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2025年這些心血管答案，可能和你想的不一樣

撰文：麓南

每一分鐘都有人因心梗、卒中、心衰而告別摯愛，每一個(gè)患者的背后，都牽動著一個(gè)家庭的忐忑與期盼。多少人在日復(fù)一日的服藥中消磨希望，多少醫(yī)生在臨床困境中苦苦求索，多少家庭在突發(fā)的病情面前束手無策——心血管疾病，這座橫亙在人類健康面前的冰山。

2025年，當(dāng)我們的目光聚焦于心血管領(lǐng)域的科研前沿，從一次注射就能長效控脂的創(chuàng)新療法，到改變飲食習(xí)慣就能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的簡單方案，從顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知的生活建議，到精準(zhǔn)靶向病灶的前沿技術(shù)，每一項(xiàng)成果都承載著對生命的珍視，每一組數(shù)據(jù)都凝聚著科研人員的心血。醫(yī)學(xué)界心血管頻道特梳理2025年度國外十大核心突破，為心血管疾病的預(yù)防、診斷與治療提供了全新思路與證據(jù)支撐。

一、表觀遺傳編輯靶向PCSK9：單次治療實(shí)現(xiàn)LDL-C長效降低

發(fā)表信息：2025年2月10日，Tremblay F、Xiong Q等學(xué)者發(fā)表于《Nature Medicine》

核心背景：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要驅(qū)動因素，現(xiàn)有PCSK9抑制劑需長期注射，患者依從性不佳，臨床亟需長效、便捷的治療方案。

關(guān)鍵突破：采用表觀遺傳編輯技術(shù)，通過脂質(zhì)納米顆粒將編輯器精準(zhǔn)遞送至肝臟，在PCSK9基因啟動子區(qū)添加甲基化標(biāo)記，實(shí)現(xiàn)基因沉默且不改變DNA序列。研究顯示：

• 轉(zhuǎn)基因小鼠單次注射后，PCSK9蛋白水平下降90%，LDL-C水平降低70%，療效持續(xù)超1年，肝臟再生后仍維持顯著效果；

• 編輯器具有高度特異性，無脫靶突變風(fēng)險(xiǎn)，且可通過去甲基化酶逆轉(zhuǎn)基因沉默，可控性強(qiáng)；

• 非人類靈長類動物實(shí)驗(yàn)中，單次給藥后PCSK9抑制及LDL-C降低效果穩(wěn)定維持至少6個(gè)月。

該研究開創(chuàng)了ASCVD“一次治療、長期獲益”的新模式，規(guī)避了傳統(tǒng)藥物需終身用藥的弊端，為高膽固醇血癥治療提供了革命性方案。

二、低鈉富鉀代鹽亞組分析：顯著降低卒中復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)表信息：2025年2月，北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)、Neal B等國際學(xué)者聯(lián)合發(fā)表于《JAMA Cardiology》

核心背景：全球多地居民食鹽攝入量遠(yuǎn)超WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)，過量鈉攝入是高血壓及卒中的核心誘因，傳統(tǒng)減鹽方案易因風(fēng)味下降難以堅(jiān)持，低鈉富鉀代鹽的人群適用性與安全性需進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵突破：基于SSaSS研究及DECIDE-salt研究數(shù)據(jù)開展亞組與事后分析，納入超1.6萬名受試者（含卒中史患者及老年人），結(jié)果顯示：

• 卒中史人群食用代鹽（75%氯化鈉+25%氯化鉀）后，卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低14%，其中出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低30%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低12%；

• 老年人食用代鹽后，收縮壓平均降低7.1mmHg，舒張壓降低1.9mmHg，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低40%；

• 血壓正常老年人中，代鹽組高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低40%，且兩組高鉀血癥發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，安全性良好。

研究成果被納入中、歐高血壓管理指南，為心血管疾病群體防控提供了安全可行的飲食干預(yù)方案，尤其適用于卒中高風(fēng)險(xiǎn)人群。

三、飲酒習(xí)慣改變對血脂的影響：明確短期血脂變化與長期風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡

發(fā)表信息：2025年3月3日，日本學(xué)者Suzuki T、Fukui S等發(fā)表于《JAMA Network Open》

核心背景：酒精與血脂及心血管健康的關(guān)聯(lián)存在爭議，臨床對“飲酒是否有益血脂”缺乏明確證據(jù)，需厘清飲酒習(xí)慣改變對血脂譜的具體影響。

關(guān)鍵突破：對57691名日本成年人進(jìn)行10年隨訪，聚焦飲酒習(xí)慣改變?nèi)巳海ń渚妻D(zhuǎn)飲酒、飲酒轉(zhuǎn)戒酒），結(jié)果顯示：

• 開始飲酒者出現(xiàn)LDL-C下降、HDL-C升高，且呈劑量依賴性，每日≥3標(biāo)準(zhǔn)杯者LDL-C降低7.44mg/dL，HDL-C升高6.12mg/dL；

• 戒酒者則出現(xiàn)相反趨勢，LDL-C升高、HDL-C下降；

• 進(jìn)一步分析證實(shí)，酒精雖短期改善部分血脂指標(biāo)，但會升高甘油三酯、誘發(fā)胰島素抵抗、損害血管內(nèi)皮，且增加房顫、高血壓風(fēng)險(xiǎn)。

研究為臨床血脂管理提供重要參考，強(qiáng)化了“無安全飲酒量”的認(rèn)知，提示需優(yōu)先通過非飲酒方式調(diào)控血脂。

四、五大心血管風(fēng)險(xiǎn)因素量化分析：明確終身風(fēng)險(xiǎn)與干預(yù)窗口期

發(fā)表信息：2025年3月（ACC年會公布），全球心血管風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)盟發(fā)表于《NEJM》

核心背景：心血管疾病是全球首位死因，50%病例可歸因于高血壓、高血脂、異常體重、糖尿病、吸煙5大可改變風(fēng)險(xiǎn)因素，但缺乏其對終身健康影響的量化數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵突破：納入6大洲133個(gè)隊(duì)列200多萬名參與者，隨訪7.6-8.5年，系統(tǒng)分析五大風(fēng)險(xiǎn)因素的影響：

• 50歲時(shí)無任何風(fēng)險(xiǎn)因素者，女性90歲前心血管疾病終生風(fēng)險(xiǎn)僅13%，男性為21%；

• 與有風(fēng)險(xiǎn)因素者相比，無風(fēng)險(xiǎn)因素女性心血管疾病發(fā)病年齡推遲13.3歲，生存期延長14.5年；男性發(fā)病年齡推遲10.6年，生存期延長11.8年；

• 中年（55-60歲）改善風(fēng)險(xiǎn)因素仍有效，其中降壓、戒煙帶來的獲益最為顯著。

研究明確了可改變風(fēng)險(xiǎn)因素的核心影響，為不同年齡段心血管疾病預(yù)防策略制定提供了精準(zhǔn)量化依據(jù)，強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)與長期管控的重要性。

五、HFimpEF患者藥物停用風(fēng)險(xiǎn)：明確三類核心藥物的停用禁忌與例外

發(fā)表信息：2025年3月17日，瑞典國家心衰注冊中心研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Circulation》

核心背景：射血分?jǐn)?shù)改善的心衰（HFimpEF）患者（既往LVEF≤40%，治療后LVEF>40%）射血分?jǐn)?shù)正常后，指南指導(dǎo)的醫(yī)學(xué)治療（GDMT）是否可停用存在爭議，缺乏真實(shí)世界證據(jù)支撐。

關(guān)鍵突破：分析8728名HFimpEF患者長期數(shù)據(jù)，采用Cox回歸模型評估藥物停用風(fēng)險(xiǎn)：

• 停用RASi/ARNi和MRA與心血管死亡/心衰住院風(fēng)險(xiǎn)分別增加38%和36%顯著相關(guān)，無論LVEF改善程度如何，均不建議停用；

• LVEF改善至40%-49%亞組中，停用β受體阻滯劑會顯著升高不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)；

• LVEF≥50%且無其他基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⒐谛牟。┑幕颊撸蚩芍?jǐn)慎考慮停用β受體阻滯劑。

研究為HFimpEF患者個(gè)體化用藥提供了關(guān)鍵依據(jù)，明確了核心藥物的“不可隨意停用”原則，同時(shí)為部分病情穩(wěn)定患者的藥物調(diào)整提供了參考。

六、降壓藥物及聯(lián)合方案效能分析：構(gòu)建個(gè)體化降壓預(yù)測模型

發(fā)表信息：2025年8月30日，Nelson Wang等學(xué)者發(fā)表于《The Lancet》

核心背景：臨床常用的五大類一線降壓藥單藥及聯(lián)合用藥的降壓效能缺乏系統(tǒng)化量化數(shù)據(jù)，難以精準(zhǔn)指導(dǎo)個(gè)體化治療方案制定。

關(guān)鍵突破：對484項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)、超10.4萬名高血壓患者數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析與薈萃評估，構(gòu)建降壓效能預(yù)測模型：

• 單藥劑量翻倍僅能帶來有限的額外降壓效果，而聯(lián)合用藥呈現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)；

• 60%的雙藥組合可滿足多數(shù)患者的降壓需求，其中21種組合能實(shí)現(xiàn)高強(qiáng)度降壓（收縮壓降低≥20mmHg）；

• 難治性高血壓首選CCB+ARB/ACEI+噻嗪類利尿劑三聯(lián)方案，降壓計(jì)算器可根據(jù)患者基線血壓、藥物種類及劑量預(yù)估降壓效果。

研究填補(bǔ)了降壓治療量化指導(dǎo)的空白，其構(gòu)建的預(yù)測模型可直接應(yīng)用于臨床，助力實(shí)現(xiàn)高血壓個(gè)體化精準(zhǔn)治療。

七、APOC3靶向藥物Olezarsen：破解中度高甘油三酯血癥治療困境

發(fā)表信息：2025年8月30日，Brian A.Bergmark等學(xué)者發(fā)表于《NEJM》

核心背景：中度高甘油三酯血癥（150–499mg/dL）患者常合并代謝異常，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，現(xiàn)有治療方案難以實(shí)現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo)，臨床需求迫切。

關(guān)鍵突破：開展Ⅲ期國際雙盲隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)，納入1349名伴心血管高風(fēng)險(xiǎn)的高甘油三酯血癥患者，每月皮下注射新型ASO藥物olezarsen（靶向APOC3信使RNA）或安慰劑，隨訪12個(gè)月：

• 6個(gè)月時(shí)，50mg組甘油三酯降低58.4%，80mg組降低60.6%，療效持續(xù)至12個(gè)月；

• 85%以上患者甘油三酯降至<150mg/dL的理想水平，而安慰劑組僅12.5%；

• 殘余膽固醇、非HDL-C等心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)指標(biāo)同步顯著改善，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

Olezarsen為中度高甘油三酯血癥治療提供了高效、安全的新選擇，尤其適用于高心血管風(fēng)險(xiǎn)人群，有望降低相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

八、夜間光照與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)：揭示常見夜間習(xí)慣的隱患

發(fā)表信息：2025年10月，Daniel P等學(xué)者發(fā)表于《JAMA Network Open》

核心背景：長期晝夜節(jié)律紊亂與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，但缺乏大規(guī)模、客觀的個(gè)人光照數(shù)據(jù)，夜間光照與具體心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的直接證據(jù)有限。

關(guān)鍵突破：分析英國生物銀行（UKB）近8.9萬名40歲以上成年人數(shù)據(jù)，參與者佩戴腕式光傳感器記錄真實(shí)光照數(shù)據(jù)，隨訪近8年：

風(fēng)險(xiǎn)顯著攀升：夜間光照最強(qiáng)（前10%）者，冠狀動脈疾病風(fēng)險(xiǎn)增加 32%，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加56%，心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加56%，心房顫動風(fēng)險(xiǎn)增加32%，卒中風(fēng)險(xiǎn)增加30%；

存在劑量依賴：夜間光照強(qiáng)度與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈對數(shù)線性關(guān)聯(lián)，光照越強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)越高；

人群差異顯著：女性對夜間光照更敏感，心力衰竭和冠狀動脈疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)更強(qiáng)；年輕人中，夜間光照與心力衰竭、心房顫動風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)更明顯；

結(jié)論穩(wěn)?。赫{(diào)整年齡、性別、生活方式、遺傳風(fēng)險(xiǎn)等因素后，關(guān)聯(lián)仍顯著存在。研究揭示了夜間光照對心血管健康的獨(dú)立危害，機(jī)制與生物鐘紊亂引發(fā)的代謝紊亂、促凝狀態(tài)、血壓異常等相關(guān)，為心血管疾病預(yù)防增添了營造黑暗夜間環(huán)境的新建議。

九、咖啡因咖啡與房顫復(fù)發(fā)：打破“戒咖啡”傳統(tǒng)認(rèn)知

發(fā)表信息：2025年11月9日，加州大學(xué)舊金山分校Christopher X.等學(xué)者發(fā)表于《JAMA》

核心背景：傳統(tǒng)認(rèn)知認(rèn)為咖啡中的咖啡因會誘發(fā)或加重房顫，臨床常建議房顫患者戒咖啡，但該建議缺乏針對性臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

關(guān)鍵突破：招募200名有喝咖啡習(xí)慣、接受電復(fù)律治療的房顫患者，隨機(jī)分為咖啡組（每日至少1杯含咖啡因咖啡）和戒斷組，隨訪6個(gè)月：

• 戒斷組房顫復(fù)發(fā)率高達(dá)64%，而咖啡組僅為47%，后者復(fù)發(fā)相對風(fēng)險(xiǎn)降低39%（HR=0.61，95%CI 0.42-0.89，P=0.01）；

• 機(jī)制分析提示，咖啡因可阻斷A1和A2a腺苷受體，抑制腺苷對心房電生理的不良影響，且咖啡的抗炎特性可能輔助預(yù)防房顫；

• 亞組分析顯示，規(guī)律飲用咖啡的患者獲益更顯著。

研究顛覆了房顫患者需戒咖啡的傳統(tǒng)認(rèn)知，為有咖啡飲用習(xí)慣的房顫患者提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，但其結(jié)論不適用于偶發(fā)房顫或從未飲用咖啡的人群。

十、靶向OxLDL的CAR-Treg療法：實(shí)現(xiàn)動脈粥樣硬化精準(zhǔn)抗炎治療

發(fā)表信息：2025年11月21日，美國賓夕法尼亞大學(xué)Robert D.Schwab等學(xué)者發(fā)表于《Circulation》

核心背景：動脈粥樣硬化的核心病理與氧化型低密度脂蛋白（OxLDL）誘導(dǎo)的局部炎癥、免疫失衡相關(guān)，現(xiàn)有治療難以精準(zhǔn)靶向炎癥通路，且易產(chǎn)生全身副作用。

關(guān)鍵突破：選取特異性識別OxLDL關(guān)鍵表位（MDA修飾的ApoB100）的單克隆抗體，構(gòu)建人源與鼠源CAR載體，通過慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)開發(fā)CAR-Treg細(xì)胞療法（2D03-CAR表現(xiàn)最優(yōu)）：

• 體外實(shí)驗(yàn)中，2D03-CAR-Treg僅對OxLDL及MDA修飾蛋白反應(yīng)，持續(xù)高表達(dá)FOXP3，可減少50%泡沫細(xì)胞形成，抑制效應(yīng)T細(xì)胞增殖；

• 動物實(shí)驗(yàn)中，高脂飲食誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化小鼠兩次輸注2D03-CAR-Treg后，主動脈斑塊負(fù)荷降低70%，斑塊膠原蛋白含量增加，穩(wěn)定性顯著提升；

• 療法無全身免疫抑制、細(xì)胞因子風(fēng)暴等毒性反應(yīng)，不影響血清脂質(zhì)水平。

該研究開創(chuàng)了動脈粥樣硬化精準(zhǔn)靶向治療的新路徑，為解決傳統(tǒng)治療的局限性提供了新思路，后續(xù)需進(jìn)一步驗(yàn)證對人類成熟斑塊的逆轉(zhuǎn)效果。

結(jié)語

2025年外國學(xué)者在心血管領(lǐng)域的頂刊研究呈現(xiàn)三大核心趨勢：一是技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動精準(zhǔn)治療，如CAR-Treg、表觀遺傳編輯等技術(shù)實(shí)現(xiàn)對疾病靶點(diǎn)的精準(zhǔn)打擊；二是慢病管理向個(gè)體化、量化方向升級，降壓藥物預(yù)測模型、HFimpEF用藥指導(dǎo)等為臨床精準(zhǔn)干預(yù)提供依據(jù)；三是生活方式干預(yù)的循證證據(jù)不斷強(qiáng)化，咖啡、代鹽等相關(guān)研究刷新傳統(tǒng)認(rèn)知。這些成果不僅填補(bǔ)了領(lǐng)域知識空白，更直接指導(dǎo)臨床實(shí)踐優(yōu)化，為降低心血管疾病全球負(fù)擔(dān)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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責(zé)任編輯：銀子

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