鄔靖靖兩歲時(shí)父母就離婚了，從小跟著姑姑鄔倩倩和姑父尤小剛生活。尤小剛當(dāng)時(shí)已經(jīng)是圈里知名導(dǎo)演，拍過(guò)《孝莊秘史》這樣的熱播劇，手里資源不少，鄔倩倩也是演員出身，夫妻倆沒自己孩子，就把她當(dāng)自家閨女養(yǎng)大。

她在諸暨市浣紗初級(jí)中學(xué)和諸暨中學(xué)讀完書，高考報(bào)了中央戲劇學(xué)院和北京電影學(xué)院，但尤小剛建議她去中國(guó)傳媒大學(xué)南廣學(xué)院，說(shuō)那里環(huán)境清靜，適合專心學(xué)表演，她就聽了。

大二她就開始拍戲，先是數(shù)字電影《大懸案》系列里的小角色，接著又演了《畢業(yè)那天我們一起說(shuō)相聲》，飾演女二號(hào)徐靜。

2010年她進(jìn)了尤小剛的劇組，在《楊貴妃秘史》里演春兒，算是正式入門。2011年又拍了《大唐女巡按》，演謝瑤環(huán)的妹妹彩蝶。那時(shí)候她基本靠姑父安排，資源來(lái)得直接，不用像別人一樣從群演慢慢熬。

真正讓她出名的還是2012年播出的《西施秘史》。2010年尤小剛為這部劇搞了個(gè)“選西施 拍秘史”活動(dòng)，跑了全國(guó)71所高校，篩了6000多名女生，對(duì)外說(shuō)過(guò)程公平公開。最后鄔靖靖拿下女主角西施。消息出來(lái)后，網(wǎng)上質(zhì)疑聲特別大，大家都說(shuō)她是靠姑父走后門。

尤小剛當(dāng)時(shí)公開回應(yīng)，說(shuō)選她是因?yàn)闅赓|(zhì)合適，就算有關(guān)系，沒本事也會(huì)被刷。她憑這個(gè)角色拿了海峽兩岸電視藝術(shù)節(jié)優(yōu)秀演員獎(jiǎng)和亞洲偶像盛典新面孔獎(jiǎng)，21歲就跟馬景濤、陳浩民這些前輩搭戲，一下子有了熱度。

2012年左右，尤小剛和鄔倩倩的婚姻出了問(wèn)題。拍《西施秘史》時(shí)，尤小剛跟劇里演王后春蝶的周庭伊走得近，周庭伊當(dāng)時(shí)是年輕演員，主要演小角色。

2012年兩人正式離婚，離婚后不久尤小剛就公開和周庭伊的戀情，周庭伊比他小30歲左右。尤小剛有了新家庭，后來(lái)還生了孩子，對(duì)鄔靖靖的扶持就停了。以前那些主角資源和好劇本直接沒了，她的事業(yè)從高峰掉下來(lái)。

鄔靖靖沒退圈，繼續(xù)接戲，但機(jī)會(huì)明顯變少。這些年她的作品基本集中在小成本網(wǎng)劇和網(wǎng)絡(luò)電影，角色多是配角或網(wǎng)大女主，曝光度低。街上基本沒人認(rèn)得出她是當(dāng)年的“最美西施”。

娛樂(lè)圈本來(lái)就現(xiàn)實(shí)，靠關(guān)系起步的不少，但關(guān)系一斷，資源鏈就斷。尤小剛把精力轉(zhuǎn)到新家庭，周庭伊后來(lái)也把重心放在家里，偶爾客串。

鄔靖靖沒了靠山，只能自己試鏡、接活，從大女主滑到邊緣角色。她這些年一直堅(jiān)持拍戲，沒放棄，比如在《倚天屠龍記》里紀(jì)曉芙的戲份，她還是按部就班完成，但整體市場(chǎng)反饋平平。