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逆轉(zhuǎn)，不只有降脂治療。

撰文丨醫(yī)學界報道組

本文基于最新臨床證據(jù)和指南更新，將為您系統(tǒng)梳理除他汀外能夠逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的藥物，為臨床實踐提供前沿參考。

逆轉(zhuǎn)斑塊的治療策略

逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的治療策略主要是應用對斑塊逆轉(zhuǎn)有益的降脂藥，也包括飲食結構和生活方式的改變。2025年歐洲心臟病學會年會發(fā)布的歐洲心臟病學會/歐洲動脈粥樣硬化學會（ESC/EAS）血脂管理指南[1]，再次確認了低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平越低、暴露時間越長，斑塊進展越趨于延緩甚至逆轉(zhuǎn)的核心原則。強化降低LDL-C水平可延緩或逆轉(zhuǎn)斑塊的形成與發(fā)展，有效預防泛血管疾病事件的發(fā)生。

目前解決或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的藥物治療策略主要集中在三個方向：

• 減少血管斑塊的脂質(zhì)沉積：如應用他汀類藥物、依折麥布、PCSK9抑制劑（包括單抗及小干擾RNA）、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑、以及近年來被重新評估的普羅布考[2]。

• 降低血脂異常性炎癥水平：如二十碳五烯酸、秋水仙堿。

• 加強人體內(nèi)皮修復功能：近年來研究發(fā)現(xiàn)，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑可通過改善內(nèi)皮功能和代謝紊亂，在降糖之外發(fā)揮直接的抗動脈粥樣硬化作用[3-4]。

哪些藥物可以減緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的進展？

1

他汀類藥物

他汀類藥物，是超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者二級預防的基石。體內(nèi)OCT影像學研究提示，啟動他汀類藥物治療或其他降脂治療后，患者的冠狀動脈斑塊會出現(xiàn)纖維帽厚度增加，脂質(zhì)含量和巨噬細胞浸潤減少。頸動脈斑塊對降脂治療產(chǎn)生類似反應。大量研究表明，在有心血管危險因素或已患心血管疾病的患者中，使用他汀類藥物是主要的降脂治療方法[5]。

他汀類藥物治療根據(jù)強度可分為中等強度他汀治療與高強度他汀治療。其中高強度他汀治療降低LDL-C水平>50%，中等強度他汀治療降低LDL-C水平25%~50%[6]。

2

非他汀類藥物

? 依折麥布

2025年發(fā)表的一項薈萃分析對依折麥布聯(lián)合他汀VS他汀單藥治療在PCI術后患者中的斑塊逆轉(zhuǎn)效果進行了再評估[7]。結果顯示，盡管聯(lián)合治療可進一步降低LDL-C水平，但在冠狀動脈斑塊體積逆轉(zhuǎn)方面，聯(lián)合治療并未顯示出優(yōu)于他汀單藥治療的統(tǒng)計學差異，斑塊逆轉(zhuǎn)程度主要與LDL-C降低的幅度相關，而非特定藥物組合。這一發(fā)現(xiàn)提示，依折麥布的斑塊逆轉(zhuǎn)益處主要源于其額外的降脂效應。

?PCSK9抑制劑

單克隆抗體：有研究顯示在使用大劑量他汀的基礎上，加用PCSK9抑制劑能進一步降低LDL-C水平達60%左右，進一步減少主要心血管不良事件風險[8]。

2025年美國心臟協(xié)會（AHA）科學年會上公布的CAVIAR研究則提供了另一維度的證據(jù)[9]：在心臟移植后早期患者中，單抗聯(lián)合瑞舒伐他汀雖使LDL-C水平降低超過50%（從72.7mg/dL降至31.5mg/dL），但并未顯著減緩心臟同種異體移植血管病變的進展，提示在某些特定人群中，斑塊逆轉(zhuǎn)可能需要更長的隨訪時間和更大的樣本量來驗證。

小干擾RNA：作為PCSK9抑制的新一代藥物，VICTORION-PLAQUE試驗顯示英克司蘭（inclisiran）通過每年兩次給藥即可實現(xiàn)持久的LDL-C降低[10]。

?膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑

膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑可防止膽固醇從高密度脂蛋白轉(zhuǎn)移到低密度脂蛋白，從而降低LDL-C水平。

?二十碳五烯酸

二十碳五烯酸是一種ω-3脂肪酸，可降低致動脈粥樣硬化殘粒脂蛋白膽固醇水平，改善內(nèi)皮功能，減少斑塊內(nèi)炎癥和氧化應激，并具有抗血栓特性是近年來受到關注的新型干預策略。

?SGLT2抑制劑

2025年底發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述對SGLT2抑制劑在動脈粥樣硬化中的作用進行了全面總結[3]。研究顯示，SGLT2抑制劑可以通過多重機制調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化過程，這為SGLT2抑制劑在心血管保護中的作用機制增添了新的維度：

• 預防和逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能障礙；

• 減少單核細胞募集，促進抗炎巨噬細胞極化；

• 減少炎癥反應，抑制血管鈣化。

?GLP-1受體激動劑

2025年發(fā)表的一項前瞻性研究顯示[4]，在合并急性冠脈綜合征的糖尿病患者中，接受GLP-1受體激動劑治療1年后，患者的冠狀動脈斑塊負荷和纖維脂肪體積百分比均顯著降低。進一步的組學分析提示，該效應可能與其誘導的代謝重編程有關。

?普羅布考：被重新審視

2026年初發(fā)表的一篇綜述對普羅布考在動脈粥樣硬化中的應用進行了重新評估[2]。普羅布考作為一種兼具強效抗氧化和抗炎特性的調(diào)脂藥物，可通過抑制低密度脂蛋白氧化和促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。臨床數(shù)據(jù)顯示其能夠逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊并減少心血管事件。盡管既往對其降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和QT間期延長的擔憂限制了其臨床應用，但最新的風險-獲益評估提示，在特定人群中重新審視普羅布考的治療價值具有臨床意義。

?降壓藥

目前僅有很少的研究顯示出降壓藥對斑塊消退具有改善作用，其他研究則均未顯示降壓藥可使斑塊消退[5]。

?秋水仙堿

膽固醇和炎癥都是動脈粥樣硬化的致病因素，以秋水仙堿為代表的靶向炎癥藥物的應用對冠狀動脈疾病的治療也具有一定潛力，但其對斑塊成分和斑塊消退的影響，仍值得進一步研究。

?抗凝藥

一些研究評估了直接口服抗凝藥和華法林對斑塊進展的影響，結果顯示，與華法林相比，直接口服抗凝藥可顯著延緩鈣化斑塊和纖維斑塊的進展[11]。然而，還需要更大規(guī)模且隨訪更長的研究來確認這些結果。

小結

斑塊體積的變化能否預測臨床事件？研究結論尚有爭議。但有一點已成共識：LDL-C降得足夠低、足夠久，斑塊才可能“逆生長”。降脂治療，仍是斑塊逆轉(zhuǎn)的基石。

參考文獻：

[1]2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias.

[2]Li S, Liu HH, Xu RX, Li JJ. Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis. Front Pharmacol. 2026 Jan 12;16:1704983.

[3]Gurgoglione FL, Covani M, Torlai Triglia L, et al. The Impact of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT-2) Inhibitors on Atherogenesis: A Systematic Review of Experimental and Clinical Evidence. Life (Basel). 2025 Nov 20;15(11):1784.

[4]Gitto M, Catapano F, Francone M, et al. GLP-1 receptor agonists and coronary plaques regression in diabetic patients after acute coronary syndromes. Acta Diabetol. 2026 Feb;63(2):179-191.

[5]Dawson LP, Lum M, Nerleker N, et al. CoronaryAtherosclerotic Plaque Regression: JACC State-of-the-Art Review. J AmCollCardiol. 2022 Jan 4; 79(1): 66-82.

[6]中華醫(yī)學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組, 中華心血管病雜志編輯委員會. 超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂管理中國專家共識 [J] . 中華心血管病雜志, 2020, 48(4) : 280-286.

[7]S Azuelo, R A Zapanta, L A Porciuncula, The efficacy of dual lipid-lowering therapy with ezetimibe and statin on plaque volume regression among patients following percutaneous coronary intervention: a meta-analysis, European Heart Journal, Volume 46, Issue Supplement_1, November 2025, ehaf784.3645.

[8]Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.

[9]Fearon WF, Terada K, Takahashi K, et al. Cardiac Allograft Vasculopathy Inhibition With Alirocumab: The CAVIAR Trial. Circulation. 2026 Jan 6;153(1):7-17.

[10]Revaiah PC, Serruys PW, Onuma Y, et al. Design and rationale of a randomized clinical trial assessing the effect of inclisiran on atherosclerotic plaque in individuals without previous cardiovascular event and without flow- limiting lesions identified in an in-hospital screening: The VICTORION-PLAQUE primary prevention trial. Am Heart J. 2026 Jan;291:199-212.

[11]Barbosa LM, Rodrigues Oliveira VM, Nunes MDCP, Moreira HG. Direct Oral Anticoagulants versus Warfarin on Coronary Plaque in Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Dec 16.

本文來源：醫(yī)學界心血管頻道

責任編輯：老豆芽

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