血管平滑肌細胞（VSMC）衰老是年齡相關性血管重塑和功能衰退的主要驅動因素，并且與溶酶體功能障礙密切相關。然而，目前仍然缺乏能夠精準靶向溶酶體以改善血管重塑的小分子藥物。

近日，來自海南醫(yī)科大學的研究團隊在Phytomedicine雜志發(fā)表題為“Ganoderic acid D alleviates vascular aging by restoring lysosomal function via stabilization of the VAPB–SNX25 tethering complex”的文章。

該研究發(fā)現，靈芝活性成分靈芝酸D（GA-D）可以通過穩(wěn)定VAPB-SNX25連接復合物來恢復溶酶體功能，從而延緩血管衰老。

研究人員首先發(fā)現GA-D可顯著提高了D-半乳糖誘導的血管平滑肌細胞（VSMC）衰老模型的細胞活力，并且降低p16、p21、SA-β-gal以及活性氧的表達。流式細胞術分析表明，大多數經D-半乳糖處理的血管平滑肌細胞阻滯于G0/G1期，同時S期或G2/M期細胞比例下降，而GA-D減弱了這種現象。這些結果表明，GA-D具有緩解VSMC衰老的潛力。

緊接著，研究人員評估了GA-D對老年小鼠血管功能的影響 。結果發(fā)現，與年輕小鼠相比，老年小鼠的 PWV 值顯著升高，然而這種與年齡相關的升高可被 GA-D 治療劑量依賴性地減弱。同樣的，GA-D干預可降低老年血管中的SA-β-gal、衰老標志物和活性氧水平，并且顯著改善衰老血管的結構和功能。

機制上，GA-D通過增強衰老血管平滑肌細胞中VAPB與SNX25的相互作用，促進內質網介導的溶酶體膜修復，從而改善溶酶體功能。衰老細胞中溶酶體功能的增強進一步促進自噬，改善血管重塑和功能。值得指出的是，VAPB是維持VSMC溶酶體穩(wěn)態(tài)的關鍵因子。

總而言之，該研究揭示了GA-D在改善血管衰老中的精確調控作用，表明GA-D有望成為血管衰老臨床干預的候選藥物。需要指出的是，雖然GA-D可以緩解衰老相關的血管功能衰退，但其對總體壽命的長期影響仍需在未來的研究中進行評估。

參考文獻：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711326003879