兒童急性髓系白血�。� pAML ）占兒童急性白血病15–20%，5年生存率僅60–70%，預(yù)后顯著差于兒童急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）。 造血干細(xì)胞移植（ HSCT）是高風(fēng)險或復(fù)發(fā) pAML 的重要治療手段，但并非所有患者均能同等獲益 ，而 當(dāng)前基于“高 危 即推薦移植”的模型無法準(zhǔn)確預(yù)測個體患者是否真正能從HSCT中獲益，可能導(dǎo)致過度治療或治療不足。 成人移植共病指數(shù)（ HCT-CI）、兒童疾病風(fēng)險指數(shù)（ pDRI ）及LSC17/47等 現(xiàn)有模型 均為單一風(fēng)險模型，只能預(yù)測“總體預(yù)后”，不能對比“移植 vs 不移植”的個體化獲益 。

針對 相對 欠研究的 pAML 移植患者的預(yù)后預(yù)測與風(fēng)險分層 問題，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院游華教授團(tuán)隊2024年在Cell Reports Medicine發(fā)表 了 基于臨床、細(xì)胞遺傳 學(xué)指標(biāo) 和治療響應(yīng) 的 移植預(yù)后模型 pAML -SCT ， 為CR1階段 pAML 患者的臨床決策提供了有價值的工具；該模型的評估必須依賴誘導(dǎo)化療響應(yīng)（第一輪誘導(dǎo)是否完全緩解），在更精準(zhǔn)地篩選移植獲益人群、提升預(yù)后預(yù)測的時效性方面，仍有待驗證與完善 。 進(jìn)一步， 游華教授團(tuán)隊提出并開發(fā)了基于64基因表達(dá)的平行風(fēng)險預(yù)測框架HSCT-64，其理念類似于因果推斷中的G-formula方法，通過同時估計和比較診斷時患者在接受與不接受HSCT兩種情景下的生存風(fēng)險，識別真正獲益的患者。 該方法在 pAML 和 其他 腫瘤預(yù)后建模研究中都是 創(chuàng)新 概念，突破已有模型只能預(yù)測、不區(qū)分治療獲益的局限。 該 研究近日以A parallel-risk framework accurately predicts hematopoietic stem cell transplantation outcomes and identifies benefiting patients in pediatric AML為題發(fā)表于Genes & Diseases。

研究設(shè)計

框架構(gòu)成：

aHSCT-64模型：基于接受異基因HSCT的患者數(shù)據(jù)構(gòu)建，預(yù)測移植后的生存風(fēng)險。

nHSCT-64模型：基于未接受HSCT（僅化療）的患者數(shù)據(jù)構(gòu)建，預(yù)測常規(guī)治療下的生存風(fēng)險。

兩模型共享同一套從診斷 RNA測序數(shù)據(jù)中篩選出的64個核心預(yù)后基因 特征 。

數(shù)據(jù)來源：

訓(xùn)練集（發(fā)現(xiàn)隊列）：來自 4個公開 pAML 隊列（COG/TARGET項目），共1647例患者（249例移植，1398例未移植）。

驗證集（獨立隊列）：來自中國兩家醫(yī)院的 233例 pAML 患者（54例移植，179例未移植）。

技術(shù)方法：

基因篩選：使用加權(quán) Cox回歸和彈性網(wǎng)絡(luò)正則化模型，通過50次子抽樣迭代，篩選出最穩(wěn)定的64個核心預(yù)后基因。

模型構(gòu)建：將生存預(yù)測轉(zhuǎn)化為分類任務(wù)，比較多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法后，選用嶺回歸邏輯回歸模型分別構(gòu)建 aHSCT-64和nHSCT-64。

降噪處理：為減少批次效應(yīng)， 額外開發(fā)了基于 基因表達(dá) 量秩（ 排名 ） 的模型變體（ a/nHSCT-64-rank）。

研究結(jié)果

預(yù)測性能優(yōu)異：

在獨立驗證隊列中， aHSCT-64模型預(yù)測HSCT患者總生存期的C-index達(dá)0.791，AUC達(dá)0.794。

HSCT-64性能顯著優(yōu)于現(xiàn)有的臨床/細(xì)胞遺傳學(xué)模型（ pDRI 、 pSCT ）及白血病干細(xì)胞模型（LSC17、LSC47）。

精準(zhǔn)識別獲益患者（核心發(fā)現(xiàn)）：

通過比較患者在兩模型中的風(fēng)險排名變化，將患者分為“ HSCT獲益組”（排名下降）和“HSCT 非獲益組”（排名上升）。

在獲益組中，接受移植的患者比未移植患者死亡風(fēng)險降低 5.88倍（HR=0.17），生存期顯著延長。

在非獲益組中，移植未帶來顯著的生存獲益（ HR=0.94）。

該策略優(yōu)于傳統(tǒng)單模型“高危即移植”方案（最佳 HR僅0.45） 。

模型穩(wěn)健性：

基因排名模型與原始模型性能相當(dāng)。

64個基因在脂肪酸代謝和免疫調(diào)節(jié)通路中富集，提示其生物學(xué)合理性。

總結(jié)

臨床意義： HSCT-64實現(xiàn)了從“高 危 推薦移植”到“個體獲益預(yù)測指導(dǎo)移植”的范式轉(zhuǎn)變，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供了有力工具。

生物學(xué)機(jī)制： 模型基因涉及脂肪酸代謝與免疫調(diào)節(jié)，提示白血病細(xì)胞的代謝適應(yīng)性和免疫微環(huán)境相互作用可能共同影響移植后結(jié)局，也為靶向代謝通路聯(lián)合治療提供了新思路。

優(yōu)勢： 僅依賴診斷時轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，不依賴復(fù)雜臨床變量或 微笑殘留病（ MRD ） 檢測，減少了主觀性和平臺差異 ；基于基因表達(dá)量秩而不是表達(dá)量本身 建模 克服 （減弱） 了 前瞻性應(yīng)用中的批次效應(yīng) 等定量問題 的影響 。

總結(jié)： 作者 成功開發(fā)并驗證了首個針對 pAML 的平行轉(zhuǎn)錄組風(fēng)險預(yù)測框架HSCT-64。該框架能夠在診斷階段，通過并行模擬HSCT與非HSCT兩種治療路徑下的預(yù)后，個體化地識別最有可能從造血干細(xì)胞移植中顯著獲益的 pAML 患者。這標(biāo)志著 pAML 治療決策向更精準(zhǔn)、更個體化的轉(zhuǎn)錄組驅(qū)動模式邁進(jìn)了一大步，有望優(yōu)化治療策略，避免不必要的移植及其相關(guān)風(fēng)險。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī) 院 馮偉 博士后、沈亞莉副主任醫(yī)師、中山大學(xué) 孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院黃科 主任醫(yī)師為該論文共同第一作者。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院游華教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院魏麗副研究員為該論文共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225004921

制版人：十一

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