酒精使用障礙，也就是我們常說(shuō)的酒精成癮，是一種嚴(yán)重影響身心健康的疾病。當(dāng)下許多人會(huì)受到酒精依賴(lài)的困擾，但有效的干預(yù)手段卻十分有限。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，原本用于治療糖尿病和肥胖的藥物利拉魯肽，能夠顯著降低動(dòng)物和人類(lèi)的酒精攝入量。這背后究竟隱藏著怎樣的神經(jīng)機(jī)制？近日，一項(xiàng)發(fā)表在Neuron雜志上的最新研究，為我們揭開(kāi)了這一謎題的答案。

利拉魯肽是一種模擬人體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的藥物，原本用于幫助糖尿病患者控制血糖。而在臨床使用中，研究人員發(fā)現(xiàn)接受治療的患者，體重也出現(xiàn)了下降，因此利拉魯肽后續(xù)還被批準(zhǔn)用于肥胖癥的治療。

其實(shí)除了體重減輕，臨床數(shù)據(jù)還顯示使用這類(lèi)藥物的患者連飲酒的欲望也明顯下降了。不過(guò)，目前鮮有研究了解這種藥物是如何影響大腦神經(jīng)回路的。

為了探索這一問(wèn)題，研究人員通過(guò)訓(xùn)練培養(yǎng)了一些對(duì)酒精產(chǎn)生偏好的小鼠，隨后在生存環(huán)境中供應(yīng)了可供舔舐的啤酒供應(yīng)口。隨后，研究者給部分小鼠注射了利拉魯肽，其余小鼠則作為對(duì)照。結(jié)果顯示，接受利拉魯肽治療的小鼠，其舔舐次數(shù)和酒精攝入量均顯著下降。利拉魯肽讓小鼠的酒精攝入量降低了約50%左右。

在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，小鼠需要通過(guò)“主動(dòng)鼻觸”來(lái)獲取酒精獎(jiǎng)勵(lì)。研究人員設(shè)置了有效鼻觸和無(wú)效鼻觸兩個(gè)端口，只有觸碰有效端口才能獲得酒精。但在利拉魯肽的影響下，小鼠的有效鼻觸次數(shù)顯著減少，而無(wú)效鼻觸沒(méi)有變化——這說(shuō)明利拉魯肽特異性地降低了小鼠對(duì)酒精的尋求行為，而并非抑制了所有活動(dòng)。

▲研究示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

那么，利拉魯肽是如何發(fā)揮作用的呢？研究人員將目光投向了大腦的外側(cè)隔核，這個(gè)區(qū)域在大腦的獎(jiǎng)賞、情緒和動(dòng)機(jī)調(diào)控中扮演著重要角色。

研究發(fā)現(xiàn)，外側(cè)隔核中存在一類(lèi)表達(dá)GLP-1受體的神經(jīng)元。這些神經(jīng)元就像是“剎車(chē)”系統(tǒng)，正常情況下能夠抑制酒精的攝入行為。但當(dāng)酒精進(jìn)入體內(nèi)，酒精會(huì)抑制這些神經(jīng)元的活性，相當(dāng)于解除了剎車(chē)，導(dǎo)致飲酒行為增加。

而利拉魯肽的作用恰恰相反，它能夠保護(hù)這些神經(jīng)元，防止它們被酒精過(guò)度抑制。雖然酒精仍然會(huì)降低這些神經(jīng)元的整體活動(dòng)水平，但利拉魯肽幫助維持了這些神經(jīng)元的瞬時(shí)鈣活動(dòng)，使它們能夠保持對(duì)酒精的反應(yīng)能力，從而繼續(xù)發(fā)揮“剎車(chē)”的作用。

圖片來(lái)源：123RF

深入分析顯示，外側(cè)隔核的背側(cè)隔核部分充當(dāng)了減少酒精攝入行為的任務(wù)。當(dāng)他們?nèi)藶榈匾种票硞?cè)隔核的GLP-1神經(jīng)元時(shí)，小鼠的飲酒量顯著增加，而且利拉魯肽的抑酒效果也大打折扣。相反，當(dāng)他們激活這些神經(jīng)元時(shí)，小鼠的飲酒量明顯減少，效果與使用利拉魯肽相似。

這項(xiàng)研究不僅揭示了一條調(diào)控酒精攝入的神經(jīng)回路，更為酒精成癮的治療提供了新的思路。目前，治療酒精成癮的藥物選擇非常有限。而GLP-1受體激動(dòng)劑已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用，已經(jīng)擁有大量安全性數(shù)據(jù)支持，這為“老藥新用”治療酒精成癮提供了可能。

參考資料：

[1] A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide's suppressive effects on alcohol intake in mice. Neuron. 2026 Mar 27:S0896-6273(26)00125-X. doi: 10.1016/j.neuron.2026.02.019.

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