卵巢早衰（POI）影響約1%至3%的40歲以下女性。其特征包括月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、性激素缺乏、促卵泡激素水平升高以及不孕。

目前，尚無有效方法可以恢復POI患者的生育能力，這是因為這些患者的卵巢卵泡發(fā)育不足，通常缺乏超聲可檢測到的、對激素有反應的竇卵泡。即使存在少量殘留的小卵泡，在體外受精（IVF）過程中也無法對促性腺激素刺激產(chǎn)生反應。

目前尚無臨床批準的口服藥物用于改善卵巢早衰患者的生育力。2026年2月5日，來自香港大學李嘉誠醫(yī)學院的研究團隊在Science雜志發(fā)表題為“Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency”的文章。

該研究基于前期關于調控卵巢小卵泡發(fā)育的研究成果，建立了一個平臺，并系統(tǒng)地篩選了來自FDA批準藥物庫的1297種化合物，最終發(fā)現(xiàn)非奈利酮是一種安全有效的治療POI相關不孕癥的候選藥物。

研究人員首先發(fā)現(xiàn)，非奈利酮能夠促進小鼠卵巢卵泡發(fā)育，且未觀察到對卵母細胞質量、早期胚胎發(fā)育或后代健康的任何不良影響。

此外，初步臨床試驗表明，口服非奈利酮（20 mg，每周兩次）能夠促進卵巢早衰患者的卵泡發(fā)育，并產(chǎn)生成熟卵子（卵母細胞）和存活胚胎。

機制上講，非奈利酮能夠減少衰老卵巢內的膠原沉積（纖維化），從而減輕間質纖維化對卵泡發(fā)育的限制，并為卵泡活化和生長創(chuàng)造更有利的微環(huán)境。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員進一步篩選出一系列FDA批準的口服抗纖維化藥物，包括尼達尼布、魯索替尼以及其他具有明確抗纖維化活性但作用機制不同的藥物，發(fā)現(xiàn)這些藥物均能有效促進卵巢卵泡生長，表明這些藥物在治療卵巢早衰相關不孕癥方面的具有重大臨床轉化潛力。

對作用機制不同的抗纖維化藥物進行更廣泛的驗證，支持了卵巢間質纖維化是卵巢早衰中抑制卵泡生長的核心病理狀態(tài)，且該狀態(tài)可通過藥物治療進行干預。

總而言之，該研究結果表明，靶向卵巢間質而非卵泡本身是治療卵巢早衰相關不孕癥的有效策略。具體來說，通過重新利用抗纖維化藥物（例如非奈利酮、尼達尼布、魯索替尼或其他FDA批準的口服藥物）來減輕卵巢間質纖維化，可能為恢復卵巢早衰患者的生育能力提供一種有前景的干預手段。

值得一提的，Science 同期發(fā)表了來自巴克衰老研究所Francesca E. Duncan等人針對本文的Perspective，指出通過調節(jié)包圍其的基質（即無定形物質）來刺激老年小鼠和POI女性剩余卵泡數(shù)量，可促進其生長和發(fā)育，這一發(fā)現(xiàn)對治療不孕具有重大意義。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee7270

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee72