題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

鐵是生命必需的微量元素，參與體內(nèi)多種重要的代謝過程。然而，它也是一把“雙刃劍”，其具有氧化還原活性，容易產(chǎn)生有害的活性氧，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，這一過程被認(rèn)為與衰老密切相關(guān)。

近年來的研究表明，鐵代謝紊亂和鐵死亡與多種年齡相關(guān)的疾病密切相關(guān)。但是，鐵死亡是一種急性的、導(dǎo)致細(xì)胞快速死亡的機(jī)制。而衰老則是一個慢性、漸進(jìn)的過程。因此，可能存在一個與鐵死亡類似，但更慢性的鐵依賴型代謝程序，緩慢地推動衰老進(jìn)程。

2026年3月11日，劉光慧、曲靜、張維綺等研究人員在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Vitamin C inhibits ACSL4 to alleviate ferro-aging in primates "的研究論文。

這項(xiàng)研究首次提出了「鐵衰老」程序，即由鐵離子異常累積引發(fā)、ACSL4酶驅(qū)動、脂質(zhì)過氧化介導(dǎo)的漸進(jìn)性衰老程序。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，維生素C能直接結(jié)合并抑制ACSL4酶活性，逆轉(zhuǎn)「鐵衰老」進(jìn)程。

中年食蟹猴補(bǔ)充維生素C長達(dá)40個月后，顯著逆轉(zhuǎn)了多個器官生物學(xué)年齡，包括大腦年輕了5.9歲、肌肉年輕了4.4歲等，并改善了神經(jīng)與代謝功能，為維生素C抗衰老提供了重要科學(xué)依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先分析了人類和非人靈長類動物的多種組織，發(fā)現(xiàn)在衰老的過程中，細(xì)胞和組織中普遍存在鐵離子過載現(xiàn)象，并伴隨脂質(zhì)過氧化水平升高，且顯著上調(diào)ACSL4酶的表達(dá)。

研究人員將這一由鐵驅(qū)動的衰老通路命名為"鐵衰老"，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，鐵離子異常累積、ACSL4高表達(dá)、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物積累，是靈長類鐵衰老的三大標(biāo)志，共同構(gòu)成了驅(qū)動衰老進(jìn)程的"鐵衰老"。

其中，ACSL4被證實(shí)是該過程的核心調(diào)控因子，它負(fù)責(zé)將特定脂肪酸組裝到細(xì)胞膜上，使細(xì)胞膜更容易發(fā)生鐵依賴性過氧化損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞衰老和器官功能衰退。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)帥選了能夠抑制鐵衰老進(jìn)程的化合物，發(fā)現(xiàn)維生素C表現(xiàn)出最強(qiáng)的活性，其能直接結(jié)合并抑制ACSL4酶活性，從而精準(zhǔn)阻斷鐵衰老進(jìn)程。

接下來，研究人員在12-16歲（相當(dāng)于人類40-50歲）的食蟹猴中進(jìn)行了長達(dá)40個月的維生素C補(bǔ)充干預(yù)（30mg/kg/天）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維生素C顯著降低了多個組織中鐵衰老標(biāo)志物，包括降低ACSL4、脂質(zhì)過氧化水平，以及恢復(fù)鐵代謝平衡。此外，維生素C降低了多個組織的衰老標(biāo)志物、炎癥反應(yīng)、改善組織病理損傷等。

更為重要的是，維生素C顯著逆轉(zhuǎn)了多個器官的生物學(xué)年齡，包括大腦年輕了5.9歲、棕色脂肪年輕了4.4歲、肌肉年輕了4.4歲、皮膚年輕了4.1歲等。

同時，維生素C還提升了神經(jīng)與代謝功能，包括改善大腦結(jié)構(gòu)連接、改善血糖調(diào)節(jié)能力、改善血脂、改善肝功能、減少內(nèi)臟脂肪等。

圖：論文截圖

研究指出，研究結(jié)果重新定義了維生素C的生物學(xué)功能，它不僅是抗氧化劑，更是針對鐵衰老通路的精準(zhǔn)調(diào)節(jié)劑，鑒于靈長類動物與人類一樣無法自身合成維生素C，使得研究結(jié)果更具有臨床相關(guān)性，作為一種安全、廉價的營養(yǎng)素，維生素C有望成為一種可行的抗衰老干預(yù)策略。

綜上，這項(xiàng)研究首次在靈長類動物中證實(shí)了鐵死亡衰老的核心機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)維生素C可精準(zhǔn)阻斷鐵衰老進(jìn)程，明確了維生素C的特異性作用靶點(diǎn)，為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，結(jié)果更為抗衰老開辟了"鐵衰老"干預(yù)新路徑。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.010

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