編者按：

隨著腫瘤精準治療時代的到來，靶向藥物已成為驅動基因陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的核心治療手段。但與EGFR、ALK等突變不同，HER2突變型患者的治療路徑狹窄。早期泛ERBB TKI的使用常伴隨顯著的EGFR相關毒性，如嚴重腹瀉、皮疹等；ADC藥物雖實現(xiàn)了療效突破，但屬于靜脈用藥，且存在骨髓抑制、間質性肺?。↖LD）等潛在風險。因此，對于此類患者，存在未滿足的臨床需求。全球首個且目前唯一在中國獲批治療HER2突變晚期NSCLC的口服靶向藥——宗艾替尼片的正式落地，標志著我國在該細分治療領域取得了突破性進展。

“藥學新處方”專欄致力于構建聚焦藥物前沿與臨床實踐的專業(yè)內容平臺，以學術深度結合臨床實用性為特色，推動藥品知識的科學傳播與合理應用。本期特邀天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院藥學部主任王冬，圍繞該創(chuàng)新藥物的作用機制、關鍵臨床證據(jù)、用法用量及安全性管理等，系統(tǒng)解讀其臨床價值與應用策略，為精準用藥提供專業(yè)參考。

前言

HER2突變NSCLC的治療困境

肺癌是目前全球發(fā)病率和死亡率均排名第一的癌癥，已連續(xù)十年位居全球癌癥死亡率首位。其中，NSCLC占肺癌病例的約 85 %，目前常見的包括EGFR、ALK、ROS1以及BRAF V600E突變。HER2突變雖僅占NSCLC總病例數(shù)的2%-4%，但患者群體面臨的治療挑戰(zhàn)卻尤為嚴峻，常伴隨高侵襲性與腦轉移風險，預后較差。既往HER2突變的晚期NSCLC的臨床治療多參考驅動基因陰性患者，缺乏針對性靶向治療藥物。隨著ADC和新型TKI的突破性進展，HER2 突變 NSCLC 的治療格局已然重塑。

●德曲妥珠單抗（T-DXd）是首個在HER2突變晚期NSCLC領域獲FDA與NMPA批準的ADC藥物。作為 HER2突變NSCLC治療的標桿藥物，其在臨床研究中已獲得顯著的客觀緩解率及無進展生存優(yōu)勢。

●早期針對HER2變異NSCLC的小分子治療以pan-HER TKI為主，可同時抑制HER家族多個靶點，因對野生型EGFR具有較強抑制作用，臨床中常伴隨高發(fā)的EGFR相關毒性，腹瀉、皮疹等。

宗艾替尼作為一款新型、口服HER2 TKI，通過特異性結合HER2受體酪氨酸激酶結構域（TKD），在保留野生型EGFR信號傳導的同時，強效抑制HER2，具有顯著的臨床療效和可控的安全性。同時，作為口服TKI，患者在家中即可服藥，避免了頻繁前往醫(yī)院，提高了患者依從性。

一、藥物基本信息

通用名稱：宗艾替尼片

靶點與機制：一種高效、高選擇性的HER2 TKI，通過共價結合于HER2 TKD，持久抑制其磷酸化及下游信號通路，從而阻斷腫瘤細胞的增殖與存活。

獲批時間：2025年8月（中國國家藥品監(jiān)督管理局，NMPA）

獲批適應癥：用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。

圖1 宗艾替尼的作用機制

（圖片來源：2025ESMO）

二、關鍵臨床證據(jù)解讀

Beamion LUNG-1是一項國際多中心、開放標簽的I期研究，旨在評估宗艾替尼單藥治療HER2變異的不可切除或轉移性實體瘤的有效性和安全性，研究分為Ia期劑量遞增和Ib期劑量擴展兩部分。Ib期共設9個隊列，聚焦不同HER2突變亞型及既往治療背景的晚期NSCLC患者。

1.針對HER2 TKD 突變的經治患者

Beamion LUNG-1研究隊列1納入HER2 TKD突變的經治晚期非鱗狀NSCLC患者，隊列3納入既往經治的HER2非TKD突變非鱗狀NSCLC或HER2 TKD突變鱗狀NSCLC患者，隊列5納入既往接受過HER2 ADC藥物治療的HER2 TKD突變非鱗狀NSCLC患者。結果顯示，在隊列1中，宗艾替尼（120 mg qd）用于該人群的客觀緩解率（ORR）達到 71%，完全緩解（CR）率為 7%，疾病控制率（DCR）高達96%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為 14.1 個月，中位無進展生存期（mPFS）為 12.4 個月。經過宗艾替尼治療后，患者的腫瘤負荷顯著縮小，靶病灶相較基線的中位最佳變化比例縮小43%。宗艾替尼起效迅速，中位至緩解時間（mTTR）為1.4個月。

此外，2025 WCLC公布了兩個隊列的基線伴腦轉移晚期NSCLC患者結局。根據(jù)RECIST v1.1標準，宗艾替尼在穩(wěn)定、無癥狀腦轉移患者（隊列1，n=8）中的顱內ORR為50%。對于基線伴活動性腦轉移患者（隊列4，N=30）的前瞻性數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)RANO-BM標準評估的顱內ORR達43%。匯總分析顯示，宗艾替尼對既往未接受過任何腦部放療的穩(wěn)定、無癥狀或活動性腦轉移患者（隊列1&4，n=41）的顱內ORR達44%（根據(jù)RANO-BM標準評估），而且?guī)缀跛谢颊撸?5%）的腦轉移灶較基線縮小。

安全性方面，其不良反應譜主要集中在胃腸道、皮膚和肝功能方面。Beamion LUNG-1研究隊列1顯示，宗艾替尼在經治HER2突變NSCLC患者中，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率為17%。由于AEs導致的減量和停藥發(fā)生率僅為7%和3%，較既往泛HER2 TKI的相關數(shù)據(jù)更低。此外，研究未報道藥物相關間質性肺疾病，在安全性方面具有一定優(yōu)勢。

2.亞洲患者數(shù)據(jù)

在亞洲人群中，BeamionLUNG-1隊列1納入39例東亞地區(qū)經治HER2 TKD突變晚期NSCLC患者，其中中國患者18例。經BICR評估，亞洲患者ORR達77%，DCR高達100%，中國患者亞組ORR達83%，在數(shù)值上更優(yōu)。同時，亞洲患者中位緩解持續(xù)時間DoR達14.1個月，中位PFS長達15.5個月；中位起效時間1.4個月，展現(xiàn)出快速起效、強效持久的治療優(yōu)勢。

宗艾替尼在隊列1亞洲患者中的安全性與既往報道的總體研究結果一致。大多數(shù) TRAEs 為1/2 級，且易于管理，無4/5級TRAEs報告。最常見的TRAE為腹瀉和皮疹，其中≥3級的腹瀉和皮疹的發(fā)生率僅3%（1例）和0%。僅3例患者（8%）因不良事件導致劑量降低，1例患者（3%）因不良事件導致治療中斷。

3.針對HER2 TKD 突變一線治療

隊列2納入HER2 TKD突變晚期初治非鱗狀NSCLC患者，結果顯示，宗艾替尼在所有初治患者中均展現(xiàn)出臨床獲益，且不受HER2突變類型的影響，經BICR確認的ORR達到77%。CR率為8%。DCR達到96%，中位客觀緩解時間僅為1.4個月，大多數(shù)患者在首次評估時已觀察到應答，6個月的DoR率和PFS率分別為80%和79%。

宗艾替尼在初治患者中具有可控的安全性，≥3 級不良事件發(fā)生率顯著較低，與既往經治患者中報告的數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。TRAEs發(fā)生率為91%，其中3級TRAEs發(fā)生率為18%，未報告4級或5級TRAEs。15%的患者報告了導致劑量減少的AE，9%的患者報告了導致停藥的AE，報告了兩例（3%）間質性肺疾病/肺炎（均為2級）。

基于此，宗艾替尼近期已獲美國FDA及中國CDE授予“突破性治療藥物”認定，用于一線治療攜帶HER2 TKD突變的不可切除或轉移性NSCLC成人患者。

三、藥物使用要點

接受宗艾替尼治療的患者應采用經充分驗證的檢測方法檢測到 HER2（ERBB2）激活突變。

◆用法用量：每日一次，每次120mg（兩片），口服。可與或不與食物同服，應用水整片送服。請勿掰開、壓碎或咀嚼片劑。

◆漏服處理：如患者漏服本品一次，且距離下次服藥時間超過 12 小時，應補服本品。如不足 12 小時，則跳過此漏服的劑量，并在次日的計劃時間按照計劃的劑量繼續(xù)服藥。

◆特殊人群：老年患者、輕度肝腎功能損傷患者無需調整劑量。

四、安全性管理要點

◆最常見（>20%）的不良反應為腹瀉（53%）、肝臟毒性（27%）、皮疹（27%）、疲勞（22%）和惡心（21%）。

◆最常見（≥ 2%）的 3 級或 4 級實驗室檢查異常為淋巴細胞減少（9%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（5%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（4.3%）、鉀減少（2.7%）和γ-谷氨酰轉移酶升高（2.7%）。

1. 腹瀉：腹瀉是臨床試驗中觀察到的最常見的不良反應。治療期間患者應關注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)3 級及以上或接受止瀉治療，但 2 級事件仍持續(xù) ≥ 2 天的情況，應中斷宗艾替尼治療，直至事件恢復至 ≤ 1 級，并將劑量降低至 60 mg 每日一次。

2. 皮疹：預防性措施包括建議患者使用溫水、避免使用肥皂、應用無乙醇潤膚霜每天保濕皮膚。同時，減少陽光照射，使用物理防曬。出現(xiàn)皮疹后可根據(jù)嚴重程度在醫(yī)生指導下加用口服抗生素或局部涂抹糖皮質激素。

3. 肝功能異常：重視規(guī)律監(jiān)測，及時給予對癥及保肝治療。若出現(xiàn)3 級或 4 級 ALT 和/或 AST 升高不伴總膽紅素升高、3 級總膽紅素升高，需要中斷宗艾替尼治療，直至事件恢復至 ≤ 1 級，并將劑量降低至 60 mg 每日一次；若ALT 或 AST ≥ 3 × ULN且總膽紅素 ≥ 2 × ULN、4 級總膽紅素升高需要永久停用。

五、藥物相互作用

六、結語

作為中國首個口服抗HER2突變晚期非小細胞肺癌靶向藥，宗艾替尼片的成功落地，標志著我國肺癌精準治療領域邁出了重要一步。它不僅為相應基因亞型的患者提供了全新且堅實的循證治療選擇，也進一步推動了臨床診療團隊與藥師在靶向治療精準化管理方面的探索與實踐。作為藥師，要充分發(fā)揮自身藥學知識優(yōu)勢，主動作為，在精準用藥的基礎上，加強不良反應的監(jiān)測、教育與指導，讓更多攜帶罕見突變的肺癌患者切實受益，從而改善預后、延長生存。

參考文獻：（可上下滑動查看）

[1]宗艾替尼片藥品說明書. 2025年8月版

[2]Sanjay P, et al. Zongertinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced HER2-Mutant NSCLC: Beamion LUNG-1. 2025 ESMO. LBA74 .

[3]Heymach JV, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392(23):2321-2333.

[4]Yilong W, et al. Zongertinib in Asian patients with previously treated advanced HER2-mutant NSCLC. 2025 ESMO Asia. 975MO .

[5]中國乳腺癌靶向治療藥物安全性管理專家共識（2019年版）.中國癌癥雜志.2019;29(12):993-1006.

[6]新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則 （2025年版）

本內容來自于海南國際醫(yī)藥創(chuàng)新聯(lián)合基金會的「藥學新處方項目」

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