肺癌作為全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，約占所有癌癥死亡病例的18.7%。根據(jù)組織學(xué)特點(diǎn)，肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）進(jìn)展迅速、易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，盡管一線含鉑方案聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑初始緩解率較高，但復(fù)發(fā)幾乎不可避免，5年生存率不足7%。非小細(xì)胞肺癌則以其分子復(fù)雜性和異質(zhì)性著稱，盡管靶向治療和免疫治療已顯著改善部分患者預(yù)后，但原發(fā)或獲得性耐藥導(dǎo)致多數(shù)患者最終出現(xiàn)疾病進(jìn)展，亟需新型有效治療策略?？贵w-藥物偶聯(lián)物（ADC）通過(guò)將強(qiáng)效細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，為肺癌治療開(kāi)辟了新途徑。B7-H3（CD276）作為Ⅰ型跨膜免疫檢查點(diǎn)分子，在SCLC和NSCLC中高表達(dá)而在正常組織中表達(dá)有限，成為ADC藥物研發(fā)的理想靶點(diǎn)。

2026年3月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院王潔/段建春團(tuán)隊(duì)完成了題為“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”的研究，發(fā)表在在《Cancer Cell》期刊上。該研究旨在評(píng)估靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093（GSK5764227）在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及抗腫瘤活性，為后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。山西省腫瘤醫(yī)院為第一完成單位。

研究共納入306例既往治療失敗的晚期實(shí)體瘤患者，其中包括259例肺癌患者。在劑量遞增階段，確定12.0 mg/kg為最大耐受劑量。在劑量擴(kuò)展階段，重點(diǎn)關(guān)注8.0 mg/kg和10.0 mg/kg兩個(gè)劑量組。安全性分析顯示，HS-20093在肺癌患者中總體安全性可控，最常見(jiàn)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件為血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和貧血，且8.0 mg/kg劑量組發(fā)生率明顯低于10.0 mg/kg組。治療相關(guān)間質(zhì)性肺病總體發(fā)生率僅為3.4%，僅1例為≥3級(jí)，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后多數(shù)改善。治療相關(guān)死亡發(fā)生率為3.8%，主要為感染相關(guān)事件。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，HS-20093在體內(nèi)穩(wěn)定性高，游離毒素HS-9265的血清暴露量遠(yuǎn)低于ADC和總抗體，呈現(xiàn)劑量比例性藥代動(dòng)力學(xué)特征，且多次給藥后無(wú)明顯蓄積。全分析集305例患者中未檢測(cè)到治療 emergent 的抗藥抗體。

在療效評(píng)估集中，HS-20093在SCLC和NSCLC患者中均展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。對(duì)于ES-SCLC患者（65例），確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)到52.3%，疾病控制率為87.7%，95.4%的患者實(shí)現(xiàn)靶病灶縮小。8.0 mg/kg和10.0 mg/kg劑量組的緩解率相近，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.2個(gè)月，中位總生存期為13.0個(gè)月。進(jìn)一步探索性分析顯示，在既往未接受過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑治療的患者中，緩解率可達(dá)60.4%，提示其作為二線或后線治療的潛力。無(wú)論患者對(duì)鉑類敏感與否或既往是否接受免疫治療，療效未見(jiàn)顯著差異。

在NSCLC患者（152例）中，確認(rèn)的客觀緩解率為22.4%，疾病控制率為80.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月。亞組分析顯示，在不攜帶驅(qū)動(dòng)基因的腺癌患者中，8.0 mg/kg劑量組表現(xiàn)出更優(yōu)的療效趨勢(shì)，緩解率達(dá)33.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.0個(gè)月。鱗癌和攜帶驅(qū)動(dòng)基因的腺癌患者中，10.0 mg/kg組緩解率較高。腫瘤組織中B7-H3的表達(dá)水平與臨床療效未見(jiàn)顯著相關(guān)性，提示其作為預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的價(jià)值有限。基于總體獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，研究推薦8.0 mg/kg作為未來(lái)臨床試驗(yàn)的優(yōu)選劑量。

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