七七事變發(fā)生后，陳香梅輾轉遷至香港，于九龍真光中學繼續(xù)學業(yè)。而后，香港陷入淪陷之境，她孤身一人奔赴昆明，投靠姐姐。在此期間，她于嶺南大學求學，并于1944年修得文學士學位，其主修專業(yè)為中文。

是年，年僅21歲的她加入中央社昆明分社，成為該社首位女戰(zhàn)地記者。她主要承擔外語報道工作，同時也為上海《新民報》撰寫稿件。

1947年12月，陳香梅與美國飛虎隊司令陳納德締結連理。彼時，陳納德年屆54歲，而她年僅22歲?；楹螅擞袃膳?，分別為陳美華和陳美麗。后陳納德因肺癌辭世，當時她年僅33歲，獨自帶著兩個年幼的女兒處理遺產事宜。

1960年，她攜子女從香港前往美國華盛頓，并自此在彼地定居。初到美國時，憑借出色的英語能力，她于喬治城大學從事翻譯與教學工作，還在全美各地開展巡回演講，講述中國在戰(zhàn)時的經歷。此后，她撰寫了回憶錄《一千個春天》，該書于紐約出版后迅速成為暢銷書。

她積極聯(lián)絡丈夫生前的人脈關系網絡，逐步涉足商界與政界。短短數年，她便在華盛頓社交圈站穩(wěn)腳跟，時常組織各類活動，成為上流社會中頗為活躍的社交女主人。

1962年，她得到肯尼迪總統(tǒng)支持，創(chuàng)辦了中國難民救濟總署，幫助了很多從中國出來的難民安置問題。1963年，肯尼迪直接委任她到白宮工作，這讓她成為美國歷史上第一位進入白宮的華裔女性。

肯尼迪之后，她繼續(xù)在共和黨里活躍。1967年，她被尼克松委任為全美婦女支持尼克松競選總統(tǒng)委員會主席，同時負責亞洲事務顧問。

尼克松勝選后，她擔任共和黨全國行政委員和財務副主席，負責不少資金管理和黨務工作。這段時期她在美國政壇的影響力明顯大了很多。

1970年，她榮任飛虎航空公司副總裁，成為美國航空業(yè)首位女性高層管理人員，還曾擔任大型銀行的亞裔董事。此后，從福特、卡特，到里根、老布什、克林頓等諸位總統(tǒng)執(zhí)政期間，她相繼獲總統(tǒng)委任，擔任各類聯(lián)邦層級的政策顧問職務。在里根執(zhí)政時期，她出任白宮出口委員會副主席；老布什執(zhí)政時，她轉任白宮學者委員會委員；克林頓執(zhí)政期間，她依然承擔相關任務。從肯尼迪到克林頓，總計八位總統(tǒng)皆對她委以重任，在華盛頓政界，她被視為堪比“八朝元老”的重要人物。

1972年，她入選全美七十位最具影響力人物名單，且為名單中唯一的華裔人士。她在推動中美關系發(fā)展方面貢獻頗豐。尼克松訪華前后，她積極參與聯(lián)絡與協(xié)調工作，促成了一系列溝通渠道的建立。1979年中美正式建交進程中，她充分發(fā)揮民間橋梁的作用，助力兩國關系實現歷史性突破。

1980年，里根當選美國總統(tǒng)后，她以總統(tǒng)親善大使的身份先后訪問中國大陸與中國臺灣地區(qū)。在其積極推動下，有關臺灣居民赴大陸探親的相關規(guī)定得以出臺，這一舉措堪稱兩岸交流進程中邁出的重要一步。

她多次往返兩岸，幫著促成民間交流。2015年9月，她90歲高齡的時候，還專程到北京參加中國人民抗日戰(zhàn)爭暨世界反法西斯戰(zhàn)爭勝利70周年紀念大會，國家領導人親自給她頒發(fā)紀念章。

陳香梅著述頗豐，諸如《往事知多少》《我的婚戀》等作品，皆詳盡記錄了她波瀾壯闊的一生。在其晚年，她榮膺諸多榮譽頭銜，包括海南大學名譽校長、浙江大學名譽校董、上海工商外國語學院名譽校長以及江西大宇學院榮譽院長等。

2018年3月30日，陳香梅于華盛頓家中因病與世長辭，享年93歲。