作者：雨過(guò)天晴

就在不久前，手機(jī)上被“一滴血就能檢測(cè)肺癌”的新聞刷屏了。這條新聞源于一款“十三種肺癌相關(guān)抗體檢測(cè)試劑盒”正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證——這也是全球首個(gè)獲批用于CT發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)（尤其是微小結(jié)節(jié)）良惡性鑒別的輔助診斷試劑盒。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

消息一出，瞬間點(diǎn)燃了無(wú)數(shù)肺結(jié)節(jié)患者的興趣，不少人直言“終于可以不用再一直復(fù)查CT，承受輻射焦慮了”；但與此同時(shí)，也有不少臨床醫(yī)生對(duì)該產(chǎn)品的價(jià)值和應(yīng)用方向提出了質(zhì)疑，還有醫(yī)生在個(gè)人微信公眾號(hào)中分享，門(mén)診已經(jīng)有肺結(jié)節(jié)患者表示“不做CT了，現(xiàn)在有一滴血就能查出來(lái)是不是肺癌”。一邊是患者對(duì)便捷篩查的迫切需求，一邊是醫(yī)生對(duì)誤導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。

“一滴血檢測(cè)肺癌”到底是革命性突破，還是過(guò)度解讀？肺癌篩查真的可以告別CT嗎？

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輔助≠替代：認(rèn)清它的真實(shí)身份

對(duì)于肺結(jié)節(jié)患者而言，長(zhǎng)期隨訪往往伴隨著焦慮與擔(dān)憂。短則3個(gè)月、6個(gè)月，長(zhǎng)則數(shù)年，每一次復(fù)查都需要做CT，不僅要承受輻射暴露的擔(dān)憂，還在“結(jié)節(jié)會(huì)不會(huì)惡變”的不確定中備受煎熬。這種長(zhǎng)期的焦慮心理，讓很多患者對(duì)“無(wú)創(chuàng)、便捷”的肺癌檢測(cè)方式充滿了渴望，也讓“一滴血檢測(cè)肺癌”的新聞迅速引發(fā)共鳴。

但我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到，無(wú)論檢測(cè)技術(shù)如何升級(jí)，當(dāng)前確診良惡性的金標(biāo)準(zhǔn)依然是CT影像學(xué)檢查結(jié)合病理活檢，各類(lèi)腫瘤標(biāo)志物、抗體檢測(cè)等手段，僅能起到“輔助診斷”作用，此次獲批的“十三種肺癌相關(guān)抗體檢測(cè)試劑盒”也不例外，它絕對(duì)不能替代CT，更不能被簡(jiǎn)單的定義為“一滴血就能檢測(cè)肺癌”。

NMPA公布的該試劑盒審評(píng)報(bào)告，清晰地界定了它的應(yīng)用場(chǎng)景和核心價(jià)值，其中有幾點(diǎn)關(guān)鍵信息值得重點(diǎn)關(guān)注：該試劑盒通過(guò)“十三種肺癌相關(guān)抗體檢測(cè)分析軟件”計(jì)算血清樣本中的P值，其適用人群是“根據(jù)胸部CT的影像學(xué)結(jié)果，臨床上無(wú)法判斷是否需要進(jìn)行侵入性檢查的肺結(jié)節(jié)患者”，核心用途是“肺癌的輔助診斷”。更重要的是，審評(píng)報(bào)告明確強(qiáng)調(diào)了兩個(gè)“不”：檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，不作為肺癌早期診斷或確診的證據(jù)；檢測(cè)結(jié)果陰性，也不能排除肺癌的可能。

圖片來(lái)源：NMPA器審中心官網(wǎng)

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，患者的最終診斷，仍然是依據(jù)影像學(xué)檢查（如CT）和/或穿刺活檢、手術(shù)病理檢查結(jié)果。這款試劑盒的作用，是給臨床上無(wú)法判斷是否需要進(jìn)行侵入性檢查的肺結(jié)節(jié)患者“多一個(gè)判斷依據(jù)”，幫助醫(yī)生更精準(zhǔn)地評(píng)估結(jié)節(jié)的良惡性，減少不必要的穿刺、手術(shù)等侵入性檢查，而不是替代CT隨訪。

從臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，也能進(jìn)一步印證其“輔助”的定位。該試劑盒的臨床試驗(yàn)共納入1463例肺結(jié)節(jié)患者，其中肺癌病例794例，且早期（I/II期）肺癌樣本占比高達(dá)58.19%，極具臨床代表性。在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院等機(jī)構(gòu)開(kāi)展了多中心臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，試劑盒對(duì)早期肺癌的檢測(cè)靈敏度超過(guò)65%，看似不算特別高，但當(dāng)它與CT影像結(jié)合時(shí)，對(duì)于那些形態(tài)不典型、醫(yī)生難以判斷良惡性的微小結(jié)節(jié)，診斷準(zhǔn)確率可提升至85%以上。這一數(shù)據(jù)恰恰說(shuō)明，它的核心價(jià)值在于“與CT結(jié)合”，而非“替代CT”，只有兩者協(xié)同，才能更好地解決肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別這一臨床難題。

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深度解析：這“一滴血”到底檢測(cè)的是什么？

很多人好奇，這款產(chǎn)品究竟是靠什么判斷肺結(jié)節(jié)的良惡性？其實(shí)產(chǎn)品的名字就已經(jīng)給出了答案：它檢測(cè)的是人體血清中13種肺癌相關(guān)自身抗體，具體包括BRAF、CAGE、EFHD2、ESO1、GBU4-5、MAGEA4、pGP9.5、SOX2、p53、TM4SF1、ZNF573、BMI1及FXR1。

那么，什么是“肺癌相關(guān)自身抗體”。眾所周知，人體免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)“外來(lái)入侵者”（如細(xì)菌、病毒）產(chǎn)生抗體，從而起到防御作用；而當(dāng)人體細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些異常的蛋白質(zhì)，這些異常抗原會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)性的抗體，這類(lèi)抗體就被稱(chēng)為“腫瘤相關(guān)自身抗體”。

肺癌相關(guān)自身抗體的特點(diǎn)的是，出現(xiàn)的時(shí)間相對(duì)較早。在肺癌早期，甚至在癌細(xì)胞還未形成明顯結(jié)節(jié)、或結(jié)節(jié)極小（CT難以精準(zhǔn)判斷）時(shí)，人體免疫系統(tǒng)就可能已經(jīng)識(shí)別到異常，并產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體。早在2014年，美國(guó)研究者針對(duì)梅奧診所CT肺癌篩查的隊(duì)列研究就發(fā)現(xiàn)，肺癌自身抗體能在診斷之前5年發(fā)現(xiàn)。這也是為什么，自身抗體檢測(cè)在早期肺癌輔助診斷中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

事實(shí)上，通過(guò)肺癌自身抗體聯(lián)合胸部CT檢查讓肺癌早篩更精準(zhǔn)，并不是一個(gè)全新的理念。在此之前，七項(xiàng)肺癌自身抗體檢測(cè)（包括P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）就已經(jīng)在臨床上應(yīng)用的比較廣泛，成為肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別的重要輔助手段。而此次新獲批的試劑盒，將檢測(cè)的抗體種類(lèi)擴(kuò)充到了13種。

這些新增的6種抗體，在肺癌篩查中都有著各自的價(jià)值。例如，BRAF抗體對(duì)應(yīng)的BRAF基因，是肺癌中常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因之一，其突變與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，BRAF抗體陽(yáng)性，往往提示結(jié)節(jié)惡變的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高；EFHD2抗體主要在肺腺癌中表達(dá)水平較高，對(duì)于鑒別肺腺癌與良性結(jié)節(jié)有一定的針對(duì)性；ESO1抗體則在肺癌細(xì)胞中異常表達(dá)，尤其在早期肺鱗癌中，陽(yáng)性率相對(duì)較高，可以補(bǔ)充原有7項(xiàng)抗體在鱗癌檢測(cè)中的不足，對(duì)肺鱗癌、肺腺癌等不同亞型肺癌的覆蓋范圍也更廣。當(dāng)它與CT影像結(jié)合時(shí)，不僅能提升不典型微小結(jié)節(jié)的診斷準(zhǔn)確率，還能幫助醫(yī)生更好地區(qū)分不同亞型的肺癌。

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理性看待：從“一口痰”到“一滴血”的進(jìn)步與局限

其實(shí)，“一滴血檢測(cè)肺癌”的刷屏，背后是人們對(duì)無(wú)創(chuàng)、便捷、精準(zhǔn)肺癌篩查手段的長(zhǎng)期渴望?；仡欉@些年，類(lèi)似的新聞并不少見(jiàn)：從“一口痰檢測(cè)肺癌”到各類(lèi)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，每一種新方法的出現(xiàn)，都會(huì)引發(fā)廣泛關(guān)注，因?yàn)樗鼈兌汲休d著同一個(gè)期待——不用承受CT輻射、不用做侵入性檢查，就能輕松排查肺癌。但必須理性看待這些技術(shù)，本質(zhì)上都是肺癌的輔助診斷手段，都無(wú)法替代CT等影像學(xué)檢查，更無(wú)法撼動(dòng)病理活檢的“金標(biāo)準(zhǔn)”地位。

當(dāng)然，也不能因此否定這些輔助診斷工具的進(jìn)步和價(jià)值。從“一口痰”到“一滴血”，從7種抗體到13種抗體，這些技術(shù)的不斷升級(jí)，無(wú)疑是肺癌篩查領(lǐng)域的重要進(jìn)步。它們的出現(xiàn)，對(duì)于臨床醫(yī)生而言，在面對(duì)形態(tài)不典型、難以判斷良惡性的肺結(jié)節(jié)時(shí)，結(jié)合抗體檢測(cè)結(jié)果，能夠更精準(zhǔn)地評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)了肺癌篩查關(guān)口的前移；對(duì)于肺結(jié)節(jié)患者而言，也能夠減少或避免不必要的穿刺、手術(shù)，但絕對(duì)不能因此放棄CT復(fù)查，更不能將其當(dāng)作“替代CT”的篩查手段。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，從來(lái)都是循序漸進(jìn)的。期待未來(lái)能有更精準(zhǔn)、更便捷、更安全的肺癌篩查和診斷技術(shù)出現(xiàn)，但在那之前，大家還應(yīng)理性看待每一項(xiàng)新技術(shù)，堅(jiān)持科學(xué)的篩查和診斷原則才是對(duì)自己健康最負(fù)責(zé)的選擇。

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