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前 言

在宮頸癌治療領(lǐng)域，晚期或復(fù)發(fā)患者一直面臨一個(gè)現(xiàn)實(shí)難題：當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)放療、化療甚至二線治療失敗后，可選擇的治療手段往往明顯減少。

全球范圍內(nèi)，宮頸癌仍是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，每年新增病例超過(guò)60萬(wàn)例，其中相當(dāng)一部分患者在疾病進(jìn)展階段需要新的治療策略。

近年來(lái)，一種被稱為腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法的免疫治療逐漸受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。

這種治療方式并不是直接通過(guò)藥物或放療殺傷腫瘤，而是利用患者自身免疫系統(tǒng)中的抗腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療：從腫瘤組織中提取已經(jīng)識(shí)別腫瘤的免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行擴(kuò)增和激活，再回輸?shù)襟w內(nèi)，讓免疫系統(tǒng)重新獲得對(duì)抗腫瘤的能力。

目前，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院已啟動(dòng)TIL細(xì)胞治療晚期宮頸癌Ⅱ期臨床研究，并面向患者開(kāi)展招募。

02 TIL療法的核心思路

人體免疫系統(tǒng)原本就具有識(shí)別異常細(xì)胞的能力。在很多實(shí)體腫瘤內(nèi)部，其實(shí)都可以發(fā)現(xiàn)一定數(shù)量的免疫細(xì)胞，其中一部分就是能夠識(shí)別腫瘤的TIL細(xì)胞。

但在腫瘤微環(huán)境中，這些細(xì)胞往往數(shù)量不足，或者受到腫瘤免疫抑制機(jī)制的影響，逐漸失去攻擊能力。因此，即便免疫系統(tǒng)已經(jīng)識(shí)別到腫瘤，也未必能夠真正控制疾病進(jìn)展。

▲宮頸癌TIL療法的示意圖。

TIL治療的思路正是基于這一點(diǎn)：醫(yī)生通過(guò)手術(shù)或介入方式獲取一小塊腫瘤組織，從中分離出具有腫瘤識(shí)別能力的免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，使其數(shù)量成倍增加。

隨后再將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，并結(jié)合免疫支持治療，使這些細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤作用。

這種方式本質(zhì)上相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)“補(bǔ)充一支已經(jīng)識(shí)別敵人的軍隊(duì)”，因此近年來(lái)在實(shí)體瘤免疫治療研究中逐漸受到重視。

03 臨床探索中的積極變化

在此前開(kāi)展的臨床探索中，一些接受TIL細(xì)胞治療的患者出現(xiàn)了明顯的腫瘤退縮。

例如，一位48歲復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者在接受TIL細(xì)胞回輸治療后，6周復(fù)查影像學(xué)檢查顯示原有腫瘤血供明顯減少，病灶強(qiáng)化程度降低，腫瘤體積明顯縮??；10周復(fù)查時(shí)影像學(xué)未再發(fā)現(xiàn)原腫瘤病灶，達(dá)到影像學(xué)完全緩解，患者陰道出血和腹痛等癥狀明顯改善。

另一位局部晚期宮頸癌患者在完成同步放化療后接受TIL細(xì)胞回輸治療，1個(gè)月復(fù)查時(shí)腫瘤體積縮小約45%，3個(gè)月時(shí)影像學(xué)檢查顯示原腫瘤病灶消失，并在隨訪過(guò)程中維持穩(wěn)定狀態(tài)。

還有一例侵犯膀胱的晚期宮頸腺癌患者在接受治療后，約4個(gè)月復(fù)查時(shí)影像學(xué)顯示原發(fā)腫瘤完全消退，臨床癥狀完全緩解，體能狀態(tài)恢復(fù)良好。

這些臨床觀察為后續(xù)研究提供了重要基礎(chǔ)，也促使研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展Ⅱ期臨床研究。

04 Ⅱ期臨床研究正在招募患者（招募條件）

目前，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院正在開(kāi)展采用ReT01 ACT 注射液治療晚期宮頸癌的單臂、開(kāi)放Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并面向符合條件的患者開(kāi)展招募。

ReT01 ACT注射液以來(lái)自患者的腫瘤組織為原料采用新型激活擴(kuò)增方式制成的高活性Re-TIL, 通過(guò)細(xì)胞纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）加強(qiáng)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互聯(lián)系, 調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂周期從而達(dá)到細(xì)胞快速增值的目的。

和傳統(tǒng)Re-TIL制備方法應(yīng)用異體來(lái)源的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)不同, Re-TIL產(chǎn)品安全性高, 工藝質(zhì)量穩(wěn)定, 擴(kuò)增效率高, 最高擴(kuò)增倍高, IFN-γ釋放量高。

主要入組條件

1.自愿簽署知情同意書（ICF）并能完成研究程序和隨訪檢查與治療；

2.年齡18周歲~75周歲，女性；

3.美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分0～1分；

4.經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌（含宮頸鱗癌、腺鱗癌和腺癌），經(jīng)一線標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展，或?qū)σ痪€標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受，或拒絕一線標(biāo)準(zhǔn)治療；

5.受試者至少有一個(gè)符合條件的腫瘤病灶/組織用于制備ReT01 ACT注射液，通過(guò)常規(guī)手術(shù)或者介入方法獲取新鮮腫瘤組織，獲取的腫瘤總體積至少有0.125 cm3，腫瘤組織滿足回輸及檢測(cè)等需要的Re-TIL數(shù)量即可；

6.預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；

7.腫瘤病灶/組織取樣后，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST 1.1）標(biāo)準(zhǔn)，受試者仍至少有一個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶；

8.具有良好的器官功能（入組前14天內(nèi)未接受血小板、細(xì)胞刺激因子等輸注）。

此外，受試者需要簽署知情同意書，并能夠按照研究方案完成相關(guān)治療及隨訪檢查。育齡期女性在研究期間需要采取有效避孕措施，具體條件需由研究醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估確認(rèn)。

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