一款上市僅一年的全球首創(chuàng)（First-in-Class），在開出首張?zhí)幏胶蟮牡?個(gè)月，突然按下撤回鍵。這是3月9日和黃醫(yī)藥（00013.HK）公告披露的真實(shí)劇情。

達(dá)唯珂（他澤司他）——這款全球首個(gè)EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，曾承載著和黃醫(yī)藥進(jìn)軍血液腫瘤領(lǐng)域的厚望。2025年3月，它在中國附條件獲批；同年7月，開出首張?zhí)幏剑?2月，納入國家商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄。

然而，2026年3月9日，合作方益普生的一紙全球撤市令，讓這一切戛然而止。作為中國市場(chǎng)代理方，和黃醫(yī)藥同步宣布，達(dá)唯珂將在中國內(nèi)地、香港及澳門地區(qū)啟動(dòng)撤市與召回程序。國家醫(yī)保局亦迅速響應(yīng)，于當(dāng)日撤銷其在全國各省級(jí)醫(yī)藥采購平臺(tái)的掛網(wǎng)資格，并將其移出商保目錄，成為罕見的“即進(jìn)即出”案例。

背后的直接原因，是益普生披露的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：SYMPHONY-1研究中，他澤司他聯(lián)合療法引發(fā)的繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤不良事件，已導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)超過潛在獲益。

對(duì)和黃醫(yī)藥而言，這場(chǎng)閃電撤市雖因250萬美元的年銷售額未造成重大業(yè)績沖擊，卻已產(chǎn)生至少2500萬美元的沉沒成本，更暴露了授權(quán)引進(jìn)模式的潛在風(fēng)險(xiǎn)，讓市場(chǎng)重新審視創(chuàng)新藥“FIC光環(huán)”與臨床安全之間的平衡。

一年走完的商業(yè)化過山車

達(dá)唯珂的命運(yùn)轉(zhuǎn)折，始于一場(chǎng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的安全性警報(bào)。

作為全球同類首創(chuàng)的EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，他澤司他由益普生旗下Epizyme公司開發(fā)，2020年通過美國FDA加速批準(zhǔn)上市，用于二線或以上治療上皮樣肉瘤，以及EZH2突變或無理想替代治療方案的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤。該藥在美國由益普生銷售，在日本由衛(wèi)材負(fù)責(zé)推廣。

2021年，和黃醫(yī)藥通過授權(quán)合作獲得該藥在大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，希望借助這款FIC產(chǎn)品快速切入血液腫瘤賽道，補(bǔ)齊自身管線短板。2022年5月，他澤司他通過臨床急需進(jìn)口藥品計(jì)劃，在海南先行區(qū)獲批使用，為后續(xù)全國上市鋪墊。

為加快在華落地節(jié)奏，他澤司他采用了附條件批準(zhǔn)路徑。

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥監(jiān)局建立藥品加快上市注冊(cè)制度，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊(cè)過程中，藥品監(jiān)督管理部門及其專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)給予必要的技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評(píng)時(shí)限等政策和技術(shù)支持。

藥品注冊(cè)管理辦法中的附條件品準(zhǔn)程序

其適用場(chǎng)景嚴(yán)格限定于治療嚴(yán)重危及生命且無有效治療手段的疾病、公共衛(wèi)生急需藥品等，正是他澤司他所針對(duì)的血液腫瘤領(lǐng)域的適配路徑。

和黃醫(yī)藥2025年年報(bào)顯示，該藥的中國獲批基于Ⅱ期橋接研究數(shù)據(jù)：EZH2突變型患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)63.6%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）15.4個(gè)月，與全球研究結(jié)果（ORR 69%、PFS 13.8個(gè)月）基本一致；同時(shí)，橋接研究還納入EZH2野生型患者隊(duì)列，ORR達(dá)35%，中位 PFS 8.2個(gè)月，展現(xiàn)出更廣泛的潛在適用人群。

商業(yè)化推進(jìn)一度順風(fēng)順?biāo)?025年7月，他澤司他開出中國首張?zhí)幏剑瑯?biāo)志著正式進(jìn)入臨床應(yīng)用；同年12月，該藥成功納入商保創(chuàng)新目錄，為后續(xù)放量奠定基礎(chǔ)。彼時(shí)，他澤司他的臨床開發(fā)也呈現(xiàn)多點(diǎn)推進(jìn)態(tài)勢(shì)。

他澤司他臨床開發(fā)進(jìn)展

但隱患早已埋下。附條件批準(zhǔn)的核心要求是，企業(yè)需在獲批后繼續(xù)開展確證性臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證產(chǎn)品的長期安全性和有效性。他澤司他的全球確證性研究SYMPHONY-1（Ib/III期）由益普生主導(dǎo)，旨在評(píng)估其聯(lián)合來那度胺和利妥昔單抗（R2方案）對(duì)比單純R2方案治療濾泡性淋巴瘤的療效。

然而，該研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)在審查最新數(shù)據(jù)后建議，基于 “繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良事件”，這一聯(lián)合治療方案的“潛在風(fēng)險(xiǎn)可能已超過患者的潛在獲益”。

基于這一結(jié)論，益普生做出全球撤市決定，覆蓋此前在美國獲批的兩大核心適應(yīng)癥，并停止所有相關(guān)臨床試驗(yàn)及擴(kuò)展用藥項(xiàng)目。

作為益普生指定的中國境內(nèi)代理人/被授權(quán)人，和黃醫(yī)藥隨即啟動(dòng)應(yīng)急措施：對(duì)產(chǎn)品采取鎖庫，暫停全部銷售和發(fā)貨；通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止處方、藥房停止售賣；同步停止國內(nèi)所有相關(guān)臨床試驗(yàn)，并及時(shí)通報(bào)國家藥監(jiān)局、香港衛(wèi)生署及澳門衛(wèi)生局。

從獲批到撤市僅12個(gè)月，從納入商保到移出不足3個(gè)月，達(dá)唯珂的商業(yè)化過山車，凸顯了創(chuàng)新藥授權(quán)引進(jìn)的風(fēng)險(xiǎn)性。對(duì)現(xiàn)有患者而言，最緊迫的是治療銜接問題，和黃醫(yī)藥在公告中提示，患者應(yīng)立即咨詢主治醫(yī)生討論替代方案，臨床機(jī)構(gòu)需做好長期安全性隨訪。

業(yè)績影響有限但沉沒成本高企

面對(duì)達(dá)唯珂的突然撤市，資本市場(chǎng)反應(yīng)相對(duì)平靜。截至今日午盤休市，和黃醫(yī)藥報(bào)22.06港元/股，微跌0.27%，市值維持在192.44億港元。

原因之一在于，這款產(chǎn)品的銷售額尚未形成規(guī)模，對(duì)和黃醫(yī)藥的財(cái)務(wù)影響微乎其微。

年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2025年他澤司他在中國市場(chǎng)的銷售額僅為250萬美元，占公司全年5.485億美元營收的比例不足0.5%。和黃醫(yī)藥也在公告中表示，此次撤市預(yù)計(jì)不會(huì)影響公司的財(cái)務(wù)指引。

但財(cái)務(wù)指引未變，不代表沒有隱性損失。

2021年引進(jìn)該產(chǎn)品時(shí)，和黃醫(yī)藥已支付2500萬美元首付款。協(xié)議中還約定了最高1.1億美元的研發(fā)及監(jiān)管里程碑款項(xiàng)，覆蓋最多8個(gè)潛在適應(yīng)癥的推進(jìn)節(jié)點(diǎn)，以及最高1.75億美元的銷售里程碑付款；此外還有為期四年的認(rèn)股權(quán)證，可按11.5美元/股的價(jià)格收購Epizyme價(jià)值6500萬美元的股份。

除首付款外，和黃醫(yī)藥在年報(bào)中明確提及，“2025年3月他澤司他獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，觸發(fā)了向Epizyme支付里程碑付款”，具體金額未公開。

更值得關(guān)注的是無法量化的沉沒成本。為推進(jìn)他澤司他在華上市，和黃醫(yī)藥自行承擔(dān)了中國Ⅱ期橋接臨床試驗(yàn)費(fèi)用；商業(yè)化階段，組建了專門的銷售團(tuán)隊(duì)，投入資源開展市場(chǎng)教育，推動(dòng)產(chǎn)品納入商保目錄，這些前期投入均因產(chǎn)品撤市無法收回。

他澤司他商業(yè)化成果

對(duì)和黃醫(yī)藥而言，達(dá)唯珂的“閃退”也不全是壞處。

相較于銷售額規(guī)模化后再出現(xiàn)安全問題，商業(yè)化初期的退出可避免后續(xù)投入更多推廣資源，減少潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)糾紛，對(duì)公司品牌的影響也更小。而這款授權(quán)藥并非公司核心管線，其撤市反而可能讓資源更集中于自研重磅產(chǎn)品。

目前，和黃醫(yī)藥多款自研產(chǎn)品迎來密集進(jìn)展：索樂匹尼布用于治療免疫性血小板減少癥的新藥上市申請(qǐng)已在2026年2月獲國家藥監(jiān)局受理，用于溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的上市申請(qǐng)計(jì)劃于2026年上半年提交；呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療腎癌的Ⅱ期研究顯示中位PFS達(dá)22.2個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組。

此外，ATTC平臺(tái)（抗體靶向偶聯(lián)藥物）已批量進(jìn)入臨床，計(jì)劃2026年尋求對(duì)外合作，市場(chǎng)預(yù)期相關(guān)協(xié)議可能在下半年落地。管理層也明確，短期內(nèi)沒有回購或分紅安排，手頭資金將優(yōu)先投入ATTC全球開發(fā)，同時(shí)留意外部授權(quán)引進(jìn)和并購機(jī)會(huì)。

創(chuàng)新藥開發(fā)的本質(zhì)，是一場(chǎng)與不確定性的持久戰(zhàn)。達(dá)唯珂的案例再次提醒市場(chǎng)：在歡呼FIC的突破時(shí)，更需警惕其背后的安全性“灰犀牛”。和黃醫(yī)藥付出的這筆沉沒成本，對(duì)整個(gè)行業(yè)而言，亦是一劑“清醒劑”。（文丨公司觀察，作者丨曹倩，編輯丨曹晟源）