作者：站長

文章提要：

1. 肺癌靶向藥耐藥，看看有沒有PIK3CA；

2. 新藥ETX-636，雙重機(jī)制精準(zhǔn)打擊；

3. 有臨床試驗(yàn)招募中，符合條件免費(fèi)用。

很多肺癌朋友做完基因檢測(cè)，會(huì)緊盯EGFR、ALK、KRAS這些“明星基因”。如果這些是陰性，心里就涼了半截；如果看到了“PIK3CA突變”，往往也是一頭霧水：這是什么基因？有藥嗎？突變了要緊嗎？

今天要和大家聊的，就是這個(gè)容易被忽視、卻非常關(guān)鍵的基因——PIK3CA，負(fù)責(zé)編碼PI3Kα蛋白。

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PIK3CA突變?cè)诜伟┲胁簧僖姡?/strong>

而且常常是“幫兇”

先看一組數(shù)據(jù)：在非小細(xì)胞肺癌中，PIK3CA突變的發(fā)生率大約在5%-16% 之間。更關(guān)鍵的是，這類突變常常不是“單打獨(dú)斗”——研究發(fā)現(xiàn)，超過60% 的PIK3CA突變患者，同時(shí)伴有EGFR、KRAS、TP53等其他基因突變。

這意味著什么？打個(gè)比方：EGFR突變是“油門踩到底”，讓癌細(xì)胞瘋長；而PIK3CA突變就像是“拆掉了剎車系統(tǒng)”。當(dāng)這兩個(gè)同時(shí)存在時(shí)，腫瘤不僅長得快，還容易對(duì)靶向藥產(chǎn)生耐藥。

目前這類患者的治療痛點(diǎn)在于：如果用EGFR靶向藥，可能效果不夠持久，很快發(fā)生耐藥；如果用化療，又缺乏針對(duì)性，副作用又大。而專門針對(duì)PIK3CA突變的藥物，容易引起嚴(yán)重高血糖，且僅乳腺癌這個(gè)適應(yīng)癥獲批。因?yàn)镻I3Kα蛋白不僅調(diào)控癌細(xì)胞生長，也負(fù)責(zé)調(diào)控人體的胰島素信號(hào)。

當(dāng)藥物抑制了異常的PI3Kα?xí)r，也難免會(huì)影響正常的PI3Kα，導(dǎo)致胰島素抵抗和血糖飆升。

下表是兩款已獲批PI3Kα抑制劑發(fā)生嚴(yán)重高血糖的發(fā)生率：

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ETX-636是什么？

一顆“聰明”的靶向藥

ETX-636是一種全新的口服泛突變選擇性PI3Kα抑制劑。它的設(shè)計(jì)思路非常巧妙：

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它只攻擊“壞的”，放過“好的”

過去的PI3Kα抑制劑（如阿培利司）不分好壞，把突變和正常的PI3Kα一起抑制。正常的PI3Kα負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)血糖，所以這類藥常導(dǎo)致嚴(yán)重高血糖，很多患者用不了。

而ETX-636是“泛突變選擇性”——它只識(shí)別并抑制發(fā)生突變的PI3Kα，對(duì)正常的PI3Kα影響很小。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，有效劑量的ETX-636對(duì)血糖幾乎沒有影響。

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它不僅能“關(guān)水閥”，還能“換水管”

大多數(shù)靶向藥的作用機(jī)制，可以理解為暫時(shí)關(guān)掉總水閥——它能抑制突變PI3Kα的酶活性，相當(dāng)于止住了漏水，但那段“壞掉的水管”（突變的蛋白）還在原地。一旦水閥松動(dòng)（耐藥），漏水問題就會(huì)卷土重來。

而ETX-636有一個(gè)獨(dú)門絕技：它不僅能關(guān)水閥（抑制活性），還能把壞掉的水管徹底拆掉換新——也就是誘導(dǎo)突變的PI3Kα蛋白降解。這種 “關(guān)閥+換管”雙管齊下的機(jī)制，讓問題從“暫時(shí)控制”變成“根本解決”，藥效自然更持久。

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它覆蓋幾乎所有PI3Kα突變類型

無論您是常見的H1047R、E542K、E545K突變，還是其他相對(duì)少見的突變，ETX-636都能覆蓋。這就是“泛突變”的含義。

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目前研發(fā)進(jìn)度如何？

ETX-636已獲得美國FDA快速通道資格，全球1/2期臨床研究正在招募中，中國也開展了這項(xiàng)研究。這意味著，中國患者有機(jī)會(huì)第一時(shí)間用上這款創(chuàng)新藥。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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ETX-636臨床研究：誰可以參加？

這項(xiàng)1/2期是一項(xiàng)首次人體研究，在晚期實(shí)體瘤患者中，評(píng)估ETX-636的安全性和初步療效。目前在全國多個(gè)城市有招募中心，比如上海、北京、濟(jì)南、福州等。

如果您符合以下這些情況，可以重點(diǎn)關(guān)注這個(gè)研究：

首先，也是最關(guān)鍵的一點(diǎn)——您的基因檢測(cè)報(bào)告上，PIK3CA這一欄寫著“突變”。

其次，您目前的身體狀況和病情階段也需要符合要求：

①病情有進(jìn)展：至少接受過一種針對(duì)當(dāng)前病情的治療，但效果不理想，出現(xiàn)了疾病進(jìn)展

②病灶可評(píng)估：影像檢查（如CT）顯示，體內(nèi)有可以測(cè)量或評(píng)估的腫瘤病灶

③身體狀態(tài)尚可：日?；灸茏杂苫顒?dòng)，可以自己下床走動(dòng)、處理輕便家務(wù)（醫(yī)生會(huì)用ECOG評(píng)分來評(píng)估，0分或1分即可）

④器官功能良好：肝、腎、血液等指標(biāo)基本正常（入組前會(huì)做全面檢查來確認(rèn)）

與愛共舞2026，，，

ETX-636（口服）臨床試驗(yàn)招募

小程序

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請(qǐng)您現(xiàn)在就做一件事：找出近期的基因檢測(cè)報(bào)告，翻到“PIK3CA”那一欄。如果上面寫著“突變”，而您目前的治療效果不理想，或者正在尋找新的治療機(jī)會(huì)——那么，ETX-636藥物可能是一個(gè)值得考慮的選擇。

參加臨床試驗(yàn)意味著：

①免費(fèi)使用研究藥物

②獲得研究相關(guān)的檢查和隨訪

③得到專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的密切監(jiān)測(cè)

④為醫(yī)學(xué)進(jìn)步貢獻(xiàn)力量，幫助更多像您一樣的患者

當(dāng)然，是否適合參加，需要臨床研究醫(yī)生根據(jù)您的具體情況進(jìn)行全面評(píng)估。如果您想進(jìn)一步了解這個(gè)研究，或者不確定自己的基因報(bào)告是否符合條件，歡迎掃碼加站長咨詢。

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