2025年12月5日，北京可瑞生物科技有限公司（以下簡稱“可瑞生物”）自主研發(fā)的TCR-TCE（T細(xì)胞受體-T細(xì)胞銜接器）藥物CRPA1A2注射液正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）許可，這一里程碑事件不僅標(biāo)志著全球首款靶向MAGE-A1陽性且HLA-A*02:01陽性的晚期實體瘤的TCR-TCE藥物正式邁入國際臨床研究階段，更創(chuàng)下中國企業(yè)首個進(jìn)入臨床階段 TCR 蛋白藥物的紀(jì)錄，彰顯了中國創(chuàng)新藥企在精準(zhǔn)腫瘤治療領(lǐng)域的全球競爭力。

雙重保障：精準(zhǔn)鎖定腫瘤，兼顧安全與覆蓋

MAGE-A1作為癌/睪丸抗原，在肝癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸癌、胃癌等多種實體瘤中呈中高頻表達(dá)，陽性率可達(dá)20%–60%，而在人體正常體細(xì)胞中基本不表達(dá)，僅存在于缺乏HLA- I類分子的睪丸組織中（無法呈遞 MAGE-A1 形成抗原表位）。這種高度腫瘤限制性的表達(dá)模式，為 CRPA1A2 提供了先天安全邊界，使其能夠“精準(zhǔn)富集”攻擊腫瘤細(xì)胞，同時最大程度降低對正常組織的損傷；疊加 HLA-A*02:01在全球人群中的高攜帶率，為CRPA1A2奠定廣泛的人群覆蓋基礎(chǔ)。

更值得關(guān)注的是，CRPA1A2所采用的TCR分子，源自可瑞生物自主研發(fā)的 SMART-TCR?親和力優(yōu)化平臺。該平臺在顯著提升TCR親和力與功能活性的同時，嚴(yán)格篩除潛在交叉反應(yīng)克隆，確保了對MAGE-A1/HLA-A02:01復(fù)合物的優(yōu)異特異性。腫瘤特異性抗原與高精準(zhǔn)TCR分子的雙重加持，為CRPA1A2構(gòu)建了“安全+精準(zhǔn)”的雙重保險，有望有效規(guī)避傳統(tǒng)靶向膜表抗原TCE藥物常見的on-target/off-tumor毒性風(fēng)險，實現(xiàn)對實體瘤更安全、更精準(zhǔn)的免疫打擊。

機制革新：雙重戰(zhàn)場聯(lián)動，放大抗腫瘤效應(yīng)

TCR-TCE不僅在腫瘤局部實現(xiàn)快速、強力的細(xì)胞毒性殺傷，還在腫瘤引流淋巴結(jié)重塑并放大全身性的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為在客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）等關(guān)鍵臨床終點上取得更優(yōu)表現(xiàn)奠定了機制基礎(chǔ)。

在腫瘤局部，CRPA1A2利用其雙特異性結(jié)構(gòu)橋接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞：一端的 TCR 結(jié)構(gòu)域高度選擇性地結(jié)合MAGE-A1/HLA-A*02:01復(fù)合物，精確鎖定腫瘤細(xì)胞；另一端的抗CD3結(jié)構(gòu)域招募并激活周圍T細(xì)胞，形成穩(wěn)定而高效的免疫突觸，誘導(dǎo)顆粒酶、穿孔素等效應(yīng)分子，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞裂解釋放，實現(xiàn)對病灶的直接“清除式”直接打擊。

當(dāng)腫瘤細(xì)胞被殺傷后，釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原被樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞攝取、加工并遷移至腫瘤引流淋巴結(jié)這個“第二戰(zhàn)場”。在這里，CRPA1A2橋接抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞：TCR結(jié)構(gòu)域識別呈遞MAGE-A1肽段的抗原呈遞細(xì)胞（如DC），抗CD3結(jié)構(gòu)域為T細(xì)胞提供激活與共刺激信號，促使多克隆腫瘤特異性T細(xì)胞被DC更高效地激活并大規(guī)模擴(kuò)增。這些經(jīng)“二次放大”的多克隆T細(xì)胞再度回流腫瘤病灶及潛在轉(zhuǎn)移灶，形成持續(xù)而廣譜的免疫壓力，既有望實現(xiàn)更持久的抗腫瘤效果，也能有效應(yīng)對腫瘤異質(zhì)性和抗原逃逸難題。

此外，CRPA1A2分子依托可瑞生物擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代 CorEngager? TCR-TCE平臺，采用IgG樣分子設(shè)計與優(yōu)化的Fc結(jié)構(gòu)，在CMC（化學(xué)、制造與控制）、分子穩(wěn)定性、體內(nèi)半衰期以及腫瘤與淋巴結(jié)滲透性等關(guān)鍵屬性上表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。這一平臺優(yōu)勢確保CRPA1A2在腫瘤局部和引流淋巴結(jié)兩大關(guān)鍵戰(zhàn)場上均實現(xiàn)持續(xù)、充分的藥物暴露和免疫效應(yīng)，為臨床中 ORR 與長期 OS 的雙重獲益提供了有力支撐。

全球布局：中國創(chuàng)新到全球貢獻(xiàn)，惠及全球患者

本次IND獲批后，可瑞生物將即刻啟動全球多中心I期臨床試驗，重點評估CRPA1A2注射液在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性及初步療效。

可瑞生物創(chuàng)始人謝興旺博士表示：“CRPA1A2注射液獲得FDA的IND批準(zhǔn)，是公司國際化戰(zhàn)略的關(guān)鍵突破，充分驗證了我們在TCR創(chuàng)新藥領(lǐng)域的自主研發(fā)實力。依托獨有的SMART-TCR?親和力優(yōu)化平臺和CorEngager?T細(xì)胞銜接器平臺，我們成功將首個First-in-Class的TCR-TCE產(chǎn)品推向臨床階段。未來，可瑞生物將持續(xù)深耕TCR技術(shù)，開發(fā)更多針對實體瘤的突破性療法，解決當(dāng)前治療痛點，為全球患者提供更優(yōu)選擇?！?/p>

關(guān)于可瑞生物

北京可瑞生物科技有限公司致力于基于T細(xì)胞受體（TCR）的創(chuàng)新藥物開發(fā)，革新實體腫瘤和慢性感染性疾病的治療格局。通過技術(shù)革新建立體系化的研發(fā)平臺，突破TCR創(chuàng)新藥關(guān)鍵技術(shù)壁壘，系統(tǒng)性解決TCR發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化及成藥過程中的系列難點，支持高效率、高通量的TCR創(chuàng)新藥開發(fā)，有效填補國內(nèi)空白。自主研發(fā)的“SMART-TCR?”親和力優(yōu)化和“CorEngager?”T細(xì)胞銜接器平臺突破行業(yè)壁壘，成熟的工藝開發(fā)和分析質(zhì)控體系加速TCR療法創(chuàng)新。依托于研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，可瑞生物布局TCR-T細(xì)胞治療和可溶性TCR蛋白藥兩類產(chǎn)品，瞄準(zhǔn)腫瘤、慢性感染和自身免疫疾病等萬億級市場。

關(guān)于國際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)加速中心

國際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)加速中心是昌發(fā)展醫(yī)療健康布局中的重要一環(huán)，作為科研創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化平臺重點布局全球前沿細(xì)胞與基因治療、AI+新藥研發(fā)、AI+輔助醫(yī)療方向。同時，平臺配備GMP中試、QC等專業(yè)化功能模塊，可實現(xiàn)TCR-T、CAR-NK、iNSC（神經(jīng)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）和iPSC（誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞）等突破性療法的臨床轉(zhuǎn)化、中試、研發(fā)，協(xié)同生命科學(xué)全球領(lǐng)導(dǎo)者—-丹納赫為科研創(chuàng)新提供一體化科學(xué)解決方案，幫助企業(yè)在成本和時間可控的情況下快速完成創(chuàng)新藥物的產(chǎn)業(yè)化。目前，加速中心已入駐演生潮、北賽泓升、可瑞生物等多家優(yōu)秀創(chuàng)新企業(yè)。