性、合規(guī)性極強(qiáng)的工作，貫穿標(biāo)準(zhǔn)遵循、設(shè)備選型、流程執(zhí)行、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)管理的全鏈條。嚴(yán)格按照本指南執(zhí)行測試，既能確保測試結(jié)果符合國際國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及 GMP 要求，有效防范藥品生產(chǎn)過程中的污染風(fēng)險(xiǎn)，也能為無塵室的日常維護(hù)、變更管理提供科學(xué)依據(jù)，保障藥品質(zhì)量安全穩(wěn)定。后續(xù)需嚴(yán)格落實(shí)再測試要求，及時(shí)解決測試中的常見問題，持續(xù)優(yōu)化氣流流型控制，為藥品生產(chǎn)筑牢潔凈保障防線。