撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

抗原呈遞是宿主對(duì)癌癥疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)；然而，抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞）往往無法有效促進(jìn)特異性 T 細(xì)胞的充分增殖，從而限制了癌癥疫苗的效力。

2026 年 4 月 16 日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)金紅林教授、孫耀教授及中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所丁建勛研究員等，在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上發(fā)表了題為：Enhancing antitumour nanovaccine efficacy via integrated cholesterol modulation in situ 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種名為NPCM-OT的可生物降解的聚乳酸基納米疫苗，它能夠遞送腫瘤新抗原并降低樹突狀細(xì)胞膜中的膽固醇水平。通過將抗原遞送與膽固醇耗竭相結(jié)合，該疫苗增強(qiáng)了免疫突觸的形成和抗原呈遞，在多種模型中放大了腫瘤特異性 T 細(xì)胞響應(yīng)并抑制了腫瘤進(jìn)展，且可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的抗癌效果。這些發(fā)現(xiàn)確立了膜膽固醇調(diào)控作為提高抗腫瘤納米疫苗效力的一種新策略。

細(xì)胞膜并非細(xì)胞的一層簡(jiǎn)單的“皮”，它更像一個(gè)流動(dòng)的、富含膽固醇的“脂筏”結(jié)構(gòu)。這些膽固醇微區(qū)對(duì)細(xì)胞間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、受體聚集至關(guān)重要。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)控樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞膜中的膽固醇水平可增強(qiáng)其抗原呈遞能力。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種膜膽固醇耗竭型納米疫苗（membrane-cholesterol-depleting nanovaccine）——NPCM-OT，其由可生物降解的聚乳酸材料作為核心載體，遞送能夠特異性識(shí)別腫瘤的抗原肽，封裝了甲基-β-環(huán)糊精（MeBCD），它能特異性結(jié)合并清除細(xì)胞膜上的膽固醇，還裝載了增強(qiáng)免疫反應(yīng)的佐劑，并利用穿膜肽幫助疫苗更好地進(jìn)入細(xì)胞。

該疫苗設(shè)計(jì)旨在向樹突狀細(xì)胞精準(zhǔn)遞送抗原的同時(shí)，降低其細(xì)胞膜中的膽固醇水平。結(jié)果顯示，直接降低細(xì)胞膜膽固醇可增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞與 T 細(xì)胞的接觸頻率，并重塑腫瘤免疫微環(huán)境，從而在多種腫瘤模型中抑制腫瘤發(fā)生和發(fā)展。此外，該疫苗與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法聯(lián)合使用時(shí)效果更佳。

從機(jī)制上來說，該研究設(shè)計(jì)的納米疫苗通過重塑樹突狀細(xì)胞膜中的膽固醇微區(qū)并阻斷胞葬作用（efferocytosis）通路，促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞與 CD8+ T 細(xì)胞的免疫突觸形成，增強(qiáng)了 T 細(xì)胞的活化和增殖，從而顯著提升了抗原呈遞能力。

總的來說，該研究將“抗原遞送”與“細(xì)胞膜膽固醇調(diào)控”整合到了一個(gè)納米平臺(tái)上，在向樹突狀細(xì)胞精準(zhǔn)遞送抗原的同時(shí)，降低其細(xì)胞膜中的膽固醇水平，為增強(qiáng)疫苗效果提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41565-026-02153-w