來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)

記者：劉霞

英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院與芬蘭東芬蘭大學(xué)科學(xué)家合作開(kāi)展的一項(xiàng)最新研究揭示，若無(wú)一個(gè)關(guān)鍵基因APOE“作祟”，90%左右的阿爾茨海默病例和近一半的癡呆癥病例（阿爾茨海默病是癡呆癥中最常見(jiàn)類型）或許根本不會(huì)出現(xiàn)。相關(guān)成果發(fā)表于新一期《自然》旗下《npj癡呆》雜志。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

研究顯示，APOE基因及其編碼的蛋白可能是一個(gè)強(qiáng)大卻長(zhǎng)期被低估的藥物靶點(diǎn)，有望為預(yù)防和治療大多數(shù)癡呆癥帶來(lái)突破。APOE是人體內(nèi)負(fù)責(zé)脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)闹匾?，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為與阿爾茨海默病密切相關(guān)。它有3種常見(jiàn)變體——ε2、ε3和ε4。每個(gè)人攜帶兩個(gè)拷貝，組合成6種基因型。早在上世紀(jì)90年代，遺傳學(xué)研究就發(fā)現(xiàn)攜帶一個(gè)或多個(gè)ε4變體的人群，患病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于擁有兩個(gè)ε3變體者；而攜帶ε2變體者，反而具有較低的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

此次研究是迄今最系統(tǒng)、最全面評(píng)估APOE常見(jiàn)變異對(duì)阿爾茨海默病及各類癡呆癥影響的研究。團(tuán)隊(duì)整合了多項(xiàng)大型研究數(shù)據(jù)，涵蓋超45萬(wàn)名參與者，首次在統(tǒng)計(jì)學(xué)上識(shí)別出攜帶兩個(gè)ε2變體的低風(fēng)險(xiǎn)群體，并將其作為基準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比分析。

結(jié)果顯示：若不攜帶APOE基因的ε3和ε4變體，72%至93%的阿爾茨海默病病例或?qū)⒉粫?huì)出現(xiàn)，約45%的癡呆癥也可避免。

更重要的是，雖然ε4是廣為人知的高危因子，但研究指出，ε3這一看似普通的變體，實(shí)則也在疾病發(fā)展中扮演了關(guān)鍵角色。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這一發(fā)現(xiàn)促使科學(xué)界重新審視該基因在疾病機(jī)制和新藥研發(fā)中的優(yōu)先地位。針對(duì)APOE或其介導(dǎo)的分子通路進(jìn)行干預(yù)，可能成為預(yù)防和治療大多數(shù)阿爾茨海默病的新希望。

團(tuán)隊(duì)也同時(shí)提醒，阿爾茨海默病并非僅由APOE決定。即便是在風(fēng)險(xiǎn)最高的群體中，即攜帶兩個(gè)ε4拷貝的人，終身患病概率仍低于70%。這意味著，疾病的發(fā)生還涉及復(fù)雜的遺傳背景與環(huán)境因素交互作用。