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亞胺在有機(jī)合成中應(yīng)用廣泛，其中手性 N-亞磺?；鶃啺肥墙陙韺?shí)用且高選擇性的輔助試劑，Ellman 團(tuán)隊(duì)開發(fā)的 N - 叔丁基亞磺酰基亞胺是該類中最具通用性的代表【】。傳統(tǒng)制備亞胺的方法存在諸多缺陷：例如 Ellman 團(tuán)隊(duì)最初使用的 MgSO?、CuSO?僅適用于部分醛，后續(xù)優(yōu)化的 Ti (OEt)?雖適用性更廣，但反應(yīng)后會生成不溶性 TiO?廢料，過濾過程緩慢，大規(guī)模反應(yīng)中難以實(shí)施，且鈦殘留需繁瑣的反應(yīng)器清洗步驟；其他替代試劑（如 Cs?CO?、Yb (OTf)?等）多為異相體系，可能腐蝕反應(yīng)器壁。

2015年，勃林格殷格翰制藥公司的Jonathan Reeves等人發(fā)現(xiàn)了一種新的制備亞胺的試劑B(OCH2CF3)3。它可以在溫和條件下縮合酰胺或胺與羰基化合物制備各種亞胺，如 N-亞磺?；? N-甲苯磺?；? N-(二甲胺)磺酰基, N-二苯基 次膦?；?, N-(α-甲基芐基) 和N-(4-甲氧基苯基) 醛亞胺。反應(yīng)操作簡單，無需特殊后處理，易于分離。

【Org. Lett.2015, 17, 2442–2445】

試劑篩選

以4 - 溴苯甲醛與(S)- 叔丁基亞磺酰胺的縮合反應(yīng)為模型反應(yīng)，對多種三烷基硼酸鹽和硅試劑進(jìn)行篩選。

三烷基硼酸酯中，硼酸三異丙酯（B (O i-Pr)?）需 72 小時(shí)達(dá)到 94% 轉(zhuǎn)化率；硼酸三苯酯（B (OPh)?）反應(yīng)速率顯著提升，8 小時(shí)即可實(shí)現(xiàn) 100% 轉(zhuǎn)化；而硼酸三 (2,2,2 - 三氟乙基) 酯[B (OCH?CF?)?]表現(xiàn)最優(yōu)，僅需 1 小時(shí)便達(dá)到 100% 轉(zhuǎn)化率。

減少 B (OCH?CF?)?的用量至1 當(dāng)量（以 THF 為溶劑），4 小時(shí)可完成 100% 轉(zhuǎn)化；進(jìn)一步降至 0.5 當(dāng)量，16 小時(shí)轉(zhuǎn)化率仍達(dá) 97%，顯示該試劑的高效性。

硅試劑對比中，四 (2,2,2 - 三氟乙基) 硅烷（Si (OCH?CF?)?）72 小時(shí)轉(zhuǎn)化率為 91%，而四乙氧基硅烷（Si (OEt)?）僅為 28%，表明三氟乙基取代基對反應(yīng)活性有顯著促進(jìn)作用。

制備

General Procedure for N-Sulfinyl Aldimine Formation.To a dry round bottom flask equipped with a football shaped magnetic stir bar was charged aldehyde (2.0 mmol, 1.0 equiv), (S)-tert-butanesulfinamide (291 mg, 2.4 mmol, 1.2 equiv) and THF (2.0 mL). The flask was sealed with a rubber septum and a nitrogen inlet needle was inserted in the septum. The reaction mixture was then treated dropwise with B(OCH2CF3)3 (0.43 mL, 2.0 mmol, 1.0 equiv) and the solution was stirred at rt for 2-6 h (until complete consumption of aldehyde by HPLC analysis at 220 nm). The reaction mixture was then diluted with EtOAc and the EtOAc solution was washed with saturated aqueous NaHCO3 solution followed by water. The organic phase was then dried over Na2SO4, filtered and concentrated to give the crude product. Purification by flash chromatography on SiO2 using hexanes/MTBE as eluent gave the pure product.

二、制備N-甲苯磺?；?/strong>亞胺

三、制備N-(二甲胺)磺?；?/strong>亞胺

四、N-二苯基次膦?；鶃啺?/strong>

五、N-(α-甲基芐基)亞胺

硼酸三 (2,2,2 - 三氟乙基)酯[B (OCH?CF?)?]是一種有效且通用的試劑，可通過酰胺或胺與醛的縮合反應(yīng)制備多種具有合成價(jià)值的亞胺。該類反應(yīng)在室溫下即可進(jìn)行，水相后處理時(shí)，試劑 B (OCH?CF?)?水解生成水溶性硼酸，無需過濾不溶性試劑或副產(chǎn)物。在升高溫度下，該試劑還可用于 N - 亞磺酰基酮亞胺的合成，是首個(gè)替代 Ti (OEt)?制備該類酮亞胺的方法。

參考資料A General Method for Imine Formation Using B(OCH2CF3)3 ，Org. Lett.2015, 17, 10, 2442–2445。