撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic Viruse，OV）是癌癥治療中一種很有前景的療法。這些具有復(fù)制能力的病毒既能感染正常細(xì)胞也能感染腫瘤細(xì)胞，但它們在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制，從而引發(fā)抗腫瘤反應(yīng)?；趩渭儼捳畈《荆℉SV）的首個獲美國 FDA 批準(zhǔn)的溶瘤病毒療法 Imlygic 瘤內(nèi)注射治療黑色素瘤取得了成功，但其在深部或轉(zhuǎn)移性腫瘤中的治療效果仍有限。

為應(yīng)對上述挑戰(zhàn)，溶瘤病毒的全身給藥，已成為改善難以觸及的癌癥臨床療效的主要研究方向；然而，此前的研究報告指出，溶瘤病毒全身給藥存在一些問題，包括被預(yù)先存在的抗病毒中和抗體迅速清除以及潛在的全身毒性。盡管提高溶瘤病毒的劑量能夠提升其向腫瘤的遞送效率，但這也帶來了潛在的全身毒性風(fēng)險，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用甚至患者死亡。

因此，迫切需要開發(fā)一種能夠增強(qiáng)溶瘤病毒向腫瘤的遞送能力的同時降低給藥劑量的平衡方法。

2026 年 1 月 16 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)藥學(xué)院平淵/陳宇軒團(tuán)隊(duì)、中國科學(xué)院過程工程研究所魏煒團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為：Genetic engineering of systemically injectable oncolytic viruses for pyroptosis-accelerated cancer virotherapy 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種可系統(tǒng)性注射的、腫瘤靶向的溶瘤病毒遞送平臺——iNV-GOV，該平臺既能保護(hù)病毒顆粒免受免疫識別，又能引導(dǎo)其到達(dá)腫瘤部位，加速癌細(xì)胞焦亡，引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

這項(xiàng)技術(shù)將癌癥病毒療法、細(xì)胞膜包被技術(shù)、CAR 靶向和受控細(xì)胞焦亡巧妙地結(jié)合在一起，形成了一個強(qiáng)大的正反饋循環(huán)，不僅解決了病毒遞送效率低和安全性差的問題，還極大地增強(qiáng)了抗腫瘤免疫效果，為治療轉(zhuǎn)移性癌癥提供了一個非常有前景的新策略。

溶瘤病毒（OV）的全身性給藥，受到預(yù)先存在的中和抗體以及腫瘤內(nèi)生物利用度低的限制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基因工程改造的、免疫兼容的細(xì)胞膜，其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）以被溶瘤病毒（OV），從而構(gòu)建了一種腫瘤靶向的溶瘤病毒遞送平臺——iNV-GOV，該平臺既能保護(hù)病毒顆粒免受免疫識別（細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)揮“隱身衣”作用），又能引導(dǎo)其到達(dá)腫瘤部位（CAR結(jié)構(gòu)發(fā)揮“導(dǎo)航”作用）。

溶瘤病毒載荷在熱休克啟動子的控制下編碼 N 端 gasdermin，這使得超聲誘導(dǎo)的輕度熱療能夠觸發(fā)腫瘤特異性細(xì)胞焦亡，加速腫瘤溶解，并促進(jìn)從溶解的腫瘤細(xì)胞中快速釋放出溶瘤病毒，從而增強(qiáng)對鄰近腫瘤細(xì)胞群的感染。經(jīng)全身給藥后，iNV-GOV 能夠高效靶向并感染腫瘤細(xì)胞，在超聲激活下誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，并在人源化小鼠的患者來源異種移植模型中引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。整個過程引發(fā)了一個自我增強(qiáng)的“連鎖反應(yīng)”，形成持續(xù)的“焦亡-溶解-感染-殺傷”循環(huán)，從而放大治療效果。

總體而言，這種可系統(tǒng)性注射、腫瘤靶向的溶瘤病毒平臺，能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤內(nèi)病毒的快速且持續(xù)增殖，為治療多種癌癥提供了一種很有前景的新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01078-y