來自首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的王玉平教授，對公眾關(guān)注的失眠患者如何合理用藥進行了精彩分享，并對雙食欲素受體拮抗劑（DORA）達(dá)利雷生的中國臨床 III 期數(shù)據(jù)進行詳細(xì)解讀，我們嘗試從不同角度了解這給中國失眠患者帶來全面治療獲益的新方案和研究觀點。

王玉平教授

一個觀點：無需「談藥色變」，失眠患者在醫(yī)生指導(dǎo)下放心「按需服藥」

目前，我國傳統(tǒng)失眠治療藥物的安全性問題備受關(guān)注，尤其是苯二氮?類藥物，會損害患者日間功能，長期使用還可能導(dǎo)致藥物依賴，停藥時可能出現(xiàn)反跳性失眠，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。這也使得公眾對失眠藥物存在擔(dān)憂，隨著以達(dá)利雷生為代表的雙食欲素受體拮抗劑（DORA）上市并應(yīng)用于臨床，以其全新作用機制，有效避免過度覺醒，改善夜間失眠癥狀，為失眠患者提供了治療新選擇[2] 。

藥代動力學(xué)顯示，達(dá)利雷生的終末消除半衰期約為 8 小時，持續(xù)作用整夜睡眠，是現(xiàn)有 DORA 中最短的半衰期，符合人體生理睡眠周期，有效改善夜間睡眠的同時不影響患者的日間功能[2]。

近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王玉平教授在中國睡眠研究會主辦的「2025 年中國睡眠醫(yī)學(xué)發(fā)展論壇」中表示：

基于新靶點藥物面世，現(xiàn)在患者不需要「談藥色變」，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下放心用藥，保證夜間良好睡眠的同時可讓白天有很好的學(xué)習(xí)、生活及工作狀態(tài)。

考慮到藥物的獲益與風(fēng)險，很多年前國際上就已經(jīng)提出了「按需服藥」的概念。近期推出的達(dá)利雷生等雙食欲素受體拮抗劑類藥物治療失眠療效確切，且安全性良好，還能讓患者白天的功能得到改善，大大改變了失眠治療的現(xiàn)狀，為「按需服藥」乃至「持續(xù)用藥」提供了解決方案。

達(dá)利雷生日歷

6 月 20 日：達(dá)利雷生在中國獲批上市，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者。

8 月 25 日：達(dá)利雷生中國 III 期臨床試驗數(shù)據(jù)在世界睡眠研究協(xié)會官方出版物《睡眠》雜志（SLEEP）發(fā)表。

兩個研究：海外 III 期、中國 III 期

海外 III 期臨床研究：

研究結(jié)果于 2022 年 1 月發(fā)表于《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（

The Lancet Neurology

中國 III 期臨床研究：

為全面評估達(dá)利雷生在改善中國失眠癥患者客觀的睡眠維持和/或入睡參數(shù)，以及增加主觀總睡眠時間方面的療效和安全性，在王玉平教授主導(dǎo)下開展了一項隨機、雙盲、全國多中心、安慰劑對照研究[4]，旨在驗證達(dá)利雷生 50 mg 用于中國成人失眠患者的有效性和耐受性。

三個關(guān)鍵數(shù)字：35 分鐘、36 分鐘、50 分鐘

達(dá)利雷生中國 III 期與海外 III 期研究中，用于治療失眠患者無論在有效性還是安全性方面，均保持結(jié)果的一致性。其中，中國 III 期研究：

有效性數(shù)據(jù)[4]

1）在第 1 個月末，與基線相比，達(dá)利雷生顯著減少入睡后覺醒的時間約 35 分鐘，提示顯著改善睡眠維持。且在后半夜 WASO 改善較安慰劑組差異更大。

圖 1 達(dá)利雷生 50 mg 有效改善第 1 個月 WASO

2）關(guān)鍵次要終點方面，第 1 個月末，與基線相比，50 mg 達(dá)利雷生顯著縮短入睡潛伏期（LPS）36 分鐘，并顯著延長主觀睡眠時長（sTST）50 分鐘，且差值與安慰劑相比均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖 2 達(dá)利雷生 50 mg 有效改善第 1 個月 LPS 和 sTST

3）與安慰劑相比，50 mg 達(dá)利雷生治療 1 個月可以顯著提升患者睡眠效率（定義為 100 ×（[總睡眠時間（TST）/臥床時間]，8.55% vs 14.29%，P < 0.0001），并改善失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）分值（-5.44 vs -7.28，P = 0.0137）。

四重安全[4]：耐受性良好，不增加清晨困倦感，無戒斷癥狀，無反跳性失眠

達(dá)利雷生在中國人群中總體耐受性良好。治療期間，達(dá)利雷生治療組與安慰劑組的不良事件總發(fā)生率相當(dāng)（21.6% vs. 18.4%）。

在第 1 個月末，達(dá)利雷生組清晨嗜睡視覺模擬評分值（VAS 評分，分值越高，困倦感越低）和較基線變化均高于安慰劑組（74.0 vs 71.2；9.2 vs 6.9），提示達(dá)利雷生有改善患者清晨困倦的趨勢，且達(dá)利雷生組停藥后無戒斷癥狀，無反跳性失眠。

圖 3 達(dá)利雷生改善患者日間功能

王玉平 教授表示：

達(dá)利雷生在中國人群的 III 期研究結(jié)果令人振奮，其能夠縮短失眠患者入睡潛伏期、延長主觀睡眠時間、減少入睡后覺醒。值得注意的是，在夜間睡眠改善的同時，達(dá)利雷生還能改善日間功能。這一研究結(jié)果為中國失眠患者提供了新的治療選擇，未來希望能進一步在真實世界中探索達(dá)利雷生的臨床價值。

小結(jié)

達(dá)利雷生作為非鎮(zhèn)靜促眠藥，憑借其獨特的作用靶點和機制，通過抑制過度覺醒，實現(xiàn)夜間優(yōu)質(zhì)睡眠，改善日間功能。在中國失眠人群的 III 期研究中展現(xiàn)出了顯著的療效和良好的安全性，可顯著改善中國失眠患者的夜間睡眠，實現(xiàn)「睡得長，睡得好」。

專家介紹

王玉平 教授

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首席專家

宣武醫(yī)院河北醫(yī)院院長

中國抗癲癇協(xié)會副會長

中國抗癲癇協(xié)會癲癇中心規(guī)范化建設(shè)工作委員會主任委員

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常委

中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會候任主任委員

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

參考文獻(xiàn)

[1] Kim WJ, Kim HS. Emerging and upcoming therapies in insomnia. Transl Clin Pharmacol. 2024 Mar;32(1):1-17.

[2] Muehlan C, Roch C, Vaillant C,et al. The orexin story and orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e13902.

[3] Mignot E, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022;21(2):125-139.

[4] Huang Z, Wang H, Zhang B,et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

本文轉(zhuǎn)載自丁香園神經(jīng)時間。