干細(xì)胞衰老及其導(dǎo)致的再生能力下降是衰老和年齡相關(guān)疾病的重要驅(qū)動(dòng)因素；然而，靶向干細(xì)胞衰老以緩解衰老和年齡相關(guān)疾病的藥物干預(yù)措施目前仍非常有限。

茯苓是一種著名的傳統(tǒng)中藥，以其促進(jìn)健康和延年益壽的功效而聞名，但其提取物茯苓酸（PA)對(duì)干細(xì)胞衰老和骨骼衰老的影響尚不清楚。

2026年2月16日，來自遵義醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Advanced Research雜志發(fā)表題為”Pachymic acid targets PDIA6 to delay mesenchymal stem cell senescence through the G6PD/STAT3 signaling axis and prevent senile osteoporosis“的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，在衰老的人類間充質(zhì)干細(xì)胞中，茯苓酸可顯著逆轉(zhuǎn)細(xì)胞周期阻滯，減少了活性氧的積累，并抑制了衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶的產(chǎn)生以及衰老標(biāo)志物p21和p16的表達(dá)。

此外，茯苓酸還能維持多能性因子Oct4、Nanog和Sox2的表達(dá)，恢復(fù)干細(xì)胞的分化潛能，并增強(qiáng)了集落形成能力。

研究人員首先探究了茯苓酸對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hMSCs）衰老模型的影響，發(fā)現(xiàn)茯苓酸可顯著降低SA-β-半乳糖苷酶的積累和SA- β-半乳糖苷酶陽(yáng)性細(xì)胞的比例，且未觀察到細(xì)胞毒性。

此外，茯苓酸處理還減輕了期細(xì)胞周期阻滯，下調(diào)了細(xì)胞衰老標(biāo)志物p21和p16的蛋白表達(dá)，同時(shí)減少了活性氧的積累。值得指出的是，茯苓酸處理還增強(qiáng)了衰老hMSCs的自我更新能力。

機(jī)制上，茯苓酸可特異性地結(jié)合PDIA6的D221和T166殘基，導(dǎo)致G6PD和STAT3的表達(dá)上調(diào)。

最后，研究人員探究了茯苓酸在體內(nèi)的抗衰老功能，采用SAMP6小鼠作為標(biāo)準(zhǔn)衰老模型。發(fā)現(xiàn)與SAMP6組相比，三種不同劑量的茯苓酸處理顯著降低了血清中衰老標(biāo)志物MDA、AGE、IL-6和TNF-α的水平，同時(shí)提高了睪酮水平。

老年性骨質(zhì)疏松癥（SOP）的特征是隨著年齡增長(zhǎng)，骨吸收和骨形成之間的失衡，導(dǎo)致骨重塑失敗和與年齡相關(guān)的骨丟失。本研究表明，茯苓酸可顯著提高血清中成骨標(biāo)志物的水平，同時(shí)降低了骨吸收標(biāo)志物的水平。此外，對(duì)遠(yuǎn)端股骨進(jìn)行定量微型CT分析表明，茯苓酸可改善骨微結(jié)構(gòu)的破壞。這些研究結(jié)果表明，茯苓酸可顯著降低衰老生物標(biāo)志物的水平，并有效改善 SAMP6 小鼠的 SOP。

總的來說，該研究結(jié)果表明，茯苓酸可特異性靶向PDIA6，緩解PDIA6介導(dǎo)的G6PD抑制，并激活G6PD/STAT3信號(hào)通路以對(duì)抗hMSC衰老。此外，茯苓酸還可通過這種保守機(jī)制延緩BMSC衰老，從而改善SOP。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.009