上海
圍產(chǎn)期面臨分娩導(dǎo)致的高出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)， 妊娠相關(guān)的靜脈血栓塞癥（VTE）是孕產(chǎn)婦發(fā)病和死亡的主要原因之一，尤其在妊娠期及產(chǎn)后早期風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 。 這因此在凝血穩(wěn)態(tài)方面形成了出血-血栓的弊權(quán)衡 ， 但相應(yīng)的調(diào)控 機(jī)制 不清楚。
2025年 12 月 18 日， 中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員 帶領(lǐng)的 團(tuán)隊(duì) 于 Blood 上發(fā)表題為Estrogen upregulates lactoferrin to induce hypercoagulability for hemostatic protection during pregnancy的研究論文 。 該研究發(fā)現(xiàn)雌激素顯著上調(diào)乳鐵蛋白、且乳鐵蛋白增強(qiáng)凝血因子XIa（FXIa）活性而促進(jìn)凝血酶生成，誘導(dǎo)高凝狀態(tài)及血栓形成。基于該機(jī)制，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的小分子多肽可 干預(yù)乳鐵蛋白-FXIa相互作用 、 從而 顯著抑制妊娠小鼠的血栓形成 。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)， 妊娠期女性血漿乳鐵蛋白水平顯著高于非妊娠對(duì)照組，且患有靜脈血栓栓塞癥的妊娠期女性血漿中該蛋白水平進(jìn)一步升高，這一現(xiàn)象在小鼠妊娠模型中得到一致驗(yàn)證。妊娠期雌激素 顯著增加并 通過乳鐵蛋白基因啟動(dòng)子內(nèi)的雌激素反應(yīng)元件（EREs）轉(zhuǎn)錄上調(diào)乳鐵蛋白表達(dá)，從而驅(qū)動(dòng)妊娠期血栓形成。在乳鐵蛋白敲除小鼠中，血漿復(fù)鈣時(shí)間（PRT）與活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）顯著延長，下腔靜脈血栓重量及斑塊面積明顯減少。乳鐵蛋白抗體治療、乳鐵蛋白敲除及特異性干擾肽HS9（靶向乳鐵蛋白-FXIa相互作用）治療均可顯著抑制妊娠小鼠的血栓形成，且多肽HS9在有效抗凝劑量下出血風(fēng)險(xiǎn)顯著低于低分子肝素。
該研究明確了乳鐵蛋白作為妊娠相關(guān)高凝狀態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并在雌激素調(diào)控下表達(dá)上調(diào)，同時(shí)闡明了乳鐵蛋白-FXIa軸可作為潛在抗凝治療靶點(diǎn)，為妊娠期靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防與管理提供了一種新型且更安全的策略。乳鐵蛋白作為乳汁中非常重要的營養(yǎng)蛋白，其在圍產(chǎn)期被雌激素顯著上調(diào)，該調(diào)節(jié)過程一方面為幼體提供關(guān)鍵營養(yǎng)蛋白和對(duì)抗母體的出血風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)也誘導(dǎo)了母體的高凝血傾向和血栓風(fēng)險(xiǎn)，形成了圍產(chǎn)期凝血穩(wěn)態(tài)調(diào)控及哺乳營養(yǎng)的利弊權(quán)衡。該權(quán)衡很可能是圍產(chǎn)期母體出血-血栓風(fēng)險(xiǎn)管控及新生兒營養(yǎng)供給的生理性適應(yīng)。
中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員為本文的通訊作者。中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所程若梅博士（現(xiàn)為合肥綜合性國家科學(xué)中心大健康研究院博士后）、唐小芃博士（現(xiàn)為青島大學(xué)教授）、黃曉山博士研究生、陳一釩博士研究生、云南省第一人民醫(yī)院董旭東主任醫(yī)師為本文共同第一作者。
論文鏈接：
https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2025030270/557384/Estrogen-upregulates-lactoferrin-to-induce?redirectedFrom=fulltext
制版人： 十一
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