來源 | 知道日?qǐng)?bào)

作者丨掙脫枷鎖的囚徒

圖片由AI生成

壓倒性證據(jù)顯示：身高越高，癌癥風(fēng)險(xiǎn)越大？

我們知道，影響癌癥發(fā)生的影響因素眾多，甚至可以說數(shù)不勝數(shù)。

比如，人們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)，身高對(duì)個(gè)體患上癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就有影響，身高越高癌癥風(fēng)險(xiǎn)就越大。

對(duì)此，有人或覺得是無稽之談。但是，近年來，多項(xiàng)來自幾十萬甚至幾百萬人的大型流行病學(xué)提供了壓倒性證據(jù)表明，身高是大多數(shù)癌癥的危險(xiǎn)因素。

2011年發(fā)表在柳葉刀·腫瘤學(xué)雜志上的一項(xiàng)涉及130萬英國婦女的大型研究發(fā)現(xiàn)，身高每增加10厘米總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)比（HR10）為1.16,即風(fēng)險(xiǎn)增加16%;身高最高組（平均身高174厘米）相對(duì)最低組（平均154厘米）風(fēng)險(xiǎn)增加37%。

所有17個(gè)部位的癌癥中有15種符合這種正相關(guān)關(guān)系，其中10種差異具有顯著性。這10種癌癥按照相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加由高到低分別是皮膚黑色素瘤32％，腎癌29％，白血病26％，結(jié)腸癌25％，非霍奇金淋巴瘤21％，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥20％，子宮內(nèi)膜癌19％，乳腺癌17％，卵巢癌17％，以及直腸癌14％。

2014年發(fā)表的美國國立衛(wèi)生研究院飲食和健康研究，涉及近29萬男性和20萬女性，男性所有癌癥HR10為1.05，女性1.08，即相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別增加5%和8%。

2014年一項(xiàng)涉及奧地利、挪威和瑞典近60萬人的前瞻性研究，女性總體癌癥HR10為1.14，男性為1.08。

2009年韓國一項(xiàng)近80萬人的研究中，男性HR10為1.10，女性1.14。

2015年，瑞典一項(xiàng)涉及550萬人隨訪幾十年的追蹤研究中，男性HR10為1.11，女性為1.18。其中，皮膚黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)隨身高增加特別突出，在女性每10厘米身高增加32%，男性27%。

這一現(xiàn)象也在家犬得到驗(yàn)證，不同品種家犬體重相差最大可達(dá)25倍，癌癥死亡率也隨之有顯著升高。

體型大個(gè)子高，為什么會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)呢？這需要從癌癥的發(fā)生說起。

癌癥是如何發(fā)生的

我們知道，癌癥是由于基因變異導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的過度增生。每種癌癥都有驅(qū)動(dòng)其發(fā)生的特異性基因變異，稱特征性驅(qū)動(dòng)基因突變組。

正常細(xì)胞的基因受遺傳、環(huán)境因素，以及自我復(fù)制中自發(fā)的錯(cuò)誤影響而發(fā)生數(shù)量巨大的突變。只有當(dāng)基因變異不斷積累恰好契合某種癌癥特征性驅(qū)動(dòng)基因突變組才可能變成癌癥細(xì)胞。單個(gè)癌癥細(xì)胞還需要逃過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和圍剿，不斷自我復(fù)制形成一定規(guī)模，才表現(xiàn)為癌癥。

按照目前被普遍接受的癌癥發(fā)生的多階段模式，基因突變的積累需要至少兩次“擊中”某種癌癥特征性驅(qū)動(dòng)基因突變組，一種是原癌基因突變，一種是抑癌基因突變。

不管怎樣，只要是有更多數(shù)量的基因突變發(fā)生，就有更大的機(jī)會(huì)“擊中”某種癌癥特征性驅(qū)動(dòng)基因突變組。

因此，任何增加基因突變的因素都是增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。

如果遺傳性攜帶某些原癌基因，那么只需要發(fā)生抑癌基因的單次突變就能發(fā)生癌癥。這就是遺傳性癌癥通常在生命早期發(fā)病的原因。比如，前段引發(fā)廣泛關(guān)注的河南女童王鳳雅的遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。

一些增加細(xì)胞基因突變的環(huán)境因素也會(huì)同樣增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，這就是我們通常說的致癌物。遠(yuǎn)離這些致癌物，自然就有助于預(yù)防癌癥。

身高高為什么會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)？

就細(xì)胞復(fù)制中DNA自發(fā)性突變來說，主要的影響因素有兩個(gè)：可以發(fā)生基因突變的細(xì)胞數(shù)量越大，允許發(fā)生分裂的次數(shù)越多，發(fā)生癌變的機(jī)會(huì)就越高。

也就是說，理論上講，體型越大細(xì)胞數(shù)量就越大，壽命越長細(xì)胞發(fā)生癌變的機(jī)會(huì)也就越大，因此，個(gè)頭越大，活得越長發(fā)生癌癥的機(jī)會(huì)就越高。

就后者來說，世界人口平均壽命的增加，是目前整個(gè)世界人口癌癥發(fā)病率不斷升高的最大危險(xiǎn)因素，特別是國民預(yù)期壽命最長的發(fā)達(dá)國家也是癌癥發(fā)生率最高的國家，像丹麥、瑞典、英國等國家，一個(gè)人終生患上癌癥的機(jī)會(huì)已經(jīng)高達(dá)50%。相應(yīng)的，撒哈拉以南非洲這一最為貧窮地區(qū)，癌癥發(fā)病率最低。

經(jīng)?？吹饺藗?cè)诒г刮覈┌Y發(fā)生率越來越高。從上圖看，真正應(yīng)該抱怨的是歐美發(fā)達(dá)國家嘛。

就前者而言，肥胖僅僅是脂肪細(xì)胞體積的增大，并不增加瘦體重細(xì)胞的數(shù)量。雖然肥胖也增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但是是通過其他途徑，而非細(xì)胞數(shù)量增加的原因。

體現(xiàn)體型與細(xì)胞數(shù)量的在人類主要是身高，身高越高細(xì)胞數(shù)量也就越大，發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。

最近，有科學(xué)家通過建立數(shù)學(xué)模型，估算出身高與身體總細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系，然后針對(duì)身高增高對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的定量關(guān)系進(jìn)行了預(yù)測(cè)：

身高每增加10厘米，男性癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加11％，女性增加13％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.11，女性HR10= 1.13。

有趣的是，這些基于細(xì)胞數(shù)量計(jì)算出來的身高對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)影響的預(yù)測(cè)值，與上述幾項(xiàng)大型流行病學(xué)數(shù)據(jù)匯總計(jì)算得出的值高度吻合：

身高每增加10厘米，男性癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加9％，女性增加12％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.09，女性HR10= 1.12。

關(guān)于Peto悖論

有人說了，且慢。

你說動(dòng)物體型越大，癌癥風(fēng)險(xiǎn)越高。

這不對(duì)啊。

我們都知道，大象是體型最大的哺乳動(dòng)物之一，平均體重是人的約60倍，平均壽命也與人相仿。但是大象終生癌癥死亡率低于5％，人類高達(dá)11％至25％。

另一方面，小鼠，是體型最小的哺乳動(dòng)物之一，平均體重僅有人類的230分之一，壽命僅有35分之一，癌癥死亡率卻與人類相仿。

也就是說，體重為小鼠14萬倍，壽命是小鼠40倍的大象，終生癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)卻僅有小鼠的二分之一到五分之一。

這種質(zhì)疑最早由一位叫Peto的科學(xué)學(xué)家提出，大量證據(jù)也顯示，不同種類哺乳動(dòng)物盡管體型差異巨大，癌癥死亡率卻并不隨體型而增大，甚至還有降低的趨勢(shì)。

這怎么解釋？

我們知道，生物現(xiàn)象往往可以從進(jìn)化學(xué)的角度找到所需要的解釋。

研究發(fā)現(xiàn)，大體型哺乳動(dòng)物之所以沒有因?yàn)轶w型增大而滅絕于癌癥，是因?yàn)樗鼈冞M(jìn)化出更強(qiáng)大的抑制癌癥的機(jī)制。

比如，TP53（編碼蛋白質(zhì)p53的基因）是一種重要的腫瘤抑制基因，在大多數(shù)人類癌癥中被發(fā)現(xiàn)發(fā)生突變。

人類細(xì)胞人類含有1個(gè)拷貝（2個(gè)功能性等位基因）的TP53，兩個(gè)功能等位基因?qū)τ陬A(yù)防癌癥發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。

一種被稱為Li-Fraumeni綜合征的遺傳性疾病，缺乏1個(gè)功能性等位基因，這種人就具有高度癌癥易發(fā)性，往往發(fā)生多發(fā)性癌癥或兒童早期就發(fā)生癌癥。

相反，大象卻有20個(gè)拷貝的TP53，這也被認(rèn)為是大象體型龐大壽命長卻不容易發(fā)生癌癥的原因。

科學(xué)家用Li-Fraumeni綜合征患者，正常人和大象的淋巴細(xì)胞進(jìn)行電離輻射敏感性實(shí)驗(yàn)也充分證明了TP53對(duì)基因損傷的保護(hù)作用。

也就是說，體型大壽命長增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的理論并沒有錯(cuò)，只是僅適用于同一物種的不同個(gè)體之間，而不是適用于不同的物種之間。

正確認(rèn)識(shí)癌癥，積極預(yù)防癌癥

正因?yàn)榘┌Y本質(zhì)上講是一種基因病，我們難以明確所有導(dǎo)致基因突變的原因，更不可能完全避免；也沒有辦法及時(shí)發(fā)現(xiàn)和完全修復(fù)突變的基因；同時(shí)也沒有辦法清除癌變的基因，以及癌變的細(xì)胞。因此，癌癥目前還是，可以預(yù)見的將來也仍然會(huì)是一種不可治愈性的疾病；盡管目前已經(jīng)有很多癌癥經(jīng)過治療可以獲得長期無瘤生存，即臨床治愈。

因而，對(duì)于癌癥，人類很大程度上無能為力，無可奈何。

比如，本文所述，甚至連更高的身高都可以增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

但是，所幸，畢竟由接近半數(shù)的癌癥是可以通過個(gè)人簡單的改變生活習(xí)慣就可以預(yù)防的。比如，遠(yuǎn)離煙酒，健康飲食，積極的體力活動(dòng)，保持健康的體重等。

更為關(guān)鍵的是，目前而言對(duì)人類健康和生命威脅排在第一位的心血管疾病，80%是可以預(yù)防的。而預(yù)防措施的大部分與癌癥預(yù)防的措施重合。

也就是說，通過一些簡單的生活方式的改變，可以預(yù)防近半數(shù)的癌癥，和超過半數(shù)的心血管疾病。結(jié)果是，可以健康地多生活10年、20年以上甚至更長。