非透明細(xì)胞腎癌（nccRCC）是一系列罕見(jiàn)腎癌病理類型的總稱，包括乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色腎細(xì)胞癌、集合管癌等，約占整體腎細(xì)胞癌的20%左右。一直以來(lái)，nccRCC患者缺乏標(biāo)準(zhǔn)有效的治療方案，往往直接套用透明細(xì)胞癌的治療方法，使得相當(dāng)一部分患者無(wú)法 得到有效的治療獲益。在剛剛召開的2026 ASCO GU大會(huì)上，來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的曾浩教授帶來(lái)了其團(tuán)隊(duì) 關(guān)于 非透明細(xì)胞腎癌 最 新的研究成果，在此，我們非常有幸邀請(qǐng)到了曾浩教授和胡旭教授，就其公布的最新研究成果為大家?guī)?lái)進(jìn)一步的解讀。

?特邀嘉賓?

曾浩 教授

四川大學(xué)華西醫(yī)院

四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科 副主任，教授，博士生導(dǎo)師

學(xué)術(shù)任職：

中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)腫瘤學(xué)組 委員兼副秘書長(zhǎng)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤整合康復(fù)專委會(huì) 副主任委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專委會(huì)少見(jiàn)腎癌協(xié)作組 組長(zhǎng)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿腫瘤專委會(huì) 委員

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)泌尿健康促進(jìn)分會(huì) 委員兼副秘書長(zhǎng)/青年委員會(huì)副主任委員

CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO腎癌專家委員會(huì) 委員

國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育腫瘤學(xué)專家委員會(huì) 委員

四川省泌尿外科專委會(huì) 常務(wù)委員

四川省腫瘤（精準(zhǔn)治療）學(xué)會(huì)泌尿生殖腫瘤專委會(huì) 主任委員

四川省抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專委會(huì) 副主任委員

成都市醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專委會(huì) 候任主任委員

成都市抗癌協(xié)會(huì)前列腺癌專委會(huì) 主任委員

2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南編寫組 編委/秘書

2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/腎癌編寫組 編委

四川省“衛(wèi)生健康英才計(jì)劃”首席專家

第15批四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人

先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目7項(xiàng)，以第一或通訊作者國(guó)際知名雜志發(fā)表論著超120篇。

?特邀嘉賓?

胡旭 教授

四川大學(xué)華西醫(yī)院

四川大學(xué)華西醫(yī)院 泌尿外科

醫(yī)學(xué)博士 助理研究員 碩士生導(dǎo)師

四川省腫瘤學(xué)會(huì)泌尿系統(tǒng)腫瘤專委會(huì)委員

四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)機(jī)器人和人工智能青年醫(yī)師委員會(huì)委員

四川省醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新研究會(huì)醫(yī)用機(jī)器人與人工智能研究分會(huì)委員

四川省醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新研究會(huì)腔鏡微創(chuàng)技術(shù)創(chuàng)新分會(huì)委員

負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、教育部博士后基金、四川省自然科學(xué)基金、成都市科技局技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目、四川大學(xué)華西醫(yī)院博士后專職研發(fā)基金等多項(xiàng)課題，參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科研項(xiàng)目和臨床研究項(xiàng)目。

目前主要致力于泌尿系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究。以第一或共同第一作者在發(fā)表SCI論文20余篇。

第五屆“人民好醫(yī)生-金山茶花計(jì)劃”特約專家（泌尿腫瘤領(lǐng)域）

Q1：曾浩教授您好，眾所周知，非透明細(xì)胞腎癌的治療往往更為復(fù)雜，也伴隨著諸多挑戰(zhàn)，可否請(qǐng)您先為大家介紹一下目前非透明細(xì)胞腎癌的治療現(xiàn)狀？

曾浩教授：nccRCC約占到腎細(xì)胞癌的20%~25%，其實(shí)除了其中最常見(jiàn)的乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色腎細(xì)胞癌等，還有多種罕見(jiàn)的分子定義的病理亞型，例如FH缺陷型腎癌、易位性腎癌等。這些罕見(jiàn)的病理類型腎癌異質(zhì)性大，在生物學(xué)行為、遺傳學(xué)特征和對(duì)治療的反應(yīng)上均存在顯著差異，目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)有效的治療方案。由于以上特征，導(dǎo)致其治療策略主要基于對(duì)透明細(xì)胞腎癌治療的經(jīng)驗(yàn)推斷，使得相當(dāng)一部分患者無(wú)法得到有效的治療獲益。過(guò)去，針對(duì)nccRCC的研究常常集中在乳頭狀腎細(xì)胞癌中，且均為國(guó)外開展的小樣本研究，并沒(méi)有在中國(guó)患者中得到驗(yàn)證，這使得我國(guó)這一部分的腎癌患者有著相當(dāng)大的未被滿足的治療需求。

Q2：本次ASCO GU大會(huì)上，我們看到您團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了關(guān)于晚期非透明細(xì)胞腎癌的最新研究結(jié)果，胡旭教授作為本研究的主要研究者之一，可否請(qǐng)您為大家進(jìn)一步解讀該研究的結(jié)果？

胡旭教授：在今年的ASCO GU大會(huì)上，我們團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了關(guān)于阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗治療nccRCC的最新研究成果。阿昔替尼已經(jīng)是多年的晚期腎癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案，在透明細(xì)胞腎癌中，無(wú)論是阿昔替尼單藥還是與免疫治療聯(lián)合均已經(jīng)證實(shí)可以顯著讓患者獲益?？ǘ饶崂麊慰故且环N國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新 PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，可阻斷PD-1和CTLA-4兩 個(gè)免疫檢查點(diǎn)通路，從而激活免疫細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤效果。

本研究分為Ib和II期兩個(gè)階段，患者接受卡度尼利單抗（在Ib期為10或15mg/kg，每3周一次；在II期為10mg/kg，每3周一次）聯(lián)合阿昔替尼（5mg BID）作為一線治療，直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受治療。

截至到2025年12月31日，我們共計(jì)納入了37例患者，其中6例進(jìn)入Ib期研究階段，31例進(jìn)入了II期研究階段。本研究中，我們納入的大多數(shù)患者均為中高?；颊?，中高危比例達(dá)到89.2%，且我們更聚焦在了非透明細(xì)胞腎癌中分子定義的病理亞型，包括16例FH缺陷型腎癌和10例易位性腎癌，這也是既往國(guó)外研究中較少被關(guān)注的患者群體。在經(jīng)過(guò)中位16.5個(gè)月的隨訪時(shí)間后，本次大會(huì)為大家?guī)Я薕RR和PFS結(jié)果。

我們先來(lái)看一下Ib期研究階段的主要發(fā)現(xiàn)。Ib期階段的主要目的是劑量爬坡，探尋卡度尼利單抗在nccRCC患者中的安全性和最佳II期研究推薦劑量，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管全部6例患者均出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)，但均輕微可控，沒(méi)有劑量限制性毒性DLT的發(fā)生。通過(guò)劑量爬坡，我們也確定了卡度尼利單抗的推薦劑量為10mg/kg。

在II期研究階段，阿昔替尼+卡度尼利單抗在更多患者中展現(xiàn)出了優(yōu)異的縮瘤與生存獲益，客觀緩解率ORR達(dá)到51.6%，DCR率達(dá)到96.8%。在PFS方面，阿昔替尼+卡度尼利單抗的的mPFS達(dá)到16.7m，mOS目前尚未達(dá)到。在安全性方面，阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗同樣可控，3級(jí)以上TRAE的發(fā)生率58.1%，且所有不良反應(yīng)均可管理。

Q3：阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗在非透明細(xì)胞腎癌中的療效令人振奮，也為這一類患者人群帶來(lái)了新的希望，可否請(qǐng)您再談?wù)勥@一研究的結(jié)果會(huì)為未來(lái)的診療帶來(lái)哪些影響？

曾浩教授：本次公布的阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗治療nccRCC的研究是TKI聯(lián)合雙抗類藥物的第一個(gè)II期臨床研究。過(guò)去，針對(duì)晚期nccRCC最大的臨床研究為國(guó)外進(jìn)行的KeyNote-B61研究，該研究探尋了帕博麗珠單抗聯(lián)合侖伐替尼的療效與安全性，但KeyNote-B61研究主要納入的是乳頭狀腎癌患者，而并沒(méi)有關(guān)注到異質(zhì)性更高、預(yù)后更差的罕見(jiàn)分子定義的腎癌亞型，且并沒(méi)有納入中國(guó)患者，因此其結(jié)果對(duì)我國(guó)患者的參考價(jià)值仍然有限。我們的研究在一定程度上填補(bǔ)了這一空白，我也相信在未來(lái)，這一結(jié)果會(huì)給nccRCC患者帶來(lái)新的希望。

但我還想說(shuō)的是，盡管目前我們?cè)趎ccRCC上取得了一定的成果，但晚期非透明細(xì)胞腎癌仍然面臨著諸多挑戰(zhàn)和未被滿足的需求。針對(duì)nccRCC的研究樣本量仍然偏小，導(dǎo)致缺乏更高證據(jù)等級(jí)的III期研究結(jié)果；此外，不同病理亞型的nccRCC分子特征和生物標(biāo)志物不足，不同病理類型的nccRCC會(huì)有不同的治療反應(yīng)，而目前這些特征并未完全轉(zhuǎn)換為精準(zhǔn)的治療指導(dǎo)。未來(lái)的研究需要更多關(guān)注nccRCC的分子分型，開展亞型特異性的大樣本研究，以開發(fā)更精準(zhǔn)、有效的治療策略。

總結(jié)：

阿昔替尼聯(lián)合卡度尼利單抗是第一個(gè)TKI聯(lián)合雙抗類藥物在晚期腎癌中的研究，其在中國(guó)nccRCC患者中的成功為這一類患者帶來(lái)了新的希望。展望未來(lái)，我們?nèi)?需深入理解nccRCC的分子病理機(jī)制，針對(duì)特定亞型開展前瞻性臨床試驗(yàn)，開發(fā)創(chuàng)新靶向療法和免疫療法，以滿足這一異質(zhì)性疾病巨大的未被滿足治療需求，最終改善患者預(yù)后。

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