近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心科研團(tuán)隊(duì)在知名期刊《Med Comm》發(fā)表臨床研究論文，系統(tǒng)闡釋了萊菔硫烷通過(guò)激活CD8? T細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)PD-1單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的基礎(chǔ)與臨床研究成果，為晚期非小細(xì)胞肺癌臨床治療提供了全新策略與方向。該論文第一作者為李潔瑤副主任醫(yī)師、劉金燕副研究員，通訊作者為張毅教授、王麗萍教授。

PD-1單抗作為免疫治療核心藥物，已在非小細(xì)胞肺癌臨床治療中取得突破性療效，顯著改善了部分患者的預(yù)后，但臨床中仍有相當(dāng)比例患者對(duì)該療法無(wú)法產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答，成為制約肺癌免疫治療效果的關(guān)鍵難題。針對(duì)這一臨床痛點(diǎn)，我院生物細(xì)胞治療中心團(tuán)隊(duì)早在多年前便啟動(dòng)了PD-1單抗增敏聯(lián)合治療策略的專(zhuān)項(xiàng)研究。

萊菔硫烷提取于西蘭花種子，是學(xué)界公認(rèn)具備抗腫瘤潛力的天然植物活性成分。中心團(tuán)隊(duì)圍繞其抗腫瘤作用機(jī)制展開(kāi)系列深度研究，先后取得多項(xiàng)重要進(jìn)展：研究率先證實(shí)，萊菔硫烷不僅能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還可通過(guò)調(diào)控機(jī)體抗腫瘤免疫功能，有效提升CAR-T細(xì)胞、PD-1單抗等免疫治療藥物的抗腫瘤效果，相關(guān)研究成果已發(fā)表于BMC Med（2021 Nov 25;19(1):283.，中科院1區(qū)）；此外，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，萊菔硫烷可清除體內(nèi)免疫抑制細(xì)胞，大幅增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)，該成果刊發(fā)于J Immunother Cancer（2024 Jan 31;12(1):e007983.），為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

依托前期扎實(shí)的基礎(chǔ)研究成果，團(tuán)隊(duì)全力推進(jìn)科研成果臨床轉(zhuǎn)化，于2021年正式啟動(dòng)“萊菔硫烷調(diào)節(jié)惡性腫瘤患者PD-1抑制劑聯(lián)合化療臨床療效和機(jī)制研究”I/II期臨床試驗(yàn)（倫理批號(hào)：KY-2021-0350）。本次研究所采用的萊菔硫烷產(chǎn)品，為經(jīng)科學(xué)配方與特殊工藝提取的食品級(jí)西蘭花提取物，原料取自我國(guó)自主種源西蘭花種子，由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所專(zhuān)屬提供，保障了產(chǎn)品的安全性與品質(zhì)。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中，富含萊菔硫烷的西蘭花種子提取物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化免治療的試驗(yàn)組，療效顯著優(yōu)于單純標(biāo)準(zhǔn)化免治療的對(duì)照組：客觀緩解率（ORR）分別為86.7% vs. 60.0%，疾病控制率（DCR）分別為100% vs. 93.3%，兩項(xiàng)核心療效指標(biāo)均實(shí)現(xiàn)大幅提升；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，試驗(yàn)組達(dá)19個(gè)月，對(duì)照組僅9.5個(gè)月，患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間實(shí)現(xiàn)翻倍；總生存期（OS）數(shù)據(jù)上，試驗(yàn)組中位OS尚未達(dá)到，仍在持續(xù)隨訪觀察中，對(duì)照組中位OS為26.5個(gè)月，從OS生存曲線分析可見(jiàn)，試驗(yàn)組已呈現(xiàn)出顯著的生存獲益趨勢(shì)，可有效延長(zhǎng)患者生存期。同時(shí)，研究證實(shí)該聯(lián)合療法臨床應(yīng)用安全性良好，未出現(xiàn)明顯毒副作用，患者耐受性佳。

圖1：萊菔硫烷聯(lián)合PD-1單抗療效分析

此外，研究團(tuán)隊(duì)在試驗(yàn)組中觀察到兩例假性進(jìn)展案例，其出現(xiàn)時(shí)間為治療持續(xù)1年左右，遠(yuǎn)晚于臨床常見(jiàn)假性進(jìn)展發(fā)生節(jié)點(diǎn)，這一現(xiàn)象提示，萊菔硫烷或可有效延長(zhǎng)PD-1單抗的臨床免疫應(yīng)答時(shí)間，為肺癌免疫治療帶來(lái)了新的研究視角。

圖2：萊菔硫烷聯(lián)合PD-1單抗治療出現(xiàn)假性進(jìn)展

本研究是全球首個(gè)針對(duì)萊菔硫烷聯(lián)合晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)化免治療方案的臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的全鏈條系統(tǒng)性探索，充分驗(yàn)證了萊菔硫烷強(qiáng)化抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心作用，為臨床優(yōu)化非小細(xì)胞肺癌化免聯(lián)合治療方案、提升治療敏感性提供了關(guān)鍵理論支撐與實(shí)踐參考，也全面彰顯了我院生物細(xì)胞治療中心在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的突出科研創(chuàng)新能力與高效臨床轉(zhuǎn)化水平。