撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

GLP-1 類藥物，定義為全部或部分通過激活胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R）發(fā)揮藥效的藥物，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥，以及相關心血管疾病、腎臟疾病和代謝性肝病。

這類藥物作用于外周的 GLP-1 受體，以增加胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同時作用于大腦以減緩胃排空并抑制食欲，從而導致體重減輕。司美格魯肽，作為 GLP-1R 激動劑，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥，以及相關心血管疾病和腎臟疾病、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎。替爾泊肽，作為 GLP-1R 和 GIPR 雙重激動劑，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥和阻塞性睡眠呼吸暫停。

大量的臨床前和臨床數(shù)據(jù)支持 GLP-1 藥物對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在的治療益處。

近日，GLP-1 研究先驅(qū)、多倫多大學Daniel J. Drucker教授在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Glucagon-like peptide-1 medicines in neurological and psychiatric disorders 的研究論文。

該綜述系統(tǒng)總結了GLP-1 類藥物如何與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）病理相互作用并改善其狀況的臨床前數(shù)據(jù)，同時總結了 GLP-1 類藥物在神經(jīng)退行性疾病、物質(zhì)使用障礙、精神疾病、頭痛、中風和癲癇疾病中的臨床數(shù)據(jù)。

GLP-1 類藥物（GLP-1R 激動劑）用于治療 2 型糖尿�。═2D）和肥胖癥，并能降低 T2D 患者的心血管疾病（包括中風）的發(fā)生率。來自真實世界數(shù)據(jù)和臨床試驗的大量證據(jù)突顯了 GLP-1 類藥物在治療帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病方面的治療潛力。

同樣，越來越多的證據(jù)表明，使用 GLP-1 類藥物有可能降低患有物質(zhì)使用障礙的人群吸煙、飲酒等成癮行為的比例。還有一些臨床數(shù)據(jù)表明，GLP-1 類藥物對患有偏頭痛或顱內(nèi)高壓的患者也有益處。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)患有神經(jīng)精神疾病的患者使用 GLP-1 類藥物具有可接受的安全性。

在這篇綜述論文中，作者們回顧了近期臨床證據(jù)和正在進行的臨床試驗，探討了 GLP-1 類藥物在廣泛神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的有效性和安全性。

GLP-1R 激動劑神經(jīng)保護特性的潛在機制

GLP-1R 激動劑治療 神經(jīng)退行性疾病的臨床試驗

GLP-1 介導的腦中風神經(jīng)保護的潛在機制

盡管大量的臨床前和真實世界證據(jù)支持在廣泛的神經(jīng)精神疾病中探索 GLP-1 類藥物，但目前尚無大型確證性三期臨床試驗能夠批準 GLP-1 藥物用于任何神經(jīng)系統(tǒng)疾病。GLP-1 類藥物可能通過直接或間接向相關中樞神經(jīng)系統(tǒng)回路傳遞信號，或通過改善伴隨的代謝共病（2 型糖尿病、肥胖癥、高血壓、血脂異常、中樞和外周胰島素抵抗以及失調(diào)的炎癥）來改善大腦健康。

因此，GLP-1 類藥物在神經(jīng)臨床中的作用將繼續(xù)迅速受到新出現(xiàn)的臨床試驗數(shù)據(jù)的影響，這些數(shù)據(jù)將為 GLP-1 類藥物在神經(jīng)精神疾病中的潛在用途和局限性提供更明確的證據(jù)。盡管人們對 GLP-1 類藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方面的潛力充滿熱情，但目前尚未有大規(guī)模的臨床試驗能證明其任何神經(jīng)精神疾病具有確切療效和可接受的安全性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00584-1