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Nat子刊 | 法國科學(xué)家揭示維生素A缺乏導(dǎo)致動機(jī)與沖動行為存在性別差異的神經(jīng)機(jī)制

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日常生活中,維生素 A 不僅是維持視力、生長發(fā)育的關(guān)鍵營養(yǎng)素,其攝入是否充足,還直接影響大腦的情緒與獎賞調(diào)控功能?,F(xiàn)代飲食不均衡、挑食偏食、特殊生理階段營養(yǎng)攝入不足等情況,都可能導(dǎo)致機(jī)體維生素 A 缺乏。而大腦中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)作為調(diào)控獎賞、動機(jī)、沖動行為的核心通路,對營養(yǎng)狀態(tài)十分敏感。


2026年4月4日,法國波爾多大學(xué)Katia Touyarot團(tuán)隊(duì)在國際著名期刊《Neuropsychopharmacology》發(fā)表題為:“Vitamin A deficiency induces sex-specific reward processing alterations through a dysregulation of the mesolimbic dopamine transmission in mice”的研究工作。

核心聚焦:研究發(fā)現(xiàn),妊娠期至成年期維生素A缺乏可導(dǎo)致雄性小鼠出現(xiàn)動機(jī)增強(qiáng)、沖動性增加的行為改變,雌性小鼠不受影響。這一現(xiàn)象與中腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體DAT降低、多巴胺通路過度激活有關(guān),抑制該通路可恢復(fù)正常行為。說明發(fā)育期維生素A缺乏通過影響多巴胺系統(tǒng),造成成年后性別特異性的獎賞加工異常。


維生素A缺乏增強(qiáng)了雄性后代的動機(jī)表現(xiàn)

維生素A缺乏會提高雄性子代的動機(jī)水平,但不影響小鼠的蔗糖偏好與自發(fā)活動。

在隨機(jī)比率操作條件實(shí)驗(yàn)中,對照組與維生素A缺乏組的雌雄小鼠在強(qiáng)化與非強(qiáng)化杠桿按壓上均無差異。

而在漸進(jìn)比率任務(wù)中,維生素A缺乏顯著提高了雄性子代的總按壓次數(shù)與斷點(diǎn),雌性則不受影響。性別與飲食存在明顯交互作用,說明雌雄對維生素A缺乏的敏感性不同。

目標(biāo)導(dǎo)向行為未受損,對照組與缺乏組小鼠在結(jié)果貶值后反應(yīng)均下降。

由于動機(jī)與沖動相關(guān),且缺乏組雄性在漸進(jìn)比率任務(wù)中非強(qiáng)化按壓有上升趨勢,研究進(jìn)一步通過延遲折扣任務(wù)檢測沖動性。結(jié)果顯示,維生素A缺乏雄性更傾向選擇即時(shí)小獎勵(lì),沖動性升高,雌性無變化。

若在出生時(shí)就恢復(fù)維生素A水平,而非斷奶后,可預(yù)防雄性成年后出現(xiàn)動機(jī)過強(qiáng)的表型,提示這一動機(jī)表型源于發(fā)育早期。


維生素A缺乏會導(dǎo)致多巴胺亢進(jìn)嗎?

鑒于雄性維生素A缺乏小鼠出現(xiàn)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性下調(diào),而該蛋白功能不足與多巴胺亢進(jìn)、動機(jī)增強(qiáng)及沖動性升高相關(guān),作者利用多巴胺傳感器和光纖記錄檢測了伏隔核的多巴胺動態(tài)變化。

結(jié)果顯示,在巴甫洛夫條件反射中,維生素A缺乏小鼠對提示信號和獎勵(lì)攝取的多巴胺反應(yīng)無明顯改變;

但在固定比率任務(wù)中,其對提示信號、首次有效杠桿按壓,尤其是非強(qiáng)化杠桿按壓時(shí)的多巴胺反應(yīng)均顯著增強(qiáng),且非強(qiáng)化按壓的多巴胺峰值與按壓次數(shù)呈明顯相關(guān)。這些結(jié)果說明,維生素A缺乏可導(dǎo)致雄性小鼠伏隔核中腦邊緣多巴胺信號異常增強(qiáng),呈現(xiàn)多巴胺能亢進(jìn)表型。


多巴胺亢進(jìn)驅(qū)動維生素A缺乏小鼠動機(jī)異常

維生素 A 缺乏會導(dǎo)致雄性小鼠多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)下降。為了驗(yàn)證這一變化是否會增強(qiáng)動機(jī)性行為,作者使用低劑量苯丙胺進(jìn)行刺激。結(jié)果發(fā)現(xiàn),苯丙胺可顯著增加正常小鼠的杠桿按壓次數(shù),但對維生素 A 缺乏小鼠的效應(yīng)明顯減弱,提示其多巴胺系統(tǒng)處于高敏狀態(tài)。

隨后,研究人員通過病毒工具在腹側(cè)被蓋區(qū)特異性抑制多巴胺神經(jīng)元。結(jié)果顯示,抑制多巴胺神經(jīng)元后,維生素 A 缺乏小鼠原本增高的杠桿按壓和動機(jī)水平均恢復(fù)正常;而對正常對照組無明顯影響。這進(jìn)一步證實(shí),腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺過度活躍是驅(qū)動維生素 A 缺乏小鼠操作性反應(yīng)增強(qiáng)的關(guān)鍵原因。

研究意義

本研究揭示維生素 A 缺乏可通過擾亂中腦邊緣多巴胺通路,引起小鼠性別特異性的獎賞加工異常,為營養(yǎng)缺乏相關(guān)精神行為障礙的發(fā)病機(jī)制提供了新的分子與環(huán)路依據(jù)。

文章來源:

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02400-7

小編的話:

你是不是也有過特別“上頭”的時(shí)候?比如刷手機(jī)停不下來,或是沖動消費(fèi)后才后悔?這背后,可能不只是自制力的問題,還和你盤子里的營養(yǎng)有關(guān)??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),維生素A就像是大腦“獎賞回路”的調(diào)節(jié)器,特別是對男性而言,如果早期缺乏,可能導(dǎo)致多巴胺這個(gè)“油門”過于靈敏,從而讓人更容易追求即時(shí)快感、動機(jī)過強(qiáng)。

所以,當(dāng)你或家人感覺情緒容易“踩油門”時(shí),也許可以看看餐桌上的胡蘿卜、菠菜吃夠了沒——照顧好你的營養(yǎng),可能也是在為大腦的情緒平衡“剎車”。


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