據(jù)諾華公司11月24日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Itvisma?(onasemnogene abeparvovec-brve)上市，用于治療兩歲及以上、患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)且經(jīng)確診攜帶運動神經(jīng)元存活基因1(SMN1)突變的兒童、青少年和成人。這是目前首個也是迄今為止唯一一個可用于治療此類廣泛人群的基因替代療法。

脊髓性肌萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因的雙等位基因突變引起的，導(dǎo)致肌肉功能（包括呼吸、吞咽和基本運動）所需的SMN蛋白表達不足。Itvisma是一種非復(fù)制型重組腺相關(guān)病毒(AAV)載體，旨在通過單次鞘內(nèi)注射提供功能性的人源SMN1基因，從而持續(xù)表達SMN蛋白，改善運動功能，解決脊髓性肌萎縮癥的遺傳病因。

該基因療法與舊基因療法Zolgensma具有相同的活性成分，后者最初于2019年在美國被批準(zhǔn)作為一種單一靜脈輸注用于廣泛的脊髓性肌萎縮癥。與之不同的是，Itvisma是一種濃縮制劑，通過脊髓直接輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，無需根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。這兩種療法均可替換SMN1基因，有望減少該人群與其他現(xiàn)有療法相關(guān)的長期用藥需求。

Itvisma的療效在一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究（研究1；NCT05089656）中進行了評估。該研究納入了既往未接受過治療、能夠坐立但無法獨立行走的脊髓性肌萎縮癥患者。起始血清抗AAV9抗體滴度升高（參考值>1:50）的患者被排除在外。

共有136例患者按3:2的比例隨機分組，分別接受單次腰椎鞘內(nèi)注射1.2x101?vg劑量的Itvisma(n=75)或假手術(shù)(n=51)。隨機分組按年齡和篩選時的治療前Hammersmith功能運動量表擴展版（HFMSE）評分進行分層。共有126例患者接受了分配的治療，并納入療效評估。

起始時，Itvisma治療組和假治療組的平均HFMSE總分為17.97（范圍1.0-41.0）和18.17（范圍2.0-42.5）。HFMSE用于評估行動受限的脊髓性肌萎縮癥患者的運動功能，包含33個分級項目，評估從坐姿到上下樓梯等各種運動技能。每個項目的評分范圍為0-2分，總分最高為66分。分?jǐn)?shù)越高，表明運動功能越好。

主要終點為隨訪結(jié)束時HFMSE總分較起始的變化，定義為第48周和第52周評估的平均值，比較Itvisma組與假手術(shù)組的差異。

結(jié)果顯示，接受Itvisma治療的患者在運動功能和運動能力方面顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。與假手術(shù)組相比，Itvisma組在隨訪結(jié)束時HFMSE總分較起始的平均變化改善了1.88分。Itvisma組患者在隨訪結(jié)束時HFMSE總分較起始平均增加了2.39分，而假手術(shù)組僅增加了0.51分。

發(fā)生率至少為10%的最常見不良反應(yīng)為上呼吸道感染、上消化道癥狀、發(fā)熱和頭痛。

參考來源：‘Novartis receives FDA approval for Itvisma?, the only gene replacement therapy for children two years and older, teens, and adults with spinal muscular atrophy (SMA)’，新聞稿。Novartis；2025年11月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。